HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群和白介素變化研究

唐玲，李海英，劉麗園，匡文斌

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科1、檢驗科2，廣東 深圳 518110)

HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群和白介素變化研究

唐玲1，李海英1，劉麗園1，匡文斌2

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科1、檢驗科2，廣東 深圳 518110)

目的 探討人乳頭瘤狀病毒感染(HPV）感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素的變化情況。方法選取2013年1月至2015年3月于本院進行診治的90例HPV感染患者為觀察組，同時期同齡的90例健康婦女為對照組，檢測并比較兩組受試者的宮頸局部及外周血T細胞亞群、白介素(IL-2、IL-6、IL-8及IL-10)血清水平，另將觀察組中不同病理檢測結(jié)果患者的宮頸局部及外周血T細胞亞群、白介素檢測結(jié)果進行比較。結(jié)果觀察組的宮頸局部T細胞亞群的CD4+、CD8+及CD25+分別為(32.37±3.18)%、(27.67±3.20)%及(6.28±1.14)%，CD4+水平低于對照組的(40.45±4.62)%，CD8+及CD25+水平則高于對照組的(22.52±2.34)%及(3.53±0.66)%，外周血T細胞亞群的CD3+、CD4+、CD4/CD8水平[(64.24±5.15)%、(32.24±3.31)%、(1.60±0.12)]，均低于對照組[(69.89±5.43)%、(40.18±3.65)%、(21.21±2.53)]，而CD8+[(25.94±2.78)%]則高于對照組[(1.89±0.15)%]；血清IL-6、IL-8及IL-10水平分別為(7.03±0.75)pg/ml、(8.75±1.16)pg/ml及(21.31±2.57)pg/ml，其均高于對照組的(3.54±0.56)pg/ml、(4.21±0.45)pg/ml及(12.52±1.64)pg/ml，IL-2水平為(21.32±2.35)pg/ml，則低于對照組的(26.56±2.78)pg/ml，且不同病理檢測結(jié)果患者的三個方面檢測結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素變化較大，且不同病理患者間的差異也較為明顯。

人乳頭瘤狀病毒；感染；宮頸局部T細胞亞群；外周血T細胞亞群；白介素

人乳頭瘤狀病毒感染(Human papillomavirus，HPV)感染日益受到臨床的重視，對于HPV感染的各類研究也較多，其中關(guān)于HPV感染導致的機體免疫異常相關(guān)研究較多，但是細致全面的研究仍極為少見。此外，白介素作為與機體免疫應激及炎性應激均關(guān)系密切的指標[1]，其在此類感染患者中的檢測價值也較高，只是其在臨床中的相關(guān)研究也較為少見。本文中筆者就HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素變化情況進行觀察研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年3月于本院進行診治的90例HPV感染患者為觀察組，同時期同齡的90例健康婦女為對照組。對照組健康體檢婦女年齡22～64歲，平均(39.0±7.4)歲。觀察組HPV感染婦女年齡22～65歲，平均(39.1±7.2)歲，其中低危者32例，高危者58例(低載量者18例、中載量者24例及高載量者16例)。兩組婦女均對本研究知情，且對研究積極配合，同時年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 取兩組研究對象的外周靜脈血與宮頸局部組織進行檢測，檢測項目包括宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素，其中宮頸局部組織采用免疫組化法進行檢測，檢測指標為CD4+、CD8+及CD25+，外周血T細胞亞群則以流式細胞儀進行檢測，檢測指標為CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8，將靜脈血標本進行離心后取上清液進行白介素指標的檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫法，檢測指標包括白介素-2(IL-2)、白介素-5(IL-6)、白介素-8(IL-8)及白介素-10(IL-10)。然后將兩組的宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素血清水平進行統(tǒng)計及比較，另將觀察組中不同病理檢測結(jié)果患者的三個方面的檢測結(jié)果進行比較。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的宮頸局部T細胞亞群比較 觀察組宮頸局部CD4+低于對照組，而CD8+及CD25+則高于對照組，且不同病理檢測結(jié)果患者的三個方面檢測結(jié)果間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組宮頸局部T細胞亞群比較(±s，%)

表1 兩組宮頸局部T細胞亞群比較(±s，%)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與低危型比較，bP＜0.05；與中載量及低載量比較，cP＜0.05；與低載量比較，dP＜0.05。

