惡性腫瘤生物治療的護(hù)理進(jìn)展

段素唐　譚慶華　楊金艷　秦亞輝

惡性腫瘤生物治療的護(hù)理進(jìn)展

段素唐譚慶華楊金艷秦亞輝

650118昆明市云南省昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院

腫瘤生物治療是近年發(fā)展起來的應(yīng)用現(xiàn)代化生物學(xué)技術(shù)、生物制劑和小分子化合物等直接或間接的介導(dǎo)抑瘤和殺瘤效應(yīng)的全新腫瘤治療方法[1]，其中包括腫瘤生物免疫治療、腫瘤基因治療、腫瘤靶向治療等，目前在臨床均有較為廣泛的應(yīng)用，本文就近年來國內(nèi)外生物治療方法的發(fā)展及護(hù)理進(jìn)展作一綜述。

1生物治療的種類

1.1免疫治療

1.1.1應(yīng)用過繼免疫細(xì)胞進(jìn)行生物治療腫瘤免疫治療分為主動和被動免疫治療兩種。過繼免疫治療是應(yīng)用最為廣泛的被動免疫治療。早期的過繼細(xì)胞治療以非特異性效應(yīng)細(xì)胞為主，如淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。1985年Rayner等首次報道了淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)和白細(xì)胞介素-2治療腫瘤，隨后國內(nèi)外逐漸開展相關(guān)研究[2]。目前應(yīng)用于臨床的主要有LAK、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)、自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞[3]。

1.1.2應(yīng)用腫瘤疫苗進(jìn)行生物治療腫瘤疫苗屬于主動免疫治療，腫瘤疫苗主要包括預(yù)防性疫苗和治療性疫苗，目前預(yù)防性疫苗用于預(yù)防病毒來源的腫瘤已獲得相當(dāng)大的成功，如HPV疫苗，主要用于預(yù)防HPV16和HPV18型所導(dǎo)致的宮頸癌，包括我國在內(nèi)的多個國家已經(jīng)上市。治療性疫苗也有很大進(jìn)展，目前最為成功的治療性疫苗為2010年4月美國FDA批準(zhǔn)的用于治療晚期前列腺癌的DC疫苗。目前應(yīng)用的疫苗主要有細(xì)胞疫苗、病毒疫苗、蛋白多肽疫苗，DNA疫苗，抗獨特型疫苗和異種疫苗[4-10]。

1.1.3應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行生物治療臨床上常見的免疫調(diào)節(jié)劑有干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等細(xì)胞因子及胸腺肽、卡介苗等，其中細(xì)胞因子是應(yīng)用最廣泛、療效最為明確的免疫調(diào)節(jié)劑，而在細(xì)胞因子療法中，α-干擾素(IFN-α)是應(yīng)用最早、最多且療效最肯定的細(xì)胞因子群。IFN-α在卡波氏肉瘤、慢性髓性白血病、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞瘤[11]等治療中有重要作用。

1.2腫瘤基因治療腫瘤基因治療是在核酸水平上開展的腫瘤治療，其主要途徑主要包括抑癌基因治療、癌基因治療、免疫基因治療、自殺基因治療、藥物敏感基因治療和多重耐藥基因治療等，方法主要有基因替換、基因修飾、基因添加、基因補充等。基因替換是最理想的基因治療方法，但是目前的技術(shù)水平尚難以達(dá)到。目前已投入臨床研究的基因治療制劑有:基因轉(zhuǎn)導(dǎo)p53、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)DC等，值得一提的是我國研制的P53重組腺病毒抗癌制劑室世界首個獲準(zhǔn)上市的基因治療藥物，而且第六屆國際腫瘤基因治療會議對于瘤體內(nèi)注射P53重組腺病毒治療非小細(xì)胞肺瘤和頭頸晚期腫瘤予以高度評價。有學(xué)者[12-13]研究證明了Adp53重組腺病毒治療的臨床效用。

1.3腫瘤靶向治療近年腫瘤治療已步入分子靶向時代，目前廣泛應(yīng)用于乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等。常見的分子靶向治療藥物主要包括單克隆抗體和小分子藥物等。

