妊娠中期孕婦血清三聯(lián)生化標(biāo)記物在出生缺陷篩查中的應(yīng)用價值

龐春玉，吳學(xué)禮

(海口市婦幼保健院檢驗科，海南 海口 570203)

妊娠中期孕婦血清三聯(lián)生化標(biāo)記物在出生缺陷篩查中的應(yīng)用價值

龐春玉，吳學(xué)禮

(?？谑袐D幼保健院檢驗科，海南 ?？?570203)

目的 探討妊娠中期孕婦血清三聯(lián)生化標(biāo)記物在出生缺陷篩查中的應(yīng)用價值。方法選擇我院2014年12月至2015年12月收治的妊娠中期(15～20+6周)孕婦5922例，對所有孕婦進行甲胎蛋白(AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)、游離雌三醇(uE3)等血清生化指標(biāo)檢測，利用產(chǎn)前篩查軟件評估其出生缺陷及危險性。結(jié)果血清學(xué)篩查孕婦中高風(fēng)險共473例，其中21-三體綜合征高風(fēng)險416例，18-三體綜合征高風(fēng)險5例，NTD高風(fēng)險52例；不同年齡區(qū)間高風(fēng)險的分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；21-三體高風(fēng)險、18-三體高風(fēng)險及NTD高風(fēng)險檢出數(shù)集中分布于孕周16～19周，檢出數(shù)分別為416例、5例、52例，三組檢出數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；篩查高風(fēng)險組妊娠結(jié)局異常率3.38%(16/473)，明顯高于篩查低風(fēng)險組的0.99%(54/5 449)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；年齡在20～34歲孕婦出生缺陷異常率為2.03%(118/5 812)，低于35～41歲孕婦異常率的4.55% (5/110)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論妊娠中期孕婦血清三聯(lián)生化標(biāo)記物作為21-三體綜合征、18三體綜合征及NTD等重要出生缺陷篩查指標(biāo)，能有效降低胎兒出生缺陷發(fā)生率，對提高人口素質(zhì)具有積極意義。

妊娠中期；血清三聯(lián)指標(biāo)；出生缺陷；篩查

胎兒健康是每個家庭關(guān)心的事情，隨著社會進步發(fā)展，人類自身的不斷改進，生育高質(zhì)量成為家庭、醫(yī)學(xué)甚至社會關(guān)注的重點問題[1]。為防止出生缺陷，產(chǎn)前篩查具有無創(chuàng)性、經(jīng)濟、簡便等優(yōu)點，是減少缺陷兒出生的有效預(yù)防措施。目前，篩查主要針對影響出生缺陷的21-三體、18-三體綜合征及神經(jīng)管缺陷(neural tube defect，NTD)等先天性疾病[2]。21-三體綜合征即唐氏綜合征，是人類常見染色體異常疾病。相關(guān)研究顯示，該病在新生兒中發(fā)病率約為1/1 000，臨床表現(xiàn)為智力低下、身體發(fā)育畸形，而該病患兒約50%伴有先天性心臟病[3]。NTD也是一種高發(fā)性先天缺陷，常見有脊柱裂、無腦畸形等，其占先天缺陷比例的25%左右。先天性缺陷的治療效果欠佳，缺陷兒的出生給家庭及社會帶來嚴(yán)重經(jīng)濟、精神負(fù)擔(dān)，我院為預(yù)防出生缺陷的發(fā)生，以妊娠中期孕婦血清三聯(lián)生化標(biāo)記物作為指標(biāo)對出生缺陷進行篩查，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年12月至2015年12月收治的妊娠中期孕婦5 922例，年齡20～41歲，平均(29±1.2)歲，孕周15～20+6周。入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：年齡18～45歲的孕婦；月經(jīng)周期規(guī)律；接受產(chǎn)前篩查前，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有先天性心臟病、嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并嚴(yán)重肝腎疾病、精神病者；自愿放棄接受本次研究或孕周＜15周及孕周＞26周者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 儀器選擇 使用芬蘭PerKin Elmer公司生產(chǎn)的1235型熒光免疫分析儀，雙標(biāo)記試劑盒及uE3試劑；韓國三星公司生產(chǎn)的Accuvix(XG)型彩超多普勒超聲診斷儀。軟件選擇Lifecycle4.0產(chǎn)前篩查軟件。儀器、試劑盒及軟件的操作由專業(yè)檢測人員嚴(yán)格按照說明書或使用方法進行。

