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    少精、無精癥患者的染色體與性激素水平分析

    2016-03-08 11:16:46趙亞梅劉建剛
    中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2016年16期
    關(guān)鍵詞:精癥核型性激素

    趙亞梅 劉建剛

    少精、無精癥患者的染色體與性激素水平分析

    趙亞梅 劉建剛

    目的分析少精、無精癥患者的染色體與性激素水平。方法59例少精癥患者和22例無精癥患者作為臨床研究對象,并選取20例精子數(shù)量正常人作為對照組。分別對其染色體核型、Y染色體微缺失情況以及血清性激素情況進行測定。結(jié)果無精組與少精組患者的促卵泡素(FSH)與促黃體素(LH)均顯著高于對照組,而無精組的FSH和LH又顯著高于少精組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);無精組與少精組睪酮(T)水平顯著低于對照組(P<0.05);無精組催乳素(PRL)顯著高于少精組和對照組,而少精組和對照組PRL水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);染色體檢查 81例少精和無精癥患者中,有22例出現(xiàn)染色體畸變,畸變率為27.2%。81例無精、少精癥患者中,檢測到6例(7.4%)Y染色體微缺失;而對照組被試中,未出現(xiàn)Y染色體微缺失。結(jié)論臨床上應(yīng)該對男性不育患者進行染色體核型分析、Y染色體微缺失和血清性激素測定,為后續(xù)的生殖治療提供合理的治療方案。

    無精癥;少精癥;染色體;性激素

    根據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示,現(xiàn)時全球約有15%的夫妻受到不孕不育的困擾,其中男性因素所導(dǎo)致的約占50%。而其中有30%的男性不育是由于男性的遺傳因素所導(dǎo)致。此外,研究還發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)對于那行性腺的生精和激素分泌都有重要的調(diào)節(jié)作用,而血清性激素的檢測能顯示該系統(tǒng)的功能。本研究對少精、無精癥患者進行細胞遺傳學檢查以及內(nèi)分泌檢查,以探究染色體、Y染色體缺失和性激素水平與少精、無精癥的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選取2015年1~12月臨床上確診為少精癥(精子數(shù)<20×106/ml)患者59例和無精癥患者22例作為臨床研究對象,并選取20例精子數(shù)量正常人作為對照組。

    1.2儀器和試劑 ①DNA提取和擴增試劑盒(上??道噬锟萍加邢薰?; ②采用9700型PCR擴增儀(美國ABI公司)、的穩(wěn)壓穩(wěn)流電泳儀(興化分析儀器廠)和CI1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀(北京利德曼公司);性激素檢測試劑盒(拜爾公司)。

    1.3方法

    1.3.1性激素測定 清晨空腹采集研究對象的靜脈血,將血清進行分離,儲存在零下20℃冰箱,測定其T、PRL、LH和FSH[1]。

    1.3.2染色體檢查 采集研究對象外周血進行淋巴細胞培養(yǎng),G顯帶核型分析,鏡檢分析3~5個核型,若發(fā)現(xiàn)異常核型則加倍分析[2]。

    1.3.3Y染色體微缺失 按照DNA提取試劑盒的要求提取研究對象DNA,按照說明書對DNA進行擴增,并對擴增的產(chǎn)物進行電泳檢測,根據(jù)電泳檢測的結(jié)果和正常男性的標準帶進行比較,確定患者Y染色體是否出現(xiàn)缺失。

    1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1性激素測定 無精組與少精組患者的FSH與LH均顯著高于對照組,而無精組的FSH和LH又顯著高于少精組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);無精組與少精組T水平顯著低于對照組(P<0.05);無精組PRL顯著高于少精組和對照組(P<0.05),而少精組和對照組PRL水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

    2.2染色體檢查 81例少精和無精癥患者中,有22例出現(xiàn)染色體畸變,畸變率為27.2%。20例對照組被試的染色體檢查全部正常。見表2。

    表1 三組血清T、PRL、LH和FSH比較(±s)

    表1 三組血清T、PRL、LH和FSH比較(±s)

    注:與對照組比較,aP<0.05;與少精組比較,bP<0.05

    組別 例數(shù) T(ng/L) PRL(mg/ml) LH(mlU/L) FSH(mlU/L)無精組 22 3.9±2.9ab13.7±6.2ab12.9±3.2ab15.3±9.9ab少精組 59 5.5±2.0a8.3±3.4 6.7±3.3a8.5±6.2a對照組 20 9.0±2.8 7.7±3.2 3.5±2.9 4.9±3.2

    表2 81例研究對象核型異常情況(n)