1.3.1應(yīng)用單克隆抗體進(jìn)行生物治療單克隆抗體產(chǎn)生使生物靶向治療得到了極大的關(guān)注，1997年單克隆抗體Rituxin首先獲得FDA批準(zhǔn)上市，隨后EIbiux等也獲得批準(zhǔn)。迄今已有10多個單克隆抗體產(chǎn)品用于腫瘤的治療及研究。利用單克隆抗體治療B淋巴細(xì)胞瘤、Dukes′c期結(jié)腸癌及乳腺癌近幾年取得重大進(jìn)展[14-15]。

1.3.2應(yīng)用小分子藥物進(jìn)行生物治療目前最具代表性的小分子藥物有吉非替尼、伊馬替尼等[16-19]，吉非替尼對表皮生長因子受體(EGFR)基因突變的非小細(xì)胞癌療效明顯，伊馬替尼應(yīng)用于慢性髓細(xì)胞白血病、胃腸基質(zhì)瘤等效果明顯。其他小分子藥物如多靶點絡(luò)氨酸酶抑制劑(索拉菲尼、舒尼替尼等)、mTOR激酶抑制劑(坦西莫斯、依維莫斯等)目前已廣泛應(yīng)用于臨床。

2生物治療目前的護(hù)理現(xiàn)狀

2.1大力宣傳生物治療的目的和重要性腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展與機(jī)體的免疫功能有密切關(guān)系，有大量研究表明，化療毒副作用大，致使許多患者難以完成全療程，然而生物治療能明顯提高機(jī)體免疫功能，殺傷腫瘤細(xì)胞，減少化療的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

然而目前臨床應(yīng)用的生物制劑比較貴，由于經(jīng)濟(jì)原因接受生物治療的患者較少，但是更主要是因為患者及家屬對生物治療的作用和意義不了解，甚至從沒聽過生物治療，此時，護(hù)士的健康教育就起著決定性作用，在工作中積極廣泛宣傳生物治療的有關(guān)知識，讓更多的患者了解并接受生物治療。

2.2做好護(hù)理服務(wù)注重發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，積極配合醫(yī)師治療，與患者建立融洽關(guān)系，以保證整個治療計劃的圓滿完成。做好治療前評估：既往治療史和病史，當(dāng)前治療計劃，患者的心理狀況，患者的血生化、心肺功能、血常規(guī)、凝血機(jī)制、營養(yǎng)狀況等；保證治療中的護(hù)理，許多生物因子制劑需低溫避光保存，且有效期較短，嚴(yán)格按照藥品管理制度進(jìn)行[20]，注意無菌操作和核對制度，治療中嚴(yán)密觀察患者的生命體征及全身反應(yīng)，治療前檢查急救藥品是否到位；加強(qiáng)治療后的觀察和處理，及時發(fā)現(xiàn)和處理生物治療中的不良反應(yīng)。護(hù)士積極學(xué)習(xí)并掌握生物治療可能發(fā)生的副作用及應(yīng)對策略，做到即發(fā)生即處理，對出現(xiàn)的不良反應(yīng)及時記錄[21]；全面實施健康教育，教會患者自我護(hù)理，有部分制劑需患者自己口服或出院后使用，向患者詳細(xì)介紹該制劑的貯存和運輸方式、注意事項、可能發(fā)生的副作用及處理方法[22-24]。

光學(xué)遙感受天氣條件影響極大，其在積雪面積制圖中的主要難點問題之一就在于云雪的識別，NDSI因其實際可操作性強(qiáng)，提取精度高，方法快捷簡單，是雪蓋范圍提取最為普遍采用的方法.此外，利用多個熱紅外波段計算亮溫差也是云雪區(qū)分的有效手段.然而，高分四號衛(wèi)星由于缺少反映積雪弱反射能力的短波紅外波段，也沒有多個熱紅外波段，導(dǎo)致無法有效利用波段間關(guān)系和遙感指數(shù)方法識別積雪.

