Kikuchi病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

劉祿，楊娜，張薇珊，夏娟，羅璇，劉智，李林豐，夏勤

(遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629000)

·短篇報(bào)道·

Kikuchi病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

劉祿，楊娜，張薇珊，夏娟，羅璇，劉智，李林豐，夏勤

(遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629000)

Kikuchi病；臨床特征；病理確診；鑒別診斷

Kikuchi病(Kikuchi's disease，KD)又稱為組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎(NHL)，最早由日本學(xué)者Kikuchi及Fujimoto分別提出，以日本等亞洲國家常見。該病在我國近年來的發(fā)病率有所上升[1]，該病以頸部淋巴結(jié)無誘因腫大為臨床表現(xiàn)，極易誤診為淋巴瘤。KD的確診需要依據(jù)組織病理活檢并輔助其他相關(guān)檢測。本文以一例年輕女性KD為報(bào)道內(nèi)容，復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)來介紹KD的臨床、病理等特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者，女，22歲，因“畏寒發(fā)熱伴咳嗽1+個(gè)月”，于2016年1月9日入院，1+個(gè)月前患者受涼后開始出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱，發(fā)熱無規(guī)律，最高溫度達(dá)39℃以上，伴有咳嗽咳少許黃膿痰，清晨稍重，伴有乏力、咽癢、流涕，于當(dāng)?shù)剌斠杭翱诜幬镏委?具體治療不詳)，咳嗽較前好轉(zhuǎn)，乏力、咽癢、流涕等癥狀消失，體溫反復(fù)升高，無心累氣促，無腹痛、腹瀉，近10 d月經(jīng)紊亂，頸部出現(xiàn)大片紅色皮疹，伴有少許脫屑，體溫升高時(shí)瘙癢，發(fā)病以來，精神、睡眠、食欲尚可，大小便無明顯異常，體重?zé)o明顯變化。查體：體溫(T)36.5℃，呼吸(R)20次/min，血壓(BP)96/60 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，神清，精神差，口唇無發(fā)紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，雙肺呼吸音清，聞及少許濕鳴音，心率(P)92次/min，律齊，無雜音，腹軟，無壓痛、反跳痛、肌緊張，腸鳴音可，肝脾未捫及，雙下肢不腫。彩超示雙側(cè)頸部查見多個(gè)弱回聲結(jié)節(jié)，較大約3.4 cm×1.2 cm，邊界清楚，形態(tài)規(guī)則，CDFI：其內(nèi)可見點(diǎn)狀血流信號。

1.2 病理檢查

1.2.1 肉眼觀 灰紅結(jié)節(jié)一枚，大小約為3.5 cm× 1.5 cm×1 cm，切面灰紅實(shí)性，質(zhì)軟，包膜完整，對剖后全選活檢。

1.2.2 病理切片制作 所選組織于4%中性甲醛固定10～12 h，組織經(jīng)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、HE染色后，由三名病理醫(yī)師在光學(xué)顯微鏡下鏡檢，描述病變病理特征。

1.2.3 免疫組化檢測 根據(jù)腫瘤鏡下特征，選取具有代表性組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色檢查，所用一抗、二抗及緩沖試劑采購自福州邁新公司，采用En-vision兩步法，所有操作均嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。抗酸染色及EBER1/2原位雜交于四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科完成。

2 結(jié) 果

2.1 鏡檢 該例病變鏡下淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)可辨，具有正常完整淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)。圖1示淋巴結(jié)完整淋巴濾泡，在病原刺激下呈現(xiàn)出淋巴組織反應(yīng)性增生。圖2示增生的濾泡間區(qū)內(nèi)見中等大小或中等偏大的轉(zhuǎn)化淋巴樣細(xì)胞增生，呈灶性或片狀分布，并見明顯細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。圖3示Kikuchi病淋巴結(jié)病變區(qū)：該例病變位于皮質(zhì)區(qū)，鏡下為小片狀區(qū)域，散在分布，并具有以下5種細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿樣T細(xì)胞、免疫母細(xì)胞及小淋巴細(xì)胞。圖4示交界區(qū)：該區(qū)鏡下見淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿樣T細(xì)胞、免疫母細(xì)胞。

圖1 正常淋巴結(jié)的完整結(jié)構(gòu)(淋巴結(jié)內(nèi)完整的淋巴濾泡，×40)

圖2 淋巴結(jié)淋巴濾泡間區(qū)內(nèi)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象(×100)

2.2 免疫表型 前述細(xì)胞呈CD3ε(+)、CD30(-)、CD20(-)、GB(-)、MPO(+)。

2.3 特殊染色 抗酸染色未查見陽性桿菌。

2.4 原位雜交 EBER1/2原位雜交(-)。

2.5 病理診斷 結(jié)合形態(tài)學(xué)及免疫組化染色結(jié)果，病理診斷考慮組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎，即Kikuchi病。

圖3 Kikuchi病淋巴結(jié)病變區(qū)(×100)

圖4 Kikuchi病淋巴結(jié)移行區(qū)(×40)

