苗曉平 王祖龍 張琦 趙潔 趙文
【摘要】目的:探討中藥周期辨證療法對(duì)再次體外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)患者妊娠結(jié)局的影響。方法:將120例擬再次行IVF-ET的不孕癥患者分為對(duì)照組(60例)和試驗(yàn)組(60例)。對(duì)照組采用單純輔助生殖技術(shù),試驗(yàn)組在輔助生殖技術(shù)的基礎(chǔ)上加用中藥治療。對(duì)比兩組的胚胎種植率、臨床妊娠率及早期流產(chǎn)率。結(jié)果:兩組比較,試驗(yàn)組的胚胎種植率及妊娠率明顯高于對(duì)照組,早期流產(chǎn)率則低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:在采取輔助生殖技術(shù)時(shí),同時(shí)運(yùn)用中藥周期辨證療法可以提高子宮內(nèi)膜容受性,進(jìn)而提高胚胎種植率及臨床妊娠率,降低流產(chǎn)率。
【關(guān)鍵詞】輔助生殖技術(shù);體外受精-胚胎移植;中藥周期辨證療法;妊娠結(jié)局
【中圖分類號(hào)】R714.13 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517(2016)01-0080-02
我國不孕癥患者占育齡人口的15%左右,且呈增加趨勢(shì)[1]。不孕癥已成為醫(yī)學(xué)和社會(huì)學(xué)問題。近年來我國輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive techniques,ART)不斷發(fā)展,給許多不孕夫婦帶來福音。其中體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的應(yīng)用最為廣泛,雖然IVF-ET的成功率從最初10%~20%提高至目前的30%~50%,仍有超過半數(shù)的患者在首次IVF-ET周期中未受孕[2],面臨再次IVF周期助孕治療。筆者采用中藥周期辨證療法對(duì)再次體外受精-胚胎移植患者進(jìn)行治療,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2014年9月至2015年6月于鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心門診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的行輔助生殖技術(shù)失敗后再次行胚胎移植(包括取卵周期胚胎移植和凍融胚胎移植周期)的患者120例,將其分為兩組。對(duì)照組60例,其中取卵周期胚胎移植47例,凍融胚胎移植周期13例。年齡25~35歲,平均年齡(28.50±3.61)歲,平均不孕時(shí)間(4.62±2.06)年;試驗(yàn)組60例,其中取卵周期胚胎移植45例,凍融胚胎移植周期15例,年齡26~35歲,平均年齡(30.35±2.55)歲,平均不孕時(shí)間(5.36±3.11)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡25~35歲;IVF移植后反復(fù)失敗;IVF妊娠后反復(fù)流產(chǎn);病因?yàn)樵l(fā)性不孕、盆腔輸卵管因素、多囊卵巢綜合癥、免疫性不孕及不明原因不孕等;男方少、弱精;無肝腎疾病、心臟病、腫瘤病及傳染性疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并器質(zhì)性疾病,如心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??;染色體異?;?和生殖器官有明顯而嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者;精神病患者[3]。
1.3 治療方法 對(duì)照組采用生殖中心常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方案,于前一月經(jīng)周期21d開始給予促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa),每日皮下注射曲普瑞林0.1mg(0.1mg/支,德國輝凌制藥有限公司,批號(hào):H20100365),14d達(dá)降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后每日注射重組人促卵泡激素(果納芬,75IU/支,瑞士默克雪萊諾有限公司,批號(hào):S20080030)150~300IU,用藥期間B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,并測(cè)血清LH、E2、P水平,根據(jù)患者卵泡發(fā)育情況和激素水平,同時(shí)結(jié)合患者年齡,第一次IVF情況等具體因素調(diào)整藥物劑量,當(dāng)雙側(cè)卵巢至少有3個(gè)卵泡直徑≥18mm時(shí)停藥,給予HCG(艾澤,250μg/支,瑞士默克雪萊諾有限公司)250μg皮下注射,36h后在陰道超聲監(jiān)視下取卵[3]。
試驗(yàn)組在第二次IVF前按月經(jīng)周期辨證治療3個(gè)周期以及在控制性促排卵(COH)過程和胚胎移植(ET)后均加用中藥。卵泡期,使用八珍湯:黨參15g,白術(shù)12g,茯苓12g,熟地黃12g,白芍12g,當(dāng)歸6g,川芎6g,炙甘草6g,以益氣血補(bǔ)肝腎;黃體期,使用調(diào)經(jīng)助孕膠囊:巴戟天10g,炒白芍10g,川牛膝10g,川芎6g,醋香附10g,當(dāng)歸10g,枸杞子5g,黃芪10g,鹿角霜10g,丹皮10g,菟絲子10g,續(xù)斷10g,淫羊藿10g,制何首烏10g,紫石英15g,熟地10g,以補(bǔ)腎疏肝;月經(jīng)期,使用潮舒煎:當(dāng)歸15g,川芎10g,赤芍15g,紅花15g,丹參30g,澤蘭15g,香附15g,元胡15g,烏藥12g,肉桂6g,全蟲6g,川牛膝15g,以疏肝理氣、活血調(diào)經(jīng)。隨癥加減。中藥由河南省中醫(yī)院藥劑科煎制,每天一劑,每劑煎藥400ml,分2次服。
