鹽酸米諾環(huán)素在種植體周圍炎中的應(yīng)用

劉雙喜，鄭志平 綜述 毛小泉 審校

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院·海南省口腔醫(yī)學(xué)中心種植科，海南 ?？?570208)

鹽酸米諾環(huán)素在種植體周圍炎中的應(yīng)用

劉雙喜，鄭志平 綜述 毛小泉 審校

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院·海南省口腔醫(yī)學(xué)中心種植科，海南 海口 570208)

種植體周圍炎是目前口腔種植修復(fù)中棘手問題之一，能否控制好種植體周圍炎的發(fā)生、發(fā)展是保證種植修復(fù)是否成功的關(guān)鍵因素。目前，針對種植體周圍炎的治療方法較多，現(xiàn)就鹽酸米諾環(huán)素在種植體周圍炎中的應(yīng)用做一綜述。

種植體周圍炎；鹽酸米諾環(huán)素；菌斑指數(shù)；探診深度

隨著種植修復(fù)技術(shù)的發(fā)展以及人們對缺失牙修復(fù)的高要求，應(yīng)用種植修復(fù)技術(shù)修復(fù)缺失牙獲得了眾多患者的青睞。在滿足咀嚼功能的同時還能兼顧美觀，被認(rèn)為是人類的第三副牙齒。然而，種植修復(fù)也存在并發(fā)癥，其中種植體周圍炎是導(dǎo)致種植修復(fù)失敗的重要并發(fā)癥之一，而鹽酸米諾環(huán)素在治療種植體周圍炎中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

1 種植體周圍炎

1.1 種植體周圍炎的定義 通過類比牙齦炎和牙周炎對牙周軟、硬組織的影響而定義種植體周圍粘膜炎和種植體周圍炎，即：種植體周圍粘膜炎是發(fā)生在粘膜的炎癥性病變，未累及支持骨組織；種植體周圍炎是種植體周圍的黏膜出現(xiàn)炎癥和牙槽骨發(fā)生骨吸收[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)接受種植修復(fù)的人數(shù)越來越多，因此種植體周圍炎是種植修復(fù)中亟待解決的并發(fā)癥[3]。

1.2 種植體周圍炎的臨床流行病學(xué)及病因 種植體周圍炎的患病率范圍：4.7%～56%[4]，也有研究表明種植體周圍炎的患病率為1%～47%[5]。其變化范圍較大可能是因?yàn)橛^察的病例數(shù)多少及時間長短不一。細(xì)菌因素是種植體周圍炎發(fā)生的主要因素，通過采集種植體的菌斑樣本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其含有一系列的致病菌，如：中間普氏菌、變黑普氏菌、星座鏈球菌、伴放線聚集桿菌、牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體、福賽坦氏菌等[6]。種植體周圍炎的菌群與牙周炎的菌群構(gòu)成類似[7]，是一種混合厭氧菌感染[8]。也有研究認(rèn)為種植體周圍炎和牙周炎之間的菌群種類并非像以前我們認(rèn)為的那樣[9-10]。金黃色葡萄菌似乎在種植體周圍炎的發(fā)展中起主導(dǎo)作用，其原因主要為：(1)金黃色葡萄球菌對鈦有較高的親和力，能輕松地粘附到種植體的表明；(2)與光滑的種植體相比，粗糙的種植體表面能促使金黃色葡萄球菌的粘附[11]；還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)變黑普氏菌在種植體周圍炎中也明顯高于牙周炎[12]。除細(xì)菌因素外，種植體周圍炎的發(fā)生、發(fā)展也存在許多其他危險因素，如吸煙[13-14]、飲酒[15]、口腔衛(wèi)生不良[16]、牙周炎病史[17]、系統(tǒng)性疾病[18]、醫(yī)源性因素[19]、牙槽骨情況[20]、軟組織因素[21-22]、牙列狀況[23]等等。

2 種植體周圍炎的治療方式

目前治療種植體周圍炎的方式有許多，但主要包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療[24-26]。其中非手術(shù)治療主要包括器械清除菌斑、抗菌藥物治療、激光治療及光動力治療[27-30]。在臨床上器械清除菌斑及局部使用抗菌藥物比較常用，器械清除種植體表面的菌斑和牙石是治療種植體周圍炎的第一步，但是其應(yīng)用范圍具有一定的局限性；局部使用緩釋抗菌藥物能持久地保持種植體周圍袋內(nèi)一定藥物的濃度，能有效殺滅致病菌，故常將兩者聯(lián)合應(yīng)用。

