硒與癌癥

□徐光煒

硒與癌癥

□徐光煒

徐光煒教授現(xiàn)任《癌癥康復(fù)》雜志名譽(yù)主編，北京市腫瘤防治研究所、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院名譽(yù)所、院長，中國抗癌協(xié)會名譽(yù)理事長、中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會名譽(yù)主任委員等。擅長治療腫瘤外科疾病，如乳腺癌、消化道腫瘤等。

硒是一種化學(xué)元素，由于人體的含量很少，就被稱為微量元素。那么，既然含量很少，為什么近來又頗受人們重視呢？

其實(shí)，人們對硒的重視也僅是0年左右的時間，且國人對此還作了不小的貢獻(xiàn)。目前對硒的研究還在不斷地深化，有不少新的發(fā)現(xiàn)。

二十世紀(jì)六七十年代前，生活在我國東北到西北一狹長地帶的居民，流行一種心臟異常的疾病，對人們的健康乃至生命造成巨大威脅，由于該病源自黑龍江的克山縣，故被命名為克山病，后發(fā)現(xiàn)該地帶土地普遍缺硒，從而易被病毒感染而導(dǎo)致病的流行。其后，政府采取了補(bǔ)硒的措施，有效地預(yù)防了此病的發(fā)生，八十年代以后基本上消除了該病。以后又發(fā)現(xiàn)某些地區(qū)的骨關(guān)節(jié)病，甚至嬰兒的克汀病均可能與硒缺乏有關(guān)。從而引起人們對硒的重視，有關(guān)硒的研究也逐漸深入。

眾所周知，維持人體生存的有蛋白質(zhì)、脂肪、糖、水、纖維素、維生素及微量元素，其中唯有微量元素不能在人體內(nèi)合成，必需通過食物攝入。非常重要的生命元素鋅、硒是近年來研究得最多的微量元素，在人體的肝、腎、腦、性腺中含量豐富，且與人體免疫功能息息相關(guān)。

那么，硒與癌的關(guān)系究竟如何？防癌有何依據(jù)？

美國亞利桑那大學(xué)對1312例癌癥患者進(jìn)行了12年的對照試驗(yàn)，研究證明，每天補(bǔ)充200 μg硒元素，可使肝、肺、大腸及前列腺癌的死亡率下降50％。中國醫(yī)科院的研究人員也曾在小鼠的實(shí)驗(yàn)研究中證實(shí)，予以同等劑量的致癌物，1個月后服用硒的那組癌發(fā)病率為37％，未服用的為100％。

我國江蘇啟東肝癌高發(fā)區(qū)，其發(fā)病及死亡率均占全國之首，當(dāng)?shù)卣扇《囗?xiàng)措施以降低肝癌的發(fā)病率，其中一項(xiàng)就是政府組織大規(guī)模的補(bǔ)硒工作，給糧食噴灑硒肥，生產(chǎn)富硒鹽及硒酵母等，使當(dāng)?shù)厝巳貉褐形窟_(dá)到正常水平。同時，觀察到補(bǔ)硒人群的肝癌發(fā)病率下降為25.4/10萬，而該地的肝癌發(fā)病率曾達(dá)51.9/10萬，下降幅度幾近50％。中央電視臺曾報道“江西省宜春市溫湯鎮(zhèn)由于土壤及水中硒的含量較高，當(dāng)?shù)鼐用駸o癌癥發(fā)生”，曾對當(dāng)?shù)亻L壽老人做全面體檢，發(fā)現(xiàn)血硒含量達(dá)100μg/L（正常人35～87μg/L）。無獨(dú)有偶，被譽(yù)為“養(yǎng)生長壽”圣地的廣西巴馬，當(dāng)?shù)赝寥兰肮任镏形枯^全國平均水平高10倍以上，百歲老人血液中的硒也較常人高3～6倍。安徽石臺縣有一長壽村，80歲以上老人占全村人口12％，該村50年來未發(fā)現(xiàn)一例癌癥患者，該村土壤中硒的含量較一般地方高10倍。

