阿格希日嘎—7對SD大鼠急性創(chuàng)傷性腦水腫的影響

海榮　周鐵寶

【摘要】目的：探討蒙醫(yī)瀉藥（阿格希日嘎-7）對大鼠急性創(chuàng)傷性腦水腫的作用。方法：采用自由落體腦損傷模型打擊器制作腦水腫模型，給藥后，測定腦含水量，測量腦表面伊文思藍（EB）染色范圍和EB含量。結(jié)果：給藥組與模型組比較，腦組織含水量及EB含量差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：阿格希日嘎-7具有降低腦水腫、縮短腦水腫期的作用。

【關鍵詞】急性創(chuàng)傷性腦水腫；阿格希日嘎-7

【中圖分類號】R285.5 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）01-0019-02

腦水腫是血腦屏障受損、腦缺氧、顱內(nèi)靜脈壓增高等因素導致腦組織中水分的運輸和平衡失調(diào)，水電解質(zhì)在腦細胞膜內(nèi)外的分布失衡而引起水分病理性蓄積，導致腦體積增加和顱內(nèi)壓增高的綜合征。顱腦創(chuàng)傷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖的特異性及其功能的影響較大，具有高死亡率和高致殘率的特點[1]。目前，西醫(yī)對腦水腫的治療主要有高滲性脫水劑、利尿劑、糖皮質(zhì)激素以及外科手術減壓等方法，這些方法的副作用大、藥量控制難、治療不方便。古代蒙醫(yī)用瀉下療法治療腦水腫，該方法的理論體系完整、邏輯嚴謹、內(nèi)容詳細，具有長期的實踐經(jīng)驗，也取得了一定的臨床療效，但缺乏現(xiàn)代化研究。阿格希日嘎-7又稱為薩陶拉布日、癱瀉劑，具有開通脈道、排除淤積、利水扶正、峻下積滯、逐水消腫、祛邪下瀉作用。實驗研究阿格希日嘎-7的降低腦水腫作用，為后期的臨床應用及實驗研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 選擇體重為（230±20）g的SD大鼠，雌雄各半，雌鼠不孕。動物購于吉林大學實驗動物中心（許可證號：SCXK-吉20110004）。

1.1.2 儀器 ZH-ZYQ型自由落體腦損傷模型打擊器（安徽正華生物儀器設備有限公司）；JH-755B紫外可見分光光度計（上海菁華科技儀器有限公司）；BGZ-146電熱鼓風干燥箱（上海博訊實業(yè)有限公司醫(yī)療設備廠）；BG10-3A低溫高速冷凍離心機（北京時代北利離心機有限公司）

1.1.3 藥品 阿格希日嘎-7：藜蘆（阿格希日嘎）6g，巴豆（丹如格）6g，蓽茇（必必靈）6g，臘腸果（烏日圖-東嘎）15g，干漆（昔日罕達）15g，白豆蔻（查干蘇格莫勒）3g，白硇砂（和勒朝日各期達布素）6g，由內(nèi)蒙古民族大學附屬醫(yī)院提供。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型建立 將160只SD大鼠按性別、體重隨機分為給藥高劑量組、給藥低劑量組、模型組、空白組，每組40只。適應性喂養(yǎng)3d，采用改良的Feeney氏[2]法自由落體打擊制作腦水腫模型：用10%水合氯醛（3.5ml/kg）行腹腔注射麻醉，俯臥位固定于動物實驗臺，常規(guī)消毒鋪巾，剪去頭頂部皮毛，消毒皮膚后沿矢狀正中線切開頭皮，分離骨膜，暴露前囟、冠狀縫、矢狀縫及頂骨。在人字縫前方3mm，中線左側(cè)2mm顱頂骨處，將撞桿置于硬膜外，撞桿突出螺旋筒3mm，用100g重的砝碼從30cm高處自由下落打擊致急性腦水腫，然后尾靜脈注入2%EB25mg/kg。