3 討 論

3.1 致病因素 目前，Kikuchi病的病因尚不明確，但鑒于多數(shù)患者有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞下降、抗生素治療無效等臨床特點(diǎn)，有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病病原體為病毒性感染可能性大[2]。國內(nèi)有報(bào)道，檢測30例Kikuchi病患者活檢組織中HBsAg、HSV-2、EB、HPV四中病毒類型，其結(jié)果顯示Kikuchi病中未檢出HBsAg，HPV在Kikuchi病中有較高表達(dá)，HSV-2及EBV也有部分表達(dá)，說明Kikuchi病的致病因子可能是多因素共同作用引起[3]。也有學(xué)者采用免疫組織化學(xué)檢測手段檢測淋巴結(jié)凋亡基因產(chǎn)物Fas及Fas配體主要表達(dá)于抑制T細(xì)胞，而Th(輔助性)細(xì)胞較少表達(dá)，所以他們認(rèn)為Kikuchi病病因?yàn)橛捎贔as和穿孔素(perforin)兩種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞獨(dú)行T細(xì)胞凋亡造成[4]。另有學(xué)者報(bào)道采用PCR技術(shù)進(jìn)行淋巴結(jié)結(jié)核分枝桿菌DNA檢測，結(jié)果為38例患者中檢出15例陽性[5-6]。本例患者還進(jìn)行了結(jié)核分枝桿菌檢測，將淋巴結(jié)石蠟組織進(jìn)行抗酸染色，未查見陽性分枝桿菌，提示該患者無結(jié)核感染。綜上提示Kikuchi病可能是一多病因因素疾病。

3.2 臨床特征 Kikuchi病以青少年女性多發(fā)，發(fā)病年齡多在30歲以下，臨床表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱伴頸部淋巴結(jié)腫大或腫大淋巴結(jié)相互融合，白細(xì)胞降低，抗炎治療效果不佳。徐立勤等[7]總結(jié)52例病變，女性41例，平均年齡27歲，體溫均高于38℃，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間10 d～2個(gè)月不等。本例患者即為年輕女性，發(fā)熱39℃，持續(xù)1個(gè)月以上，左頸部捫及腫大淋巴結(jié)。頸部出現(xiàn)大片紅色皮疹，伴有少許脫屑、體溫升高時(shí)瘙癢等特點(diǎn)。以上癥狀在臨床極易誤診為淋巴瘤，該病的確診需行病理活檢并輔助免疫組織化學(xué)及基因檢測等手段。

3.3 病理特征 淋巴結(jié)活檢大體檢查大小多數(shù)＜3 cm，質(zhì)地中等硬度，切面可呈灰白或灰紅，部分區(qū)域可見壞死。鏡下特點(diǎn)：病變淋巴結(jié)可分為三個(gè)區(qū)域：①病變區(qū)：該區(qū)域多位于皮質(zhì)，鏡下為淺色斑點(diǎn)或小片狀區(qū)域，單個(gè)或散在，有些病變可融合呈較大不規(guī)則片狀區(qū)域，大小不一，該病變區(qū)域內(nèi)含有5種細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿樣T細(xì)胞、免疫母細(xì)胞及小淋巴細(xì)胞。②交界區(qū)：該區(qū)又稱移行區(qū)，即病變與正常淋巴組織的交界，該區(qū)的組成細(xì)胞為淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿樣T細(xì)胞、免疫母細(xì)胞等。③正常區(qū)：即正常的淋巴結(jié)組織，該區(qū)鏡下呈淋巴組織反應(yīng)性增生，常常見色淺的組織細(xì)胞呈“星空”狀。

3.4 鑒別診斷 由于該病為良性呈自限性病程與惡性淋巴瘤有著截然不同的治療方式及預(yù)后，所以需要將Kikuchi病與惡性淋巴瘤進(jìn)行鑒別。國內(nèi)外學(xué)者均提出本病有以下易誤診的原因：淋巴結(jié)病變的區(qū)域較大或較多病灶融合而表現(xiàn)為病變侵蝕淋巴結(jié)的大部分，淋巴竇消失或減少，淋巴細(xì)胞不成熟、細(xì)胞核不規(guī)則、變形而誤判為T曲核細(xì)胞或裂核細(xì)胞，有大的免疫母細(xì)胞、漿樣T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞，并且核分裂象易見，加之臨床表現(xiàn)為年輕患者持續(xù)發(fā)熱伴頸部淋巴結(jié)腫大，抗炎治療無效等從而導(dǎo)致誤診為T或B細(xì)胞淋巴瘤[8-9]。Kikuchi病交界區(qū)可見免疫母細(xì)胞散在分布，易被誤認(rèn)為L/H型R-S細(xì)胞。該與霍奇金淋巴瘤鑒別：后者鏡下組織呈彌漫一致性分布的腫瘤細(xì)胞，正常組織結(jié)構(gòu)不見，無含有核碎屑的病灶，且霍奇金淋巴瘤的L/H型R-S細(xì)胞體積大于Kikuchi病的免疫母細(xì)胞。

總之，Kikuchi病為一種臨床相對常見的病變，在臨床工作中極易誤診，其診斷需及時(shí)行淋巴結(jié)活檢，病理診斷確診。

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R551.2

D

1003—6350（2016）20—3426—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.055

2016-04-22)

四川省遂寧市市級科研項(xiàng)目(編號：2015s02)；遂寧市中心醫(yī)院科研課題(編號：2015y02)

劉祿。E-mail：liulubb@126.com