前列地爾治療慢性腎臟病的臨床療效觀察與分析

楊玲 孫利麗 陶思明

前列地爾治療慢性腎臟病的臨床療效觀察與分析

楊玲 孫利麗 陶思明

目的觀察前列地爾治療慢性腎臟病(CKD)的臨床療效。方法76例CKD患者,隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和觀察組(36例)。對(duì)照組給予常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾治療。治療前后比較兩組血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、D-二聚體(D-D)的變化。結(jié)果治療后,觀察組SCr(186.6±19.4)μmol/L、BUN(8.2±1.8)mmol/L、24 h尿蛋白定量(1.96±0.17)g/24 h、D-D (0.68±0.08)mg/L優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論前列地爾可以有效減少蛋白尿,改善高凝狀態(tài),保護(hù)腎功能,值得臨床推廣應(yīng)用。

前列地爾；慢性腎臟病；蛋白尿

CKD發(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐年增加,需要進(jìn)行腎臟替代治療的人數(shù)也逐年增多,已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的重要公共健康問題。特別在中國(guó),終末期腎病(ESRD)已造成透析的醫(yī)療費(fèi)用迅速增長(zhǎng),經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大。如何采取有效的措施延緩CKD的進(jìn)展,是研究者們高度關(guān)注的問題。CKD是多種因素導(dǎo)致的腎功能逐漸進(jìn)展的不可逆過程,蛋白尿的水平是腎功能受損的重要標(biāo)志,是促使腎臟疾病惡化的主要因素,也是影響心血管疾病發(fā)生率和死亡率的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。如何在早期進(jìn)行有效干預(yù),減少蛋白尿,延緩CKD的進(jìn)展,是治療的關(guān)鍵。前列地爾是具有高效生物活性的一類前列腺素,具有擴(kuò)張血管、改善機(jī)體供氧、供血、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮、提高腎臟血流量等生理藥理作用［1,2］。近年來,越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道,前列地爾除治療各種動(dòng)脈閉塞性疾病外,對(duì)于CKD有較好療效［3,4］。本研究應(yīng)用前列地爾治療CKD 1～4期,與常規(guī)療法進(jìn)行比較,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月～2016年2月本院收治的診斷為CKD 1～4期患者76例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)腎臟病基金會(huì)制定的分期標(biāo)準(zhǔn),腎小球?yàn)V過率(GFR)＞15 ml/(min·1.73 m2)；未行腎臟替代治療。原發(fā)病包括：慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、良性小動(dòng)脈性腎硬化癥、慢性間質(zhì)性腎炎、多囊腎、狼瘡性腎炎等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦血管事件急性期,近期手術(shù)或感染,活動(dòng)性出血或腫瘤,嚴(yán)重的肝功能或凝血功能異常,急診透析指征,對(duì)前列地爾過敏及依從性差的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和觀察組(36例)。對(duì)照組中男22例,女18例,年齡22～70歲,平均年齡(54.6±11.1)歲；觀察組中男18例,女18例,年齡29～74歲,平均年齡(57.0±10.8)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者均常規(guī)予以優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,糖尿病者加糖尿病飲食,控制血壓、血糖、調(diào)脂,給予腸道排毒和氨基酸療法,同時(shí)糾正貧血及水電解質(zhì)平衡紊亂。觀察組加用前列地爾(商品名：凱時(shí),北京泰德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)10 μg,1次/d入壺靜脈滴注治療,療程均15 d。若有患者試驗(yàn)期間出現(xiàn)其他內(nèi)科疾病,應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)治療。

1.3觀察指標(biāo) 檢測(cè)對(duì)比兩組患者治療前后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量、D-D的變化,同時(shí)觀察輸液過程中有無不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

輸注過程中,觀察組有2例出現(xiàn)注射部位輕微疼痛,無嚴(yán)重血管炎反應(yīng)、無過敏及明顯出血傾向。治療前,兩組SCr、BUN、24 h尿蛋白定量、D-D比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組均較治療前改善,觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后化驗(yàn)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后化驗(yàn)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) D-D(mg/L)對(duì)照組 40 治療前 265.4±36.7 11.9±2.7 2.60±0.34 2.36±1.24治療后 200.3±30.5a9.4±2.6a2.21±0.50a1.04±0.24a觀察組 36 治療前 268.4±38.7 12.3±2.4 2.54±0.33 2.47±1.68治療后 186.6±19.4ab8.2±1.8ab1.96±0.17ab0.68±0.08ab

