甲磺酸去鐵胺治療骨質(zhì)疏松的療效及其對患者骨代謝指標的影響

廖慶輝，譚秦

（1.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518000；2.深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳 518000）

甲磺酸去鐵胺治療骨質(zhì)疏松的療效及其對患者骨代謝指標的影響

廖慶輝1，譚秦2

（1.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518000；2.深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳 518000）

目的 探討甲磺酸去鐵胺治療骨質(zhì)疏松的治療及其對患者骨代謝指標的影響。方法采用隨機數(shù)字法將我院2013年1月在2015年6月就診的70例老年女性骨質(zhì)疏松患者分為觀察組與對照組，每組各35例，對照組采取常規(guī)治療，觀察組除常規(guī)治療外加以甲磺酸去鐵胺輸注，總療程均為12周，比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、治療前后骨密度、骨代謝指標及氧化應(yīng)激指標的差異。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為100.0%，明顯高于對照組的85.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后的腰椎正位、股骨頸骨密度較治療前均明顯上升，且觀察組上升幅度明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療的血清骨鈣素(OC)、甲狀旁腺激素(PTH)、血清I型膠原C端肽(CTX-I)、血清鐵蛋白水平分別為(6.40±3.82)ng/mL、(45.82± 2.68)pg/mL、(0.22±0.20)ng/mL、(60.48±20.36)ng/mL，均明顯低于對照組的(8.62±3.46)ng/mL、(55.13±2.77)pg/mL、(0.34±0.25)ng/mL、(260.12±52.17)ng/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后的丙二醛(MDA)為(6.82±0.77)nmol/L，低于對照組的(8.13±0.81)nmol/L，超氧化物岐化酶(SOD)為(8.78±0.76)U/mL，高于對照組的(7.00±0.78）U/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療過程中兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論老年女性骨質(zhì)疏松患者多存在鐵過載現(xiàn)象，加以甲磺酸去鐵胺降鐵治療能明顯提高骨密度，改善骨代謝指標，其可能是通過改善機體氧化應(yīng)激水平發(fā)揮作用。

甲磺酸去鐵胺；老年；女性；骨質(zhì)疏松；骨密度；骨代謝指標；氧化應(yīng)激水平

骨質(zhì)疏松典型特征為骨量減少、骨結(jié)構(gòu)改變，好發(fā)于老年人群或絕經(jīng)后女性，增加骨折發(fā)生幾率[1]。近年來相關(guān)研究表明鐵過載與骨代謝有關(guān)，鐵過載對骨礦化、碳酸鹽合成及成骨細胞功能有一定的抑制作用，增大骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險[2]。此外，女性絕經(jīng)后機體鐵蛋白上升是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要原因之一[3]。為此加強骨質(zhì)疏松患者鐵水平監(jiān)測，采取有效措施降鐵成為當(dāng)下研究的重點。目前國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者建議通過鐵螯合劑降低鐵過載患者體內(nèi)鐵水平，臨床常見鐵螯合劑為甲磺酸去鐵胺，但關(guān)于該藥物對骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標影響及作用機制尚無文獻報道?；诖?，筆者于2013年1月在2015年6月在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上采取甲磺酸去鐵胺治療骨質(zhì)疏松患者，觀察其治療效果并探討其對患者骨代謝指標的影響，為鐵過載型骨質(zhì)疏松患者臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 (1)納入標準：①雙能骨密度儀檢測患者骨密度降低程度至少2.5個，射線檢查顯示骨結(jié)構(gòu)異常、骨小梁減少；②出現(xiàn)腰酸背痛癥狀；③年齡60歲以上，均為女性；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情并自愿參與本次研究。(2)排除標準：①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、激素藥物長時間口服及其他原因引發(fā)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；②合并活動性炎癥、腫瘤、肝腎肺疾病者；③甲磺酸去鐵胺及相關(guān)藥物過敏者；④因藥物不良反應(yīng)等各種原因中途退出研究者。