1.3 檢測方法 抽取接受篩查孕婦空腹靜脈血液5 mL，置于溫室內(nèi)30 min，1 800 r/min離心15 min后分離血清，將血清分裝2℃～8℃保存，一周內(nèi)對所有血清進行檢測。對具有抗凝、溶血或高血脂的血液標(biāo)本按上述步驟重新采血制成新樣本，將合格血清樣本放置于熒光免疫分析儀中，檢測標(biāo)記物為甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素(free human chorionic gonadotropin，F(xiàn)ree-β-HCG)、游離雌三醇(unconjugated estriol，uE3)。標(biāo)記物的檢測嚴(yán)格按照熒光免疫分析儀操作流程，放入足量試劑、反應(yīng)管及放光反應(yīng)底物，設(shè)定指標(biāo)后運行。

1.4 出生缺陷評估方法 利用Lifecycle4.0產(chǎn)前篩查軟件，評估患者是否存在21-三體綜合征、18-三體綜合征及NTD。21-三體綜合征及18-三體綜合征風(fēng)險切割值根據(jù)產(chǎn)前篩查軟件分別設(shè)定為1/270、 1/350。21-三體綜合征風(fēng)險值≥1/270表示21-三體綜合征高風(fēng)險，小于為低風(fēng)險；18-三體綜合征風(fēng)險值≥1/350表示18-三體綜合征高風(fēng)險，小于為低風(fēng)險。神經(jīng)管缺陷以AFP為指標(biāo)，AFP≥2.5 MoM則為神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險。在篩查出的21-三體綜合征高風(fēng)險及18-三體綜合征風(fēng)高險進行彩超及羊水細胞染色體分析，根據(jù)染色體核型分析進行最終確診。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察血清學(xué)篩查孕婦年齡及高風(fēng)險分布情況，高風(fēng)險檢出數(shù)與孕周分布情況，不同風(fēng)險妊娠結(jié)局及不同年齡孕婦出生缺陷發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較則采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清學(xué)篩查孕婦年齡及高風(fēng)險分布比較 篩查孕婦中出現(xiàn)高風(fēng)險共473例，其中21-三體綜合征高風(fēng)險416例，18-三體綜合征高風(fēng)險5例，NTD高風(fēng)險52例，不同年齡區(qū)間高風(fēng)險的分布比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 篩查群體年齡及高風(fēng)險分布比較[例(%)]

2.2 高風(fēng)險檢出數(shù)與孕周分布 21-三體高風(fēng)險、18-三體高風(fēng)險及NTD高風(fēng)險檢出數(shù)集中分布于孕周16～19周，三組高風(fēng)險檢出數(shù)的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=0.056 5，P=0.972 1)，見表2。

表2 高風(fēng)險檢出數(shù)與孕周分布情況(例)

2.3 不同風(fēng)險妊娠結(jié)局比較 篩查高風(fēng)險組妊娠結(jié)局異常率為3.38%(16/473)，明顯高于篩查低風(fēng)險組的0.99%(54/5 449)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不同年齡孕婦出生缺陷率比較 年齡在20～34歲孕婦出生缺陷異常率為2.03%(118/5 812)，低于35～41歲孕婦異常率的4.55%(5/110)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

出生缺陷在我國是重大民生問題，降低出生缺陷已成為一項重要公共衛(wèi)生工作，而產(chǎn)前篩查對出生缺陷預(yù)防具有重要意義[5]。經(jīng)調(diào)查，目前國外存在四聯(lián)標(biāo)志物，相比國內(nèi)的三聯(lián)標(biāo)志物多了抑制素A這一指標(biāo)。對四項指標(biāo)的篩查能降低假陽性概率，但費用較高，不符合我國醫(yī)療實際情況[6]。在目前，我國產(chǎn)前篩查主要根據(jù)三聯(lián)生化標(biāo)志物進行，即AFP、Free-β-HCG、uE3。AFP血清標(biāo)記物用于產(chǎn)前篩查始于1974年，研究發(fā)現(xiàn)，妊娠中期孕婦血清AFP升高與胎兒神經(jīng)管缺陷具有相關(guān)性，且過低的AFP與唐氏綜合征也有關(guān)[7]。有學(xué)者研究顯示，孕婦患有唐氏綜合征患兒妊娠中期血清AFP濃度下降25%左右，但胎兒染色體異常所致AFP下降的原因尚不清楚。這可能與胎兒發(fā)育不成熟，分泌、合成AFP能力下降有關(guān)[8-9]。HGG是胎盤滋養(yǎng)層分泌的糖蛋白，其由α、β亞基組成，孕婦懷孕前8周β-HCG增長后下降，約20周時維持穩(wěn)定狀態(tài)，到16周時下降為峰值的1/5，直至分娩。但21-三體綜合征患兒孕婦其胎盤功能下降，導(dǎo)致其妊娠中期血清篩查β-HCG水平較高。uE3是胎盤來源的類固醇激素，妊娠期間，雌三醇水平隨孕周上升，易受肝腸循環(huán)影響，而uE3僅占總雌三醇的9%，能夠更好反映胎盤功能。受21-三體綜合征的影響，uE3水平明顯降低，其變化機制不明，可能與患兒臟器的不成熟有關(guān)。