3 鹽酸米諾環(huán)素的特點(diǎn)

鹽酸米諾環(huán)素是一種廣譜抗菌的半合成四環(huán)素類抗生素，對兼性厭氧菌和厭氧菌的作用顯著，不僅能殺死種植體周圍的致病菌，還能抑制細(xì)菌粘附在種植體表面，同時也是一種有效的抗炎藥物[31]，在臨床上被廣泛用于治療感染和炎癥[32-33]。鹽酸米諾環(huán)素作為一種可降解的局部緩釋藥，在遇到水后變硬形成一層薄膜，能釋放藥物成分，且能持續(xù)保持較高的藥物濃度至少1周，從而能夠持續(xù)維持滅菌抑菌濃度，另外局部應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素減少了全身用藥產(chǎn)生的不良后果。其機(jī)制是阻止細(xì)菌的蛋白合成而發(fā)揮抗菌作用[34]，抑制牙周組織中的膠原酶活性水平，阻止牙槽骨的吸收。

4 鹽酸米諾環(huán)素的治療效果

正因?yàn)辂}酸米諾環(huán)素?fù)碛猩鲜鎏攸c(diǎn)，使得其被用于治療種植體周圍炎。其治療效果一般是通過自身前后對比或與其他治療方法相比或聯(lián)合器械清除菌斑進(jìn)行前后對比。

4.1 鹽酸米諾環(huán)素前后自身對照的治療效果 在單獨(dú)使用鹽酸米諾環(huán)素方面，韓克難等[35]對BLB種植系統(tǒng)96例114枚種植體檢查發(fā)現(xiàn)患有種植體周圍炎的27枚，將鹽酸米諾環(huán)素注入袋內(nèi)。一周復(fù)診一次，經(jīng)4次治療后結(jié)果顯示：菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)均為0；探診深度檢測平均減少1～2 mm。且牙齦的顏色、質(zhì)地、形態(tài)均恢復(fù)正常。王國義等[36]將64枚早期種植體周圍炎患者隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素組和空白對照組，記錄用藥前、用藥后3周、用藥后6周的細(xì)菌指數(shù)、齦溝出血指數(shù)以及牙周探診深度，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表明鹽酸米諾環(huán)素對早期種植體周圍炎有良好的治療效果。楊靜[37]將24例患有種植體周圍炎的患者，共25枚種植體出現(xiàn)炎癥，將進(jìn)行鹽酸米諾環(huán)素置入牙周袋。對25枚種植體分別記錄治療前、治療后第1周、3周、6周的菌斑狀況、牙齦探診深度和齦溝出血情況。結(jié)果表明：用藥后患者牙齦探診深度和齦溝出血情況明顯降低。上述研究證實(shí)了局部應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素能有效治降低菌斑指數(shù)、探診深度以及齦溝出血指數(shù)，表明了其能有效治療種植體周圍炎，但上述研究時間較短，不能有效地觀察鹽酸米諾環(huán)素的遠(yuǎn)期效果。

