430000 武漢 武警湖北總隊(duì)醫(yī)院感染內(nèi)科
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·病例報(bào)道·
佩樂能聯(lián)合利巴韋林治療派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療失敗的丙型肝炎1例
周洪青吳淑坤
430000武漢武警湖北總隊(duì)醫(yī)院感染內(nèi)科
患者,女,51歲,既往1990年因“梗阻性黃疸”有輸血史。2010年3月23日因“膽囊結(jié)石”手術(shù)入我院肝膽外科住院治療,查抗-HCV陽性,肝功能:ALT 60 U/L、AST 52 U/L,HCV RNA 1.9×106IU/mL,HCV基因分型為1b型,于2010年7月24日在患者知情同意并簽字情況下開始給予聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)180 μg皮下注射1/周+利巴韋林0.9 g/d分次口服抗丙型肝炎病毒治療,抗HCV治療4周、12周、24周、36周、48周復(fù)查HCV RNA均低于檢測值下線,于抗HCV治療標(biāo)準(zhǔn)療程48周后(2011年7月)停止抗HCV治療,停藥1個(gè)月、3個(gè)月復(fù)查HCV RNA低于檢測值下線,停藥5個(gè)月復(fù)查HCV RNA 5.96×105IU/mL;肝功能:ALT 287 U/L、AST 116 U/L,余正常,給予護(hù)肝等對癥治療。2012年3月20日到我科進(jìn)一步診治,復(fù)查HCV RNA 3.59×105IU/mL,完善各種輔助檢查均正常,除外干擾素與利巴韋林的應(yīng)用禁忌,與患者簽署干擾素用藥知情同意書后,開始給予聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能)80 μg皮下注射1/周+利巴韋林900 mg/d分次口服、水飛薊賓膠囊150 mg,3次/d口服再次抗HCV治療,用藥初期患者感乏力、惡心、肌肉酸痛不適,1周后上述癥狀逐漸消失,再次治療4周、14周、24周復(fù)查HCV RNA均低于檢測值下線,再次治療37周、49周、61周、72周、85周、96周時(shí)復(fù)查高精度HCV RNA陰性,再次治療96周后停藥??笻CV治療過程中出現(xiàn)白細(xì)胞及血紅蛋白下降,診斷為“白細(xì)胞減少癥、貧血”,監(jiān)測血常規(guī),根據(jù)結(jié)果調(diào)整利巴韋林劑量并給予升白細(xì)胞治療。停藥后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年隨訪查高精度HCV RNA陰性,肝功能正常,腹部彩超提示肝膽脾胰未見明顯異常。
討論聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案,根據(jù)丙型肝炎防治指南聚乙二醇干擾素α每周1次皮下注射聯(lián)合利巴韋林口服治療48周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為54%~56%,但仍有相當(dāng)多患者未出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答,聚乙二醇干擾素-2a對基因Ⅰ型患者的持續(xù)應(yīng)答率為35.4%[1]。我國是基因Ⅰ型丙型肝炎病毒感染率較高的國家,難治患者較多。有研究發(fā)現(xiàn)停藥后復(fù)發(fā)的患者再治療仍能獲得較好療效,提示這類患者如果初始治療適當(dāng)延長療程可能減少復(fù)發(fā)率[2]。
此病例丙肝病毒基因分型為1b型,初始治療采用標(biāo)準(zhǔn)劑量、標(biāo)準(zhǔn)療程方案治療,且獲得了早期快速病毒學(xué)應(yīng)答,但停藥后復(fù)發(fā),屬難治患者,根據(jù)《歐洲丙肝診療推薦指南》建議聯(lián)合使用直接抗病毒藥物(DAAs)以提高治愈率,但該患者無條件獲得DAAs抗HCV治療,考慮患者抗HCV治療愿望迫切,更換為聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能)80 μg皮下注射1/周+利巴韋林900 mg/d分次口服、水飛薊賓膠囊150 mg,3次/d口服再次抗HCV治療,且延長療程至96周,停藥半年復(fù)查高精度HCV RNA陰性視為臨床治愈。
由此病例成功治愈的原因可能有以下幾個(gè)方面:一是一種聚乙二醇化α干擾素療效欠佳時(shí)更換另一種干擾素,二是延長療程,三是聯(lián)合使用護(hù)肝藥物。由于該病例屬個(gè)案,如何提高難治型患者的治愈率需要進(jìn)行大樣本量的前瞻性隨機(jī)對照研究并深入研究分析其原因。
參考文獻(xiàn)
1中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志, 2004, 22: 131-136.
2朱研,毛青,張長江,等.聚乙二醇干擾素α-2a/2b聯(lián)合利巴韋林復(fù)治慢性丙型肝炎患者的療效觀察.臨床肝膽病雜志,2011,27:86-88.
(本文編輯:茹素娟)
(收稿日期:2015-10-16)