血清三聯(lián)篩查中存在諸多影響因素，主要包括：(1)標(biāo)本檢測時間：必須在抽血后室溫6 h內(nèi)進行，若未按時進行，需要將血液分離血清冷藏，否則對檢測結(jié)果具有影響；(2)年齡因素：年齡作為重要分析指標(biāo)之一，本次研究顯示，年齡＞35歲孕婦胎兒異常率高于年齡在35歲以下孕婦；(3)疾病因素：AFP的升高必須排除肝腎功能疾病的影響，以免造成誤判[10]；(4)孕周計算：孕周對出生缺陷的評判有一定影響，孕前月經(jīng)不規(guī)律孕婦估計孕齡大于實際孕齡，血清學(xué)指標(biāo)值則會下降，導(dǎo)致風(fēng)險率增加；(5)經(jīng)濟、文化水平：由于產(chǎn)前篩查技術(shù)受地域經(jīng)濟的影響，覆蓋范圍和先進程度存在差異，人們經(jīng)濟水平、健康知識的掌握程度對于產(chǎn)前篩查的開展具有相關(guān)性[11]。

血清三聯(lián)篩查的無創(chuàng)性為廣大孕婦所接受，但其只是對風(fēng)險度進行評估，而不能作為最終診斷結(jié)果[12]。目前，產(chǎn)前診斷包括羊膜腔穿刺、絨毛活檢驗等DNA診斷方法，其主要優(yōu)勢在于提高檢出率，降低術(shù)后流產(chǎn)率[13]。羊水細胞染色體診斷結(jié)合彩超提高了21-三體綜合征檢測率。相關(guān)研究表明，DNA產(chǎn)前檢測對21-三體綜合征檢出率高于99%，因此，在血清學(xué)篩查出高風(fēng)險孕婦及其他不適于接受介入產(chǎn)前診斷孕婦可選擇DNA產(chǎn)前診斷[14-15]。

綜上所述，妊娠中期孕婦血清三聯(lián)生化標(biāo)記物作為21-三體綜合征及NTD等重要出生缺陷篩查指標(biāo)，能有效降低胎兒出生缺陷發(fā)生率，對提高人口素質(zhì)具有積極意義。

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Value of serum triple biochemical marker in the screening of birth defects in mid-pregnant women.

PANG Chun-yu,WU Xue-li.Department of Clinical Laboratory,Haikou Maternal and Child Health Care Hospital,Haikou 571500,Hainan,CHINA

ObjectiveTo discuss the value of serum triple biochemical marker for screening birth defects in mid-pregnant women.MethodsA total of 5 922 women in mid-term pregnancy(15～20+6weeks),who admitted to our hospital from Dec.2014 to Dec.2015,were collected.Alpha fetal protein(AFP),free human chorionic gonadotropin (free-β-HCG),unconjugated estriol 3(uE3)and others serum biochemical indexes of all pregnant women were detected. Birth defects and risks were evaluated by using the software of prenatal screening in all pregnant women.ResultsAfter serological screening,there were 473 cases of high risks,including 416 cases of high risk of Down's syndrome,5 cases of high risk of Edward syndrome,52 cases of high risk of neural tube defect(NTD).Distribution of high risk in different age ranges showed no statistically significant difference(P＞0.05).The detection of women with high risk of Down's syndrome,Edward syndrome and NTD concentrated in the 16 to 19 weeks gestational age,with the detection number of 416 cases,5 cases,52 cases,respectively,with no significant difference between the three groups(P＞0.05).The abnormal rate of pregnancy outcome in the high-risk group was significantly higher than that in low risk group,3.38%(16/473)vs 0.99%(54/5 449),P＜0.05.The abnormal rate of birth defects of pregnant women aged 20～34 years was significantly lower than that of pregnant women aged 35～41 years,2.03%(118/5 812)vs 4.55%(5/110),P＜0.05.ConclusionAs an important indicator of Down's syndrome,Edward syndrome and NTD,serum triple biochemical marker for screening birth defects can effectively reduce the incidence of birth defects and effectively reduce the incidence of birth defects, which has a positive significance to improve the quality of the population.

Mid-pregnant;Serum triple biochemical marker;Birth defects;Screening

R714.14

A

1003—6350（2016）20—3307—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.013

2016-04-19)

海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(編號：瓊衛(wèi) 2013PT-36)

龐春玉。Email：13907524759@163.com