組別CD4+CD8+CD25+觀察組(n=90)高危型(n=58)高載量(n=16)中載量(n=24)低載量(n=18)低危型(n=32)對照組(n=90) 32.37±3.18a30.25±2.84b25.65±2.45c30.17±2.69d35.53±3.36 37.59±4.37 40.45±4.62 27.67±3.20a36.73±4.46b39.89±5.28c36.24±4.39d33.70±4.21 23.64±2.95 22.52±2.34 6.28±1.14a12.59±1.57b14.98±2.33c12.78±1.78d10.10±1.35 5.48±1.04 3.53±0.66

2.2 兩組的外周血T細胞亞群比較 觀察組的外周血CD3+、CD4+及CD4/CD8低于對照組，而CD8+則高于對照組，且不同病理檢測結(jié)果患者的三個方面檢測結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組的外周血T細胞亞群比較(±s，%)

表2 兩組的外周血T細胞亞群比較(±s，%)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與低危型比較，bP＜0.05；與中載量及低載量比較，cP＜0.05；與低載量比較，dP＜0.05。

CD8+組別CD3+CD4+CD4/CD8 25.94±2.78a26.87±2.86b30.59±3.25c26.94±2.90d23.84±2.57 22.93±2.64 21.21±2.53觀察組(n=90)高危型(n=58)高載量(n=16)中載量(n=24)低載量(n=18)低危型(n=32)對照組(n=90) 64.24±5.15a58.32±4.82b50.31±4.32c56.42±4.65d62.32±5.07 67.51±5.33 69.89±5.43 32.24±3.31a30.41±3.18b26.26±2.80c30.52±3.23d36.64±3.35 37.86±3.45 40.18±3.65 1.60±0.12a1.45±0.10b1.15±0.06c1.42±0.09d1.72±0.13 1.84±0.14 1.89±0.15

2.3 兩組的多項白介素比較 觀察組的白介素血清IL-2水平低于對照組，而血清IL-6、IL-8及IL-10水平均高于對照組，且不同病理檢測結(jié)果患者的三個方面檢測結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組的多項白介素比較(±s，pg/ml)

表3 兩組的多項白介素比較(±s，pg/ml)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與低危型比較，bP＜0.05；與中載量及低載量比較，cP＜0.05；與低載量比較，dP＜0.05。

組別IL-2IL-6IL-8IL-10觀察組(n=90)高危型(n=58)高載量(n=16)中載量(n=24)低載量(n=18)低危型(n=32)對照組(n=90) 21.32±2.35a18.98±2.12b14.25±1.57c17.83±1.95d23.68±2.24 24.96±2.60 26.56±2.78 7.03±0.75a8.84±1.10b13.79±1.45c10.24±1.21d6.15±0.78 5.20±0.68 3.54±0.56 8.75±1.16a11.46±1.35b15.85±1.65c12.50±1.42d9.32±1.08 7.17±0.95 4.21±0.45 21.31±2.57a24.68±2.65b30.72±2.98c25.45±2.69d18.72±1.93 15.85±1.89 12.52±1.64

3 討 論

HPV感染在臨床極為常見，在育齡婦女中的感染率相對較高，因此對于HPV感染的相關(guān)研究較多，而眾多研究中關(guān)于HPV感染分型及對患者機體各方面影響的研究均不少見[2]，但是對于機體的細致變化研究仍極為不足。臨床中與免疫狀態(tài)密切相關(guān)的指標較多，其中T細胞亞群即是有效反映機體免疫狀態(tài)的有效指標[3-4]，其對于機體的綜合免疫狀態(tài)具有較高的反應價值，而在機體中較多方面，包括局部組織及血液中均呈現(xiàn)一定的異常表達[5]，在宮頸疾病患者包括HPV感染患者中其也受疾病狀態(tài)的影響呈現(xiàn)出一定的異常情況，但是對于其細致的變化研究仍相對不足。宮頸局部的T細胞亞群中以CD4+、CD8+及CD25+較為具有代表性[6-7]，因此對組織中上述細胞表達情況的進一步細致研究極為必要。而外周血T細胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8則是血液中代表性較高的免疫指標，其對于機體免疫狀態(tài)的反應價值較高[8]，因此對其變化的研究極為必要。此外，白介素作為機體中與炎性應激及免疫應激均具有代表性的指標，對于機體異常狀態(tài)，包括疾病狀態(tài)，尤其是感染性疾病白介素具有較高的檢測價值，且在多類疾病中的變化研究均可見，其中部分指標在HPV感染患者中的變化研究也可見[9-10]，但是對于此方面仍缺乏細致的研究探討，因此對白介素進行進一步細致研究的價值也較高。血清IL-2、IL-6、IL-8及IL-10作為白介素中極具代表性的指標在臨床的檢測價值較高，具有較高的敏感度，因此對HPV感染患者中的變化波動研究也較多[11-12]，以為臨床診斷及干預措施的制定及實施提供依據(jù)。