1.2.2 給藥及方法 將實驗SD大鼠造模后，給藥高劑量組灌胃0.6g/kg；給藥低劑量組灌胃0.3g/kg；模型組和空白組灌胃同體積蒸餾水，體積為2ml/100g，每日兩次。按6、24、48、72、96h逐一斷頭處死，棄小腦，稱大腦干濕重，測量腦含水量、EB染色范圍及測定EB含量。

1.2.3 指標檢測 ①腦含水量測定：大鼠斷頭取腦后，以濾紙吸去表面體液，用電子分析天平秤稱4組大鼠大腦的濕重（室溫15℃～20℃，濕度70%～90%）。然后將腦組織在電熱烤箱（95℃）中放置24h烘干，再逐一稱干重（再次烘干4h后，干重相差小于5μg為止）。按照Elliot公式計算含水量：腦含水量（%）=（濕重-干重）/濕重×100%。②測量EB染色范圍：在手術顯微鏡下測量腦表面EB染色直徑。③測定EB含量：以氨水乙醇液（1∶2）將EB先配成濃度（C）為0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μg/ml的標準測定液，用紫外線分光光度儀測定各標準液的吸收度（A）。平行操作兩次，測定的吸收度結(jié)果與濃度經(jīng)回歸處理得標準直線方程C=22.73909A-0.00781（r=0.9999）。按Young氏[3]法提取和測定EB含量。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以（x[TX-*3]±s）表示，采用F檢驗進行比較，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 實驗結(jié)果

2.1 大鼠的腦含水量 由表1可知，空白組與給藥模型組比較腦含水量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；模型組與給藥組比較腦含水量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；給藥組間比較腦含水量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.3 大鼠腦組織EB含量測定 由表2可知，空白組與給藥模型組比較EB含量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；模型組與給藥組比較EB含量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩給藥組比較EB含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），即兩個劑量組藥物降腦組織EB含量的作用相同，治療腦水腫療效相同。

3 討論

中醫(yī)認為腦水腫屬中風臟腑之痰熱藴蓄腸腑、蒙蔽清竅證、清竅閉塞、神明被擾、痰濁淤血藴蓄、腸腑結(jié)實，瘀是根本原因[4]，因則肝陽暴亢、瘀阻腦府、瘀則生水立論，化瘀利水治療。蒙醫(yī)學認為受傷導致胃腑之消化希拉和調(diào)火赫依之功能紊亂，導致胃火衰敗，赫依血運行受阻，精華與糟粕之分解失常，致使精華不能完全被吸收而渾濁，水液增積，潴留于病變部位—腦。臨床上給予調(diào)理胃火，抑制赫依，疏通脈道，利水燥濕治療。蒙醫(yī)著作《藍琉璃》里記載“……精華渾濁、水液增積成黃水病者中期可施瀉下療法[5]。阿格希日嘎-7可以通過刺激消化道，通利大便，蕩滌胃腸，排除積滯及水分，從而降低血漿滲透壓，減輕腦水腫，降顱壓，治療急性創(chuàng)傷性腦水腫經(jīng)濟低廉，副作用小，能夠有效提高臨床療效，并彌補西藥治療的不足之處，減少其不良反應。研究為減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓的治療提供新的實驗依據(jù)，為蒙藥在臨床中應用奠定了實驗基礎。

參考文獻

[1]劉蔭秋，王正國，馬玉媛，等.創(chuàng)傷彈道學[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1991：261-267.

[2] Feeney DM，Boyeson MA，Linn RT，et al.Responses to cortical injury：lmethodo logy and local effects of contusion in the rat[J].Brain Res，1981，211（11）：67.

[3] Young A，t al.proc soc Exp Biol Med[J].1964，116：220.

[4]楊愛學.醒腦化痰通腑飲治療中風急性期腦水腫的臨床研究[J].河南中醫(yī)藥學刊，1996，27（3）：21-23.

[5]烏云.藍琉璃[M].內(nèi)蒙古：內(nèi)蒙古人民出版社，1999：129.

（收稿日期：2015.10.08）