移植后14d若未孕則停用藥,若孕出現(xiàn)流產(chǎn)先兆,則中西藥結(jié)合保胎。
1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察指標(biāo):胚胎種植率,著床胚胎數(shù)/胚胎移植數(shù);臨床妊娠率,臨床妊娠例數(shù)/各組總例數(shù),移植后4周行經(jīng)陰道B超檢查,見到胎囊、胎芽及胎心搏動(dòng)者診斷為臨床妊娠;早期流產(chǎn)率,臨床流產(chǎn)例數(shù)/各組總例數(shù),隨訪若孕12周之前,除去人工流產(chǎn)的其他原因流產(chǎn)屬早期流產(chǎn)。移植后14d測(cè)患者尿HCG及血HCG,若孕,則35d后B超了解孕囊數(shù)量及胎心胎芽情況,若有流產(chǎn)先兆則積極保胎病定期檢查,移植50d后若無流產(chǎn)癥狀則保胎藥物逐漸減量。若保胎后仍難免流產(chǎn)或胚胎停育,則行清宮術(shù)。孕12周后至婦科門診定期產(chǎn)前檢查。[4]
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
因取卵周期胚胎移植妊娠率本就較凍融胚胎移植周期高,故將其分別統(tǒng)計(jì)。
2.1 兩組新鮮取卵周期胚胎移植妊娠結(jié)局比較 試驗(yàn)組的胚胎種植率及妊娠率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組凍融胚胎移植周期妊娠結(jié)局比較 試驗(yàn)組的胚胎種植率及妊娠率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
3 討論
影響IVF-ET結(jié)局的因素很多,一般有促卵泡激素的用量、促排卵的時(shí)間、HCG日E2和P的水平、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜形態(tài)及優(yōu)質(zhì)胚胎率等,但主要取決于胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性[5]。目前COH方案的成熟、胚胎培養(yǎng)條件的改善,已經(jīng)使95%以上的患者都有合格的胚胎進(jìn)行移植,而數(shù)據(jù)卻顯示臨床妊娠率維持在40%左右[6]。對(duì)于這種情況,西醫(yī)認(rèn)為在輔助生育過程中使用超促排卵藥物會(huì)影響卵子質(zhì)量,同時(shí)子宮內(nèi)膜發(fā)育也會(huì)產(chǎn)生一系列變化,使得子宮內(nèi)膜的生長與胚胎的發(fā)育不同步,影響胚胎的著床。因此即使臨床上實(shí)施了相應(yīng)的改善措施,但仍沒有提高臨床妊娠率。
近年來越來越多的臨床醫(yī)生將中醫(yī)藥運(yùn)用于IVF-ET中,且取得了一定成效。有研究報(bào)道,二至調(diào)經(jīng)方可改善生殖內(nèi)分泌環(huán)境與激素水平,使子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體發(fā)揮正常功能,避免了種植前內(nèi)膜發(fā)育延遲[7];另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí),補(bǔ)腎中藥可提高子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量,這都為中藥提高子宮內(nèi)膜容受性提供了客觀依據(jù)[8]。談?dòng)陆淌谡J(rèn)為,排卵后至下次月經(jīng)前即黃體期,是由陰入陽的階段,治療上通過補(bǔ)益脾腎使黃體功能更加健全,為受精卵著床創(chuàng)造良好的母體內(nèi)環(huán)境[9]。中藥周期辨證療法是根據(jù)月經(jīng)周期中的“卵泡期、黃體期、月經(jīng)期”的周期變化采用相應(yīng)的治則。卵泡期施用八珍湯,既補(bǔ)血又活血,既可生新,又可防瘀,補(bǔ)血而不滯血,和血而不傷血,以達(dá)到氣血雙補(bǔ),滋腎養(yǎng)陰之功,從而促使卵泡發(fā)育,子宮內(nèi)膜生長。黃體期施用調(diào)經(jīng)助孕膠囊,以滋腎養(yǎng)肝,育陰潛陽,達(dá)調(diào)經(jīng)種子之效。月經(jīng)期則施用潮舒煎以疏肝理氣、活血調(diào)經(jīng),補(bǔ)益氣血,從而使黃體及時(shí)萎縮,內(nèi)膜按時(shí)完整脫落。試驗(yàn)結(jié)果顯示,胚胎的種植率及臨床妊娠率有所提高,對(duì)改善再次IVF-ET臨床妊娠結(jié)局具有顯著的治療意義。根據(jù)相關(guān)的藥理研究顯示,某些中藥具有調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—性腺軸的功能,說明中藥應(yīng)用于IVF中與外源性激素有著一定的協(xié)同作用,進(jìn)而有利于卵泡發(fā)育,改善子宮內(nèi)膜容受性,利于胚胎著床[10]。
筆者運(yùn)用中醫(yī)整體觀念,按月經(jīng)周期進(jìn)行辨證論治,改善了女性受孕能力,結(jié)合現(xiàn)代的IVF-ET,在控制性促排卵和胚胎移植后分別給予不同的中藥方劑,做到了中西醫(yī)相結(jié)合,從而提高胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性,提高患者臨床妊娠率,降低其流產(chǎn)率,值得臨床進(jìn)一步推廣。
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(收稿日期:2015.10.09)