前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析

代玲俐 衛(wèi)英 李曉永

前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析

代玲俐 衛(wèi)英 李曉永

目的探討前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效。方法66例2型糖尿病腎病患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各33例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用貝那普利,觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾,療程均為4周。比較兩組患者治療前后血肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量及24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)差異。結(jié)果治療后對(duì)照組BUN及24 h尿蛋白含量較治療前明顯降低(均P＜0.05),觀察組Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER分別為(89.54±25.40)μmol/L、(7.54±2.09)μmol/L、(1.15±0.18)g/d、(428.15±46.57)mg/d,較治療前均明顯降低,與對(duì)照組治療后的(130.48±36.78)μmol/L、(10.68±2.42)μmol/L、(1.85±0.24)g/d、(618.42±82.57)mg/d相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論前列地爾聯(lián)合貝那普利能夠明顯降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

糖尿病腎病；前列地爾；貝那普利；尿蛋白

糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一,研究顯示糖尿病腎病是導(dǎo)致2型糖尿病患者死亡的第二大原因,尤其是合并蛋白尿的糖尿病腎病患者死亡率明顯升高［1］。因此對(duì)于有蛋白尿的糖尿病腎病患者要積極治療,減少尿蛋白排泄率,對(duì)于挽救患者生命和改善生活質(zhì)量有著極為重要的意義。研究表明,血管緊張素Ⅱ是引起糖尿病腎病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ受體來(lái)修復(fù)受損的腎臟,并且具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平的作用,具有一定的保護(hù)腎臟功能的作用［2］。前列地爾是一種具有強(qiáng)烈舒張血管作用的藥物,通過(guò)增加腎血流量來(lái)提高腎臟灌注壓,從而發(fā)揮抑制或減緩尿蛋白的產(chǎn)生［3］。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2015年6月在本院接受治療的66例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象,所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,早期糖尿病腎病的診斷參照Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn),即血壓正常,尿蛋白定量＞150 mg/d,連續(xù)2 d測(cè)定24 h UAER平均值在20～200 μg/min范圍內(nèi),為微量白蛋白尿期(Ⅲ期)。排除合并以下疾病的患者：①合并泌尿系疾?。?②合并其他類型的腎??；③合并高血壓、心力衰竭、結(jié)締組織疾病以及腫瘤性疾病等；④對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各33例。對(duì)照組男20例,女13例；年齡35～82歲,平均年齡(62.4±9.0)歲；病程5～14年,平均病程(7.2±3.6)年。觀察組男19例,女14例；年齡37～83歲,平均年齡(63.1±9.2)歲；病程4～16年,平均病程(7.4±3.2)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2研究方法 所有患者入院后均給予常規(guī)綜合治療,包括控制血糖及抗凝治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用貝那普利(商品名：洛汀新,北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514),用法為5 mg/d口服；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾(商品名：凱時(shí),北京泰德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023),用法為10 μg前列地爾加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注,1次/d。療程均為4周。比較兩組患者治療后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER變化比較 治療前兩組間Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)；治療后對(duì)照組BUN及24 h尿蛋白含量較治療前明顯降低(均P＜0.05),觀察組Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER較前均明顯降低,與對(duì)照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER變化比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) Cre(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白含量(g/d) UAER(mg/d)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 33 149.52±46.57 130.48±36.78 12.54±3.48 10.68±2.42a2.59±0.46 1.85±0.24a724.56±94.58 618.42±82.57觀察組 33 148.57±42.76 89.54±25.40ab12.62±4.05 7.54±2.09ab2.54±0.38 1.15±0.18ab726.84±84.23 428.15±46.57ab

2.2安全性 兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病終末期常見的并發(fā)癥之一,近年來(lái)其發(fā)病率日益升高,嚴(yán)重威脅人類的健康。糖尿病患者一旦出現(xiàn)蛋白尿,其發(fā)生高血壓的幾率會(huì)增加20倍之多,在6年內(nèi)大約20%的患者會(huì)發(fā)展為終末期腎?。?］。目前對(duì)于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制多歸結(jié)為以下幾點(diǎn)［6］：①遺傳因素；②高血壓；③腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常；④血管活性物質(zhì)代謝異常；⑤高血糖相關(guān)損害。除此之外,糖尿病患者常常合并其他系統(tǒng)的損傷,如視網(wǎng)膜病變和周圍神經(jīng)病變。

大量研究表明,蛋白尿和腎臟疾病之間的重要環(huán)節(jié)就是血管緊張素Ⅱ,它主要包括壓力依賴性作用和非壓力依賴性作用［5］。壓力依賴性作用主要是通過(guò)血壓的升高引起腎小球壓力升高來(lái)啟動(dòng)腎臟疾病事件鏈；非壓力依賴性作用是通過(guò)生成細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子來(lái)直接作用于腎臟引起腎損害。貝那普利通過(guò)直接阻斷血管緊張素Ⅱ受體來(lái)修復(fù)受損的腎臟,此外還可以擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌水平,改善腎臟血流。而前列腺素則是一種廣泛存在于人體內(nèi)的生物活性物質(zhì),通過(guò)提高血管平滑肌內(nèi)cAMP的含量來(lái)發(fā)揮舒張血管的作用,從而達(dá)到增加腎臟血流量的目的；此外前列地爾還可以對(duì)抗血栓素A2來(lái)發(fā)揮抗血小板聚集的作用,改善血流動(dòng)力學(xué)異常,改善腎臟的微循環(huán)［3］。本研究顯示治療后對(duì)照組BUN及24 h尿蛋白含量較前明顯降低(均P＜0.05),觀察組Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER較前均明顯降低,與對(duì)照組治療后相比亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＜0.05)。與國(guó)內(nèi)張國(guó)艷等［7］的研究結(jié)果一致。

綜上所述,前列地爾聯(lián)合貝那普利能夠明顯降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平,效果優(yōu)于單用貝那普利,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

［1］劉健,王琴,車霞靜,等.2型糖尿病患者非糖尿病腎臟疾病的患病率分析.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(6):460-464.

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［4］張荔群,黃燕紅,劉文平,等.前列地爾對(duì)早期糖尿病腎病患者血清Cys-C、TNF-α及IL-6的影響.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(11):1809-1811.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.097

2016-05-16］

210024 江蘇省老年醫(yī)院內(nèi)分泌科(代玲俐)；上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院藥劑科(衛(wèi)英)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科(李曉永)

李曉永