近年來，除上述的各項(xiàng)流行病學(xué)研究外，也開展了不少相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究，硒與癌癥的關(guān)系大致可歸納為：

1. 土壤中含硒量越低，居民癌癥死亡率越高。

2. 攝取硒少的人群，癌癥死亡率高。

3. 血硒水平低，癌癥死亡率高。

4. 癌癥患者的血硒含量低于健康者。

5. 癌癥患者的血硒含量只及健康人的一半。

6. 癌組織中的硒含量特別高。

總之，缺硒不但使患癌的幾率增加，而且癌的惡性度較高，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存期也較短，因此在人類與癌癥的對抗中硒具有舉足輕重的作用。在防癌、抗癌、解除患者痛苦及延長生命中均顯示了硒的強(qiáng)大作用，硒因而受到人們的重視。

據(jù)報道，硒主要藉四個途徑發(fā)揮其抗癌作用，一是增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能以防癌與抗癌。二是提高機(jī)體抗氧化能力，清除體內(nèi)過剩的有害自由基。三是抵制腫瘤新生的血管網(wǎng)的形成與發(fā)展，防止癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。四是提高細(xì)胞中環(huán)腺甘酸（CAMP）的水平，抑制細(xì)胞的分裂和增殖。由此可見硒不但可防止癌細(xì)胞的產(chǎn)生，還可抑制它的發(fā)展，甚至直接殺死癌細(xì)胞，其作用確不可低估。

也正由于硒有上述功能，因此有助于進(jìn)行放化療的癌癥患者，不但能增強(qiáng)其免疫力，減輕藥物的毒副反應(yīng)，而且可降低其耐藥性的產(chǎn)生。如用順鉑同時補(bǔ)硒，可降低其毒性而不影響其抗癌作用，從而減少放化療的副作用。

硒是人體所必需的微量元素，且完全依靠外界攝入，人體每日需攝入55μg，孕產(chǎn)婦則為60μg和70μg，通常均從食物中獲取。海鮮和動物內(nèi)臟是硒最豐富的食物來源，肉類、奶制品及谷物也能提供一些。至于植物中硒的含量完全取決于其土壤中的含量了，中國70％以上的土地缺硒，近年來更由于環(huán)境污染，致使土壤中硒的含量減少，從而降低了植物中硒的含量，于是催生了市場上各種富硒產(chǎn)品或保健品的流行，其賣點(diǎn)卻并不在于“滿足人體需求”，而是“多吃防癌”。當(dāng)然從前述的各項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果或是實(shí)驗(yàn)室研究的數(shù)據(jù)均說明硒與癌癥的發(fā)病存在一定的關(guān)聯(lián)，從而得出“補(bǔ)硒防癌”的推論也頗合理，但究竟能否起到防癌奇效，尤其在機(jī)體并不缺硒的前提下，能否具有人們所期盼的防癌或治癌功效，則尚需做嚴(yán)格的隨機(jī)對照研究才能得出可靠的科學(xué)結(jié)論，作為指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的可靠依據(jù)。

首先，現(xiàn)有不少動物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)均證實(shí)，用添加硒的飼料能顯著減弱多種化學(xué)致癌物（如黃曲霉素、亞硝胺、2-乙酰氨基芴、7,12-二甲基苯并蒽等）在動物體內(nèi)的致癌作用，說明硒和這些化學(xué)致癌物的代謝有拮抗作用，但尚不能說明硒能預(yù)防癌癥，因?yàn)槿祟惖闹掳┮蛩靥珡?fù)雜了，除化學(xué)因素外，尚有物理的、心理的乃至遺傳因素等，何況人與動物尚存在種族差異。甚至更有研究者通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)硒可致癌，直接喂大鼠10～50μg的硒18個月，誘發(fā)了低度惡性的肝癌，也有報告不同的硒化合物采用不同的給藥途徑（口服、吸入、外貼）可誘發(fā)大鼠或小鼠不同的癌。另外，雖然正常人的血硒含量高于癌癥患者，且血硒低的易有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及生存期短，但并不一定是因果關(guān)系，并不能排除疾病發(fā)展的過程或其他因素對血硒水平下降的影響。事實(shí)證明，癌組織中硒的含量甚高，是否有可能隨著癌癥的進(jìn)展，血液中的硒都被集中到癌組織中呢？另外，流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)某些不一致的結(jié)果，如新西蘭屬貧硒地區(qū)，但并未證實(shí)其癌癥高死亡率的推論，而美國居民膳食中硒的攝入量遠(yuǎn)較芬蘭為高，可是西方世界常見的乳腺癌及結(jié)腸癌的年齡標(biāo)化死亡率反而較芬蘭為高。所以，這些矛盾現(xiàn)象尚有待進(jìn)一步研究。