1.2 一般資料 選取我院2013年1月至2015年6月就診且符合以上納入與排除標準的骨質(zhì)疏松患者70例，按隨機數(shù)字法將患者分為對照組與觀察組，每組各35例。對照組患者年齡62～85歲，平均(67.2±5.0)歲；病程2～10年，平均(6.5±1.3)年；其中高血壓24例，糖尿病8例，冠心病14例。觀察組患者年齡61～87歲，平均(67.5±5.3)歲；病程1～11年，平均(6.3±1.2)年；其中高血壓疾22例，糖尿病10例，冠心病12例。兩組患者的年齡、病程、基礎(chǔ)疾病比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對照組采取常規(guī)治療，10%葡萄糖鈣注射液[葵花藥業(yè)集團(唐山)生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H13020411]20 mL+5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，1次/d；同時給予仙靈骨葆膠囊(貴州同濟堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20025337) 3粒/次口服，2次/d。4周為一個療程，干預(yù)3個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以甲磺酸去鐵胺(Novartis Pharma Stein AG生產(chǎn)，批準文號H20091034)治療，10%甲磺酸去鐵胺(去鐵胺500 mg由注射用水5 mL溶解) 25～60 mg/kg靜脈或輸液泵持續(xù)皮下輸注，8～12 h/次，1次/d，5～7次/周，根據(jù)血清鐵蛋白(SF)水平?jīng)Q定去鐵胺治療時間，通常1周左右。其他用藥療程同對照組。

1.4 觀察指標 ①骨密度：治療前后通過雙能骨密度儀測定機體腰椎、正位、股骨頸骨密度；②骨代謝指標：主要包括血清骨鈣素(OC)、甲狀旁腺激素(PTH)、血清I型膠原C端肽(CTX-I)、血清鈣、血清鐵蛋白鐵指標，治療前后通過全自動生化儀測定；③氧化應(yīng)激指標：主要包括丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)，治療前后分別通過TBA法、WST-1法測定，嚴格按照相關(guān)說明書操作；④不良反應(yīng)情況。

1.5 療效評定標準[4]顯效：疼痛消失，骨密度增加0.05 g/cm2及以上；好轉(zhuǎn)：疼痛明顯改善，骨密度增加0.05 g/cm2以下；無效：疼痛癥狀不變或加重，骨密度不變或減少。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采取t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為100.0%，對照組為85.7%，兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后的骨密度比較 治療前，兩組腰椎正位、股骨頸骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組腰椎正位、股骨頸骨密度較治療前均明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組增多幅度明顯大于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨密度比較(±s，g/cm2)

表2 兩組患者治療前后的骨密度比較(±s，g/cm2)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 時間 腰椎正位骨密度 股骨頸骨密度觀察組(n=35)對照組(n=35)治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值0.76±0.03 0.91±0.04a17.748 0.000 0.76±0.02 0.85±0.04 11.906 0.000 0.63±0.04 0.82±0.04a19.871 0.000 0.63±0.05 0.74±0.05 9.203 0.000

2.3 兩組患者治療前后骨代謝指標比較 治療前，兩組OC、PTH、CTX-I、血清鈣、血清鐵蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組OC、PTH、 CTX-I水平較治療前均明顯下降(P＜0.05)，且觀察組下降幅度明顯大于對照組(P＜0.05)；觀察組治療后血清鐵蛋白較治療前明顯下降(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較 治療前，兩組MDA、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組MDA水平較治療前明顯下降，SOD水平較治療前明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而對照組治療前后MDA、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組(n=35)對照組(n=35)時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值OC(ng/mL) 11.01±8.62 6.40±3.82a2.893 0.005 10.86±5.27 8.62±3.46 2.101 0.039 PTH(pg/mL) 80.20±2.75 45.82±2.68a52.969 0.000 80.15±2.73 55.13±2.77 38.059 0.000 CTX-I(ng/mL) 0.53±0.32 0.22±0.20a4.860 0.000 0.51±0.30 0.34±0.25 2.575 0.012血清鈣(mmol/L) 2.32±0.50 2.17±0.58 1.159 0.251 2.30±0.48 2.46±0.61 1.219 0.227血清鐵蛋白(ng/mL) 265.86±82.42 60.48±20.36a14.312 0.000 264.78±83.39 260.12±52.17 0.280 0.780