3 討論

CKD的發(fā)病機(jī)制及影響因素眾多,已證實(shí)的有代謝異常、免疫炎癥損傷、凝血纖溶平衡紊亂、氧化應(yīng)激等［5］。CKD患者常伴發(fā)代謝紊亂,前列腺素產(chǎn)生降低,而進(jìn)一步加劇腎功能的惡化,最終導(dǎo)致ESRD,表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過功能下降,腎單位喪失,腎間質(zhì)纖維化。一旦發(fā)展至ESRD,需要長(zhǎng)期腎臟替代治療(透析或腎移植),患者的生活質(zhì)量及生存率將會(huì)明顯下降,且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大。因此,對(duì)CKD患者應(yīng)當(dāng)盡早干預(yù),延緩CKD進(jìn)展速度,保護(hù)殘余腎功能。本次試驗(yàn)將前列地爾應(yīng)用于CKD早中期的治療中,以觀察其在CKD患者中的療效。前列地爾作為前列腺素E1制劑,對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)有明顯改善作用。已有諸多臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,前列地爾能有效促進(jìn)血管平滑肌的舒張以擴(kuò)張血管,增加緩激肽的釋放,抗血小板聚集,保護(hù)血管內(nèi)皮,提高腎臟血流量［6］,從而改善腎小球微循環(huán),降低出球小動(dòng)脈壓力,有效降低腎小球高灌注和高過濾［7］。前列腺素E1能夠抑制免疫復(fù)合物及抗體的產(chǎn)生,抑制免疫反應(yīng),抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子的活化,進(jìn)而減少蛋白尿,保護(hù)腎功能。有研究報(bào)道［8］,經(jīng)前列地爾治療后,慢性腎小球腎炎患者的纖維蛋白原、D-D較治療前下降,提示前列地爾能改善全身凝血纖溶活性,減輕高凝狀態(tài),腎功能也得到改善。本次試驗(yàn)研究結(jié)果提示：兩組患者經(jīng)治療后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及D-D的水平均有下降；而經(jīng)前列地爾治療的觀察組與對(duì)照組相比,SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及D-D水平下降更為明顯(P＜0.05),提示前列地爾對(duì)CKD有較為顯著的治療效果。在安全性方面,觀察組有2例出現(xiàn)注射部位輕微疼痛,無嚴(yán)重血管炎反應(yīng)、無過敏及明顯出血傾向。

綜上所述,前列地爾作為天然的前列腺素,可以明顯改善腎臟血流,顯著減少蛋白尿,改善高凝狀態(tài),對(duì)CKD早中期的療效顯著,為CKD患者提供了更多有效的治療手段。研究中無明顯副作用發(fā)生,其長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步的隨訪及觀察。

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Observation and analysis of clinical effect by alprostadil in the treatment of chronic kidney disease

YANG Ling,SUN Li-li,TAO Si-ming.General Department Two,Dalian City Friendship Hospital,Dalian 116001,China

ObjectiveTo observe clinical effect by alprostadil in the treatment of chronic kidney disease (CKD).MethodsA total of 76 CKD patients were randomly divided into control group (40 cases) and observation group (36 cases).The control group received conventional therapy,and the observation group received additional alprostadil for treatment.Comparison was madeon changes of serum creatinine (SCr),blood urea nitrogen (BUN),24 h urine protein quantitation,and D-dimer (D-D) before and after treatment between the two groups.ResultsAfter treatment,the observation group had all better Scr as (186.6±19.4) μmol/L,BUN as (8.2±1.8) mmol/L,24 h urine protein quantitation as (1.96±0.17) g/24 h and D-D as (0.68±0.08) mg/L than those in the control group.Their differences all had statistical significance(P＜0.05).ConclusionAlprostadil can effectively reduce proteinuria,improve hypercoagulable state and protect kidney function.It is worth clinical promotion and application.

Alprostadil; Chronic kidney disease; Proteinuria

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.012

2016-07-14］

116001 大連市友誼醫(yī)院綜合二科