4.2 鹽酸米諾環(huán)素與其他治療方法的效果比較 在鹽酸米諾環(huán)素與2%碘甘油的療效比較中，萬英明等[38]將80例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組40例。實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上局部應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素，對照組患者則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用2%碘甘油。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者牙周探診深度、菌斑指數(shù)及齦溝出血指數(shù)顯著低于對照組，且發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組中伴放線聚集桿菌、齒垢密螺旋體等致病菌明顯減少。另有研究也證實(shí)鹽酸米諾環(huán)素能有效減少牙齦卟啉單胞菌，能有效提高種植體周圍炎的治療效果[39]。蔡同道等[40]將76例種植體周圍炎患者隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素組和2%碘甘油組，兩組均先進(jìn)行齦上和齦下潔治術(shù)，然后分別與牙周袋內(nèi)置入鹽酸米諾環(huán)素及2%碘甘油，治療4周。分別記錄每組治療前后的菌斑指數(shù)、探診深度及牙齦出血指數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示治療后兩組的上述指標(biāo)均明顯降低，但鹽酸米諾環(huán)素組效果顯著，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些都表明了鹽酸米諾環(huán)素的治療效果優(yōu)于2%碘甘油。在鹽酸米諾環(huán)素與10%碘合劑的療效比較中付文等[41]將60例種植體周圍炎患者隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素組和10%碘合劑組，每組30例，并統(tǒng)計(jì)患者治療前后的菌斑指數(shù)、探診深度和齦溝出血指數(shù)的變化情況。治療3周后，結(jié)果顯示鹽酸米諾環(huán)素組、10%碘合劑組的菌斑指數(shù)分別為(1.46±0.31)、(1.62±0.35)，探診深度分別為(2.76±0.35)mm、(3.12±0.41)mm，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但6周后各指標(biāo)均有上升。表明了鹽酸米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的療效優(yōu)于10%碘合劑，但需重復(fù)治療。在鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑凝膠的療效比較中，郭觀生[42]將58例種植體周圍炎患者隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素組和甲硝唑凝膠組，每組29例。分別比較兩組治療前、后的第2、4、8周齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度等指標(biāo)。結(jié)果顯示：兩組治療后第2、4、8周，齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度均顯著改善，且鹽酸米諾環(huán)素組的改善情況優(yōu)于甲硝唑凝膠組。喬燕等[43]將60例種植體周圍炎患者隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素組、甲硝唑凝膠組和空白對照組，每組20例。分別在治療前、治療后2周、4周以及8周記錄種植體周圍菌斑指數(shù)、出血指數(shù)和探診深度等指標(biāo)。研究證實(shí)兩組藥物組均可明顯改善菌斑指數(shù)、齦溝出血指數(shù)及探診深度，但鹽酸米諾環(huán)素具有更持久的治療效果。這也表明了鹽酸米諾環(huán)素的治療效果比甲硝唑凝膠要好。Bassetti等[44]將40例種植體周圍炎患者隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素組和光動力療法組，每組20例，其每位患者臨床表現(xiàn)均為：牙周袋探診深度4～6 mm并伴有探診出血。12個月后檢測發(fā)現(xiàn)，兩組中的牙齦卟啉單胞菌和福賽坦菌明顯下降并無差異，表明了兩組治療效果無差異。Sch?r等[45]研究也證實(shí)了鹽酸米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的療效與光動力療法等效。這證實(shí)了鹽酸米諾環(huán)素與光動力治療對種植體周圍炎的療效是等同的。

4.3 器械清除菌斑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素的治療效果 在器械清除菌斑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素方面，周鑫才等[46]將12例種植周圍炎在經(jīng)過基礎(chǔ)治療后，局部置入鹽酸米諾環(huán)素，分別于基線和治療4周時分別對齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)及探診深度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示：菌斑指數(shù)、齦溝出血指數(shù)和探診深度分別由治療前(2.42±0.67)分、(1.33±0.88)分、(3.98±0.78)mm，治療4周后明顯下降至(0.91±0.67)分、(1.33±0.88)分、(3.98±0.78)mm，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。段妍等[47]將35枚種植體依據(jù)臨床檢測而確診為種植體周圍炎，經(jīng)全口牙齦上、齦下潔治術(shù)，碳纖維刮治器清理暴露種植體表明，過氧化氫和生理鹽水反復(fù)沖洗，再局部上鹽酸米諾環(huán)素。經(jīng)過4周的治療，對比治療前和治療后的效果，結(jié)果顯示：探診出血指數(shù)和改良出血指數(shù)明顯改變(P＜0.05)，種植體邊緣骨吸收趨于穩(wěn)定。陳嶺[48]也證實(shí)了經(jīng)齦上潔治、齦下刮治術(shù)后，局部給與鹽酸米諾環(huán)素能有效改善菌斑指數(shù)、探診出血指數(shù)及探診深度，表明了器械清除菌斑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素具有良好的治療效果，但缺乏析因分析，不能與單獨(dú)使用器械清除菌斑及單獨(dú)使用鹽酸米諾環(huán)素的療效進(jìn)行對比，故不能很好地了解聯(lián)合使用是否存在協(xié)同作用。

5 總 結(jié)

種植體周圍炎是種植修復(fù)的并發(fā)癥，也是一個急需解決的問題。鹽酸米諾環(huán)素在治療種植體周圍炎方面表現(xiàn)出良好的治療效果，但大部分研究的指標(biāo)基本圍繞菌斑指數(shù)、探診深度和齦溝出血指數(shù)三方面，未能針對其對牙槽骨保存的效果進(jìn)行研究，且大部分研究的觀察時間過短致使不能有效評價其遠(yuǎn)期效果。但鹽酸米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的效果是可以肯定的，且應(yīng)用前景是廣闊的，在臨床上應(yīng)用也是值得推廣的，但要全面地了解其對種植體周圍炎的治療療效仍需進(jìn)行大量的臨床實(shí)驗(yàn)且延長觀察時間。

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2016-01-14)

?？谑兄攸c(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號：2015-029）

毛小泉。E-mail：horse.m@163.com