那么，額外補(bǔ)充硒是否有益健康呢？研究發(fā)現(xiàn)，即使每天補(bǔ)充600μg硒，也只是血液中的硒含量升高了，但細(xì)胞中那些含硒蛋白的活性并沒有相應(yīng)的增加，也就是那些額外補(bǔ)充的硒，雖能進(jìn)入血液，但可能不會進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。另外，不同研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行的一些隨機(jī)對照試驗(yàn)，結(jié)果也并不一致，美國雖有報告，每天服用200μg硒，可使前列腺癌發(fā)生率降低52％～65％，但另有加拿大、波多黎各及美國的某些研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行了類似試驗(yàn)，并沒有觀察到降低前列腺癌發(fā)病率的結(jié)果。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫及FDA也均認(rèn)為“補(bǔ)硒防癌”的相關(guān)研究證據(jù)非常有限，目前尚無法得出確定的結(jié)論。

至于在不缺硒的情況下，將硒作為食品強(qiáng)化劑是否有百利而無一害呢？事實(shí)并非如此！若膳食中硒含量超過3μg/g或更多，則可出現(xiàn)硒中毒，前述的動物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)過量服用硒不但不能抗癌，反而能致癌。在北美大草原上，家畜長期食用了富硒土壤上生長的植物而引起慢性硒中毒，由于硒對心臟的直接影響及循環(huán)失調(diào)引起肺部病變，導(dǎo)致家畜體重減輕、脫毛、脫蹄、脫角以及日益加重的心力衰竭癥狀。也有報道，在日本四國和英國，由于硒冶煉廠周圍的表土層和植物含有高濃度硒，從而導(dǎo)致附近居民出現(xiàn)食欲差、四肢無力、慢性關(guān)節(jié)炎、毛發(fā)指甲脫落、貧血等癥狀。因此有學(xué)者將硒列為“極毒且易侵入機(jī)體”類元素。

那么，除普遍的硒補(bǔ)充劑外，市面上也有不少“酵母硒”、“富硒米”、“富硒茶”等這些富硒產(chǎn)品又有何特點(diǎn)呢？酵母硒中的硒是以硒蛋白的形式存在，其吸收率要較無機(jī)硒高，但價格也較貴，如多服些價廉的無機(jī)硒是否也可補(bǔ)其不足。至于“富硒”米或茶，其硒含量確較普通大米或茶高數(shù)倍，但一般沏茶大約僅10％的硒能泡到茶水中，其量有限，除非連同茶葉一起吃掉；富硒米確可達(dá)到補(bǔ)充硒的目的，但問題是人體也能從其他食物中獲取足夠的硒，是否食用富硒米就要考慮其性價比了。

總之，硒確實(shí)是人體必需的元素，缺乏與否常關(guān)系到人體的健康及多種臟器的疾病且與癌癥有關(guān)。我國70％以上的土地貧硒，應(yīng)引起人們的關(guān)注。但“額外補(bǔ)硒”是否能防治癌癥，尚需進(jìn)行嚴(yán)格的隨機(jī)對照研究，目前尚難下肯定性結(jié)論，更需注意硒過量導(dǎo)致的硒中毒。