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組(n=35)對照組(n=35) SOD(U/mL) 6.92±0.80 8.78±0.76a9.972 0.000 6.91±0.83 7.00±0.78 0.467 0.642時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值MDA(nmol/L) 8.28±0.93 6.82±0.77a7.154 0.000 8.26±0.95 8.13±0.81 0.616 0.540

2.5 不良反應(yīng)情況 兩組治療期間定期門診復(fù)查，均無肝腎功能異常等明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

鐵為人體必需微元素，參與機體氧化代謝，但臨床發(fā)現(xiàn)鐵過載會損傷細胞及組織。D'Amelio等[5]通過比較絕經(jīng)非骨質(zhì)疏松婦女(對照組195例)與絕經(jīng)骨質(zhì)疏松婦女(實驗組260例)血清鐵蛋白水平，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松婦女鐵蛋白水平顯著升高；馮玉爽等[6]通過與中青年骨折女性比較，結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松高齡女性患者血清鐵蛋白水平明顯高，存在鐵過載現(xiàn)象，認為鐵過載是女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生危險因素之一；Zarjou等[7]研究表明鐵過載主要是通過鐵氧化酶、鐵蛋白作用抑制成骨細胞活性，達到引發(fā)骨質(zhì)疏松的目的；Kim等[8]調(diào)查顯示健康人群鐵蛋白上升與骨密度降低有關(guān)?？梢娭匾暪琴|(zhì)疏松患者鐵過載現(xiàn)象，給予其降鐵干預(yù)具有十分重要的臨床及社會意義。由于目前關(guān)于鐵過載、骨質(zhì)疏松研究文獻基本均為絕經(jīng)女性。為此本研究納入對象均為女性，且年齡在60歲以上。

臨床血清鐵蛋白為鐵過載反映特異指標之一[9]，本研究兩組患者治療前血清鐵蛋白水平明顯高于女性正常值(13～150 ng/mL)，表明納入老年女性骨質(zhì)疏松患者多存在鐵過載現(xiàn)象。目前臨床判斷骨質(zhì)疏松首選骨密度檢測，這與骨質(zhì)疏松典型特征為骨密度降低有關(guān)[10]，但臨床發(fā)現(xiàn)雙能骨密度儀不僅能檢測到骨密度，而且還會檢測到影響骨密度的相關(guān)物質(zhì)，難以客觀上準確反映人體骨質(zhì)[11]。近年來骨代謝指標在骨質(zhì)疏松診斷、治療效果評估中應(yīng)用較多[12]，常見指標包括OC、PTH、CTX-I等，其中OC主要由氨基酸組成，屬于骨組織特異性蛋白，臨床常作為骨形成、骨轉(zhuǎn)換指標[13]；CTX-I為骨唯一膠原成分，骨基質(zhì)其含量超過90%，可直接反映膠原纖維降解，特異度及靈敏度均較高；PTH為單鏈多肽蛋白質(zhì)，由84個氨基酸組成，在骨轉(zhuǎn)換、鈣磷代謝調(diào)節(jié)中有重要作用[14-15]。甲磺酸去鐵胺為鐵絡(luò)合劑，通過與三價鐵絡(luò)合無毒物排出，適用于鐵過載、重癥地中海貧血等病癥。本研究結(jié)果顯示相比常規(guī)治療，加以甲磺酸去鐵胺治療更能明顯降低OC、PTH、CTX-I水平，表明甲磺酸去鐵胺能改善骨代謝指標，進而顯著提高骨質(zhì)疏松治療總有效率。本研究結(jié)果顯示經(jīng)甲磺酸去鐵胺能明顯降低血清鐵蛋白水平，肯定甲磺酸去鐵胺降鐵效果。同時甲磺酸去鐵胺也能降低血清鈣水平，這可能與甲磺酸去鐵胺具有螯合二價鈣離子效應(yīng)密切相關(guān)。此外，骨質(zhì)疏松發(fā)病與氧化代謝密切相關(guān)[16-17]，而鐵在人體氧化代謝中起參與作用[18]，為此筆者認為甲磺酸去鐵胺可能是通過改善氧化代謝水平達到治療的目的。MDA、SOD為臨床常見氧化應(yīng)激指標，其中MDA主要反映自由基損害嚴重程度，而SOD可對機體氧自由基能力間接反映[19-20]。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后MDA水平顯著下降，而SOD水平顯著上升，而對照組治療前后上述指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？梢娂谆撬崛ヨF胺可能是通過改善氧化應(yīng)激水平發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。但由于本次研究尚無涉及男性患者，因而不能對甲磺酸去鐵胺治療骨質(zhì)疏松療效及作用機制下定論，有待進一步研究。