本文中筆者就HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素血清水平的變化進行研究，結(jié)果顯示，HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素血清表達情況均異于同齡的健康婦女，其中宮頸局部及外周血T細胞亞群的表達明顯差于健康人群，同時白介素水平也較健康人群呈現(xiàn)出較大的異常狀態(tài)，表現(xiàn)出炎性反應較高及免疫反應低下的情況，說明應加強對HPV感染婦女的免疫及白介素指標的干預。此外，研究顯示，低危型及高危型患者的宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素血清水平也表現(xiàn)出較大的差異，以高危型患者上述三個方面的狀態(tài)相對較差，且高危型患者中低載量、中載量及高載量者的上述三個方面之間也呈現(xiàn)出明顯的異常狀態(tài)，說明高危型患者尤其是其中載量較高患者的免疫狀態(tài)處于相對更差的狀態(tài)，而炎性應激也表現(xiàn)出相對較強的表達狀態(tài)[13]，這與以往的一些研究結(jié)果雖存在一定差異[14-15]，但是方向基本一致，應根據(jù)其這種異常進行針對性干預及調(diào)節(jié)，以達到治療及改善預后的目的。

綜上所述，我們認為HPV感染患者宮頸局部及外周血T細胞亞群、多項白介素變化較大，且不同病理患者間的差異也較為明顯，應針對此類患者免疫低下及炎性反應較強的情況進行針對性干預，并對不同分類患者間的差異進行細致的干預。

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Changes of cervical local and peripheral blood T cell subsets and interleukins in patients with HPV infection.

TANG Ling1,LI Hai-ying1,LIU Li-yuan1,KUANG Wen-bin2.Department of Obstetrics1,Department of Clinical Laboratory2, Shenzhen Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate and study the changes of cervical local and peripheral blood T cell subsets and various interleukins in the patients with human papillomavirus(HPV)infection.MethodsNinety patients with HPV infection in our hospital from January 2013 to March 2015 were selected as observation group,and 90 healthy women of corresponding age at the same time were selected as control group.Then the serum levels of cervical local and peripheral blood T cell subsets and interleukins(IL-2,IL-6,IL-8 and IL-10)were detected and compared between the two groups.The detection results of cervical local and peripheral blood T cell subsets and interleukins were also compared between patients with different pathological examination results in the observation group.ResultsThe levels of cervical local T cell subsets(CD4+,CD8+,CD25+)were(32.37±3.18)%,(27.67±3.20)%,(6.28±1.14)%in the observation group and(40.45±4.62),(22.52±2.34)%,(3.53±0.66)%in the control group,respectively,with CD4+lower in the observation group and CD8+and CD25+higher in the observation group.The peripheral blood T cell subsets(CD3+,CD4+, CD8+,CD4/CD8)were(64.24±5.15)%,(32.24±3.31)%,(25.94±2.78)%,(1.60±0.12)in the observation group and (69.89±5.43)%,(40.18±3.65)%,(1.89±0.15)%,(21.21±2.53)in the control group,respectively,with CD3+,CD4+,CD4/ CD8 lower in the observation group and CD8+higherin the observation group.Serum IL-6，IL-8 and IL-10 levels were (7.03±0.75)pg/ml,(8.75±1.16)pg/ml,(21.31±2.57)pg/ml in the observation group,which were all higher than(3.54±0.56)pg/ml,(4.21±0.45)pg/ml,(12.52±1.64)pg/ml in the control group,while the IL-2 level in the observation group was lower than that in the control group[(21.32±2.35)pg/ml vs(26.56±2.78)pg/ml].The differences in the indexes between patients with different pathological examination results in the observation group were statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe change of cervical local and peripheral blood T cell subsets and various interleukins in patients with HPV infection are significant,and the differences between patients with different pathological examination results are also significant.

Human papillomavirus(HPV);Infection;Cervical local T cell subset;Peripheral blood T cell subset;Interleukin

R373

A

1003—6350（2016）03—0425—03

2015-07-20)

廣東省中醫(yī)藥局立項（編號：20141157）

唐玲。E-mail：1093843641@qq.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.029