3生物治療不良反應(yīng)的護(hù)理要點

生物治療與化療相比，不良反應(yīng)較少，但是患者在用藥期間還是出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)有流感樣癥狀、胃腸道癥狀、過敏等。

3.1過敏目前臨床應(yīng)用中過敏現(xiàn)象較少，常見反應(yīng)為紅腫、皮疹，甚至全身瘙癢，蕁麻疹，應(yīng)立即減慢滴數(shù)或停止輸注，遵醫(yī)囑予抗過敏治療。過敏性休克較罕見，一旦出現(xiàn)應(yīng)積極抗休克治療[25]。

3.2流感樣癥狀若體溫≤38 ℃，無需特殊處理，鼓勵患者多飲水，加強(qiáng)營養(yǎng)；若體溫>38.5 ℃，持續(xù)時間較長，采用物理降溫或解熱藥后可緩解，但不可用激素類藥物。為了預(yù)防此癥狀，取回細(xì)胞或疫苗時須立即使用，運輸時注意低溫避光保存。輸入時不能與其他藥液混合。

3.3呼吸系統(tǒng)癥狀常見癥狀為間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征等，此時，嚴(yán)密觀察患者呼吸次數(shù)，若呼吸>40次，及時報告醫(yī)師并保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入及解痙止喘處理，有哮喘病史的患者要慎行生物治療，合理飲食、營養(yǎng)，做好口腔護(hù)理，指導(dǎo)患者進(jìn)行有效的咳嗽訓(xùn)練，加強(qiáng)心理護(hù)理。

3.4心血管系統(tǒng)癥狀

3.4.1心臟情況在治療期間極少數(shù)患者可能發(fā)生心律失常[26]，多為房性早搏。嚴(yán)密監(jiān)測患者心電圖變化，發(fā)生異常，及時記錄。

3.4.2低血壓在患者輸入細(xì)胞或生物制劑過程中，應(yīng)30 min監(jiān)測血壓1次，若出現(xiàn)低血壓時及時報告醫(yī)師，及時處理；若為低血容量低血壓應(yīng)及時補充血容量，不是低血容量低血壓可用多巴胺升壓。

3.5皮膚癥狀常見癥狀為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚干燥、毛發(fā)異常、甲溝炎等，此類反應(yīng)在靶向藥物治療中較多見[18]，用苯海拉明等抗組織胺藥，也可用止癢霜涂擦，囑患者穿寬松衣服，禁用刺激性洗滌劑等。

3.6胃腸道癥狀有研究者發(fā)現(xiàn)個別患者有腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振、口腔潰瘍等不良反應(yīng)，該不良反應(yīng)在靶向藥物中多見，給予安定口服，滅吐靈肌內(nèi)注射緩解癥狀，腹瀉致脫水時及時補充電解質(zhì)，注意飲食調(diào)節(jié)，給予清淡易消化飲食少量多餐[27]。

3.7血液系統(tǒng)主要有骨髓抑制、出血、出血性膀胱炎等，有報道，部分藥物可能引起骨髓抑制，在治療期間應(yīng)密切觀察患者血象及血壓變化，隔日查血常規(guī)，必要時每日必查，若既往曾行骨髓抑制治療患者，使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.8泌尿系統(tǒng)通常一過性的腎損害，尿量減少，尿素氮及血肌酐升高，記錄24 h出入量，停止治療后腎功很快恢復(fù)。

3.9神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較少見，觀察患者有無失眠，多疑、興奮、怠倦癥狀，早發(fā)現(xiàn)早處理，避免外界刺激，加強(qiáng)心理護(hù)理。

4結(jié)論

生物治療作為暨手術(shù)、化療、放療后的第3大腫瘤治療手段，以其獨特的治療優(yōu)勢在臨床中占據(jù)重要地位，其與化療、放療聯(lián)合使用能有效清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，有利于預(yù)防或減緩腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)患者對化療的敏感性，提高放化療療效，提高患者生活質(zhì)量。

但是盡管生物治療與傳統(tǒng)化療相比不良反應(yīng)較少，較輕，且容易耐受，但是部分患者在治療期間還是會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，因此在治療過程中應(yīng)注意觀察，加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理、?？谱o(hù)理及心理護(hù)理，以增加患者的依從性，保證治療的順利進(jìn)行，提高治療效果。

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(本文編輯馮曉倩)

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.09.010

(收稿日期：2015-08-27)

段素唐：女，碩士在讀