綜上所述，女性老年骨質(zhì)疏松患者多伴鐵過載，甲磺酸去鐵胺通過降鐵、改善氧化應(yīng)激水平起到提供患者骨代謝指標的作用，進而顯著改善骨質(zhì)疏松癥狀。

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Effect of deferoxamine mesylate in the treatment of osteoporosis and its influence on bone metabolism indexes in the patients.

LIAO Qing-hui1,TAN Qin2.1.Department of Endocrinology,Longgang District People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;2.Department of Nephrology,Longgang District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shenzhen,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the curative effect of deferoxamine mesylate in the treatment of osteoporosis and its influence on bone metabolism indexes in the patients.MethodsSeventy elderly female patients with osteoporosis who treated in our hospital from January 2013 to June 2015 were divided into the observation group and the control group according to the random number table,with 35 patients in each group.The patients in the control group were treated with routine therapy,and those in observation group were treated with deferoxamine mesylate injection on the basisof the control group,with the total course of treatment for 12 weeks.The difference of clinical effect,adverse reactions, bone mineral density before and after treatment,bone metabolism indexes and oxidative stress indexes were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group(100.0%)was significantly higher than that in the control group of 85.7%(P＜0.05).After treatment,bone mineral density of lumbar normotopia and femoral neck of both groups was significantly increased,and the rising range in observation group was higher than that in control group(P＜0.05).After treatment,the levels of serum osteocalcin(OC),parathyroid hormone(PTH),serum type I collagen C-terminal peptide(CTX-I)and serum ferritin in the observation group were significantly lower than those in the control group,with(6.40±3.82)ng/mL vs(8.62±3.46)ng/mL,(45.82±2.68)pg/mL vs(55.13±2.77)pg/mL, (0.22±0.20)ng/mL vs(0.34±0.25)ng/mL,(60.48±20.36)ng/mL vs(260.12±52.17)ng/mL,P＜0.05.After treatment,malondialdehyde(MDA)in observation group was significantly lower than that in control group with(6.82±0.77)nmol/L vs (8.13±0.81)nmol/L,while superoxide dismutase(SOD)in observation group was higher than that in control group with (8.78±0.76)U/mL vs(7.00±0.78)U/mL,P＜0.05.There were no obvious adverse reactions in both groups during the treatment.ConclusionMost elderly female patients with osteoporosis have iron overload phenomenon.Using deferoxamine mesylate therapy can significantly improve the bone mineral density and improve bone metabolism indexes.It may play a role by improving the level of oxidative stress in the body.

Deferoxamine mesylate;Elderly；Female;Osteoporosis;Bone mineral density;Bone metabolism index;Oxidative stress level

R681

A

1003—6350（2016）20—3334—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.022

2016-04-06)

廣東省深圳市龍崗區(qū)科技發(fā)展資金項目(編號：YLW20140608105207145)

譚秦湘。E-mail：2578604036@qq.com