    2.3Y染色體微缺失 81例無精、少精癥患者中,檢測到6例(7.4%)Y染色體微缺失;而對照組被試中,未出現(xiàn)Y染色體微缺失。

    3 討論

    導(dǎo)致男性無精癥和少精癥的各種因素中,遺傳因素和內(nèi)分泌因素起著十分重要的作用。本研究發(fā)現(xiàn),81例少精和無精癥患者中,有22例出現(xiàn)染色體畸變,畸變率為27.2%。且檢測到6例(7.4%)Y染色體微缺失,而對照組正常。此外,T、PRL、LH和FSH等性激素和對照組相比,也出現(xiàn)異常。原因考慮如下:

    男性生殖系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦-垂體-睪丸性腺軸系統(tǒng)密切相關(guān),而有腺垂體促性腺激素細胞所分泌的FSH、LH、PRL和睪酮與此也密切相關(guān)。研究結(jié)果表明,少精癥和無精癥患者中,血清FSH和LH的水平均顯著高于對照組(P<0.05),提示睪丸功能出現(xiàn)損傷,精子的發(fā)生和成熟受影響,令精子的活動度下降,從而導(dǎo)致不育[3]。

    T為男性中十分重要的雄性激素,機體通過睪丸間質(zhì)細胞分泌獲取。如果由于先天因素或者后天疾病導(dǎo)致睪丸受損,使生精能力降低、T含量下降。繼而影響精子的發(fā)育,導(dǎo)致少精或無精。研究結(jié)果也表明,無精癥組和少精癥組的T含量均低于對照組(P<0.05),且無精癥組也顯著低于少精癥組(P<0.05),表明T在無精、少精癥中的影響。

    PRL是應(yīng)激性激素,正常水平下能對LH有增強作用,從而促進T的分泌與合成,促進精子發(fā)生,同時對性腺的發(fā)育與功能維持都能產(chǎn)生十分重要的作用,研究結(jié)果表明,無精癥患者的PRL水平高于少精癥組和對照組(P<0.05),導(dǎo)致性功能低下、不利于精子發(fā)育。由此可見,血清性激素的分泌對精子發(fā)育具有重要的調(diào)節(jié)作用[4]。

    本研究發(fā)現(xiàn),無精癥和少精癥患者中,有27.2%出現(xiàn)染色體編譯,其中以47,XXY和46,XY,Yqh+為主。47,XXY即患者比正常男性多出1條X染色體,令睪丸的發(fā)育產(chǎn)生影響,睪丸功能下降,出現(xiàn)睪丸發(fā)育差、第二性征不明顯和無精等。臨床上,發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征患者出現(xiàn)的無精、少精的情況,普遍認為就是由于多出1條X染色體相關(guān)[5]。因此在進行ICSI輔助孕前檢查前,所進行的染色體核型分析不但能避免將父親遺傳缺陷傳給子代,還能幫助患者降低將來金錢和精神上的負擔。

    染色體平衡易位的過程中,不會出現(xiàn)基因片段的丟失,因此男性的表現(xiàn)性是正常的。但有報道認為,染色體平衡易位也有可能出現(xiàn)無精癥或者少精癥,原因可能是同源染色體在減數(shù)分裂的前期無法聯(lián)合,導(dǎo)致染色體大量遺傳物質(zhì)出現(xiàn)重復(fù)或者缺失,基因組發(fā)生不平衡,使配子凋亡。

    1976年,Tiepolo等發(fā)現(xiàn)Y染色體上存在與精子發(fā)生相關(guān)的基因,被成為無精子因子,后來學者將該因子分為無精子因子a~d四個功能區(qū),不同功能區(qū)的微缺失就會有不同的表現(xiàn)型[3]。由于Y染色體在精子發(fā)生時,無法好像其他常染色體一般進行DNA修復(fù),因此只要有一個基因出現(xiàn)微缺陷就會發(fā)生效應(yīng)。本次臨床研究中,檢測到6例(7.4%)Y染色體微缺失,表明Y染色體微缺失是導(dǎo)致男性不育的重要因素。

    綜上所述,提示臨床上應(yīng)該對男性不育患者進行染色體核型分析、Y染色體微缺失和血清性激素測定,為后續(xù)的生殖治療提供合理的治療方案。

    [1]趙華萌.少精及無精不育患者血清性激素水平分析.蚌埠醫(yī)學院學報,2014,39(4):492-493.

    [2]滕賢麟,施金俏,郭輝,等.無精癥及嚴重少精癥患者染色體核型和 Y 染色體微缺失分析.檢驗醫(yī)學,2014,29(12):1212-1214.

    [3]李鋒.少精、無精癥患者染色體及性激素水平分析.國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(4):506-507.

    [4]陳斌鴻,陳社安.69 例少精、無精癥患者血清性激素水平分析.國外醫(yī)學臨床生物化學與檢驗學分冊,2005,26(7):406-408.

    [5]楊歡利,毛英姿,諸溢揚,等.無精癥及嚴重少精癥患者 Y 染色體微缺失及細胞遺傳學研究.醫(yī)學研究雜志,2012,41(12): 106-109.

    10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.052

    2016-07-01]

    835000 新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州婦幼保健院檢驗科

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