甲狀腺功能與情緒及認(rèn)知障礙關(guān)聯(lián)的研究進(jìn)展

支朦朦，袁勇貴，李玲

(東南大學(xué) 1.醫(yī)學(xué)院， 2.附屬中大醫(yī)院心理精神科， 3.附屬中大醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210009)

?

·綜 述·

甲狀腺功能與情緒及認(rèn)知障礙關(guān)聯(lián)的研究進(jìn)展

支朦朦1，袁勇貴2，李玲3

(東南大學(xué) 1.醫(yī)學(xué)院， 2.附屬中大醫(yī)院心理精神科， 3.附屬中大醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210009)

甲狀腺功能異常者常伴有情緒及認(rèn)知障礙，而抑郁癥、癡呆等患者常存在甲狀腺功能異常，甲狀腺功能與情緒及認(rèn)知功能障礙有何關(guān)聯(lián)尚不明確。作者總結(jié)了甲狀腺功能減退(甲減)、亞臨床甲減、甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)、亞臨床甲亢及甲狀腺功能正常者的情緒及認(rèn)知功能障礙，并探討了抑郁癥患者甲狀腺激素水平及甲狀腺激素在抗抑郁治療中的應(yīng)用，以探究甲狀腺功能與情緒及認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)性。

甲狀腺功能； 情緒障礙； 認(rèn)知功能； 文獻(xiàn)綜述

甲狀腺功能對神經(jīng)精神系統(tǒng)存在影響，主要表現(xiàn)為情緒和認(rèn)知障礙。近年來研究表明，甲狀腺功能異常與情緒及認(rèn)知障礙相關(guān)，甲狀腺功能的調(diào)節(jié)對情緒及認(rèn)知功能的恢復(fù)也備受關(guān)注，但研究結(jié)果尚不一致，作者就這方面的問題作一綜述。

1 甲狀腺功能與情緒和認(rèn)知障礙

1.1 甲狀腺功能減退(甲減)

1.1.1 甲減與情緒障礙 流行病學(xué)研究已闡明甲減者存在情緒障礙，主要表現(xiàn)為思維緩慢及抑郁。Guimaraes等[1]發(fā)現(xiàn)，女性促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平升高與抑郁存在顯著關(guān)聯(lián)；Gulseren等[2]認(rèn)為，在重度抑郁患者中，合并甲減者其焦慮及易激惹癥狀更嚴(yán)重。雖然甲減患者存在不同程度的情緒障礙，但經(jīng)甲狀腺素替代治療后，此類情緒障礙可逆轉(zhuǎn)[3]。Heinrich等[4]報(bào)道了1例甲減合并急性精神障礙的患者，接受小劑量的甲狀腺激素(tetraiodothyronine，T4)替代及抗精神病藥物治療2～3周后，該患者的精神癥狀消失，停用抗精神病藥后患者未再出現(xiàn)精神癥狀。因此，甲減與抑郁相關(guān)，同時(shí)甲減患者可合并有明顯的焦慮和易激惹情緒，經(jīng)T4替代治療后情緒障礙可改善，這對合并甲減的抑郁患者的治療有重要意義。

1.1.2 甲減與認(rèn)知障礙 目前關(guān)于甲減對認(rèn)知功能損害的研究結(jié)果不盡一致。Schraml等[5- 6]對甲減患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知功能減退。而Parsaik等[7]研究認(rèn)為老年人群中甲減與輕度認(rèn)知障礙無顯著關(guān)聯(lián)。近來有學(xué)者研究了甲減患者的認(rèn)知障礙是否可逆。Smith等[6]隨訪了32例甲減患者的認(rèn)知功能，發(fā)現(xiàn)甲減可導(dǎo)致患者反應(yīng)時(shí)間延長、精細(xì)活動(dòng)及處理速度減退，且這些癥狀經(jīng)治療后均可逆轉(zhuǎn)，該結(jié)果與Kramer等[8]研究結(jié)果一致。然而，Samuels等[9- 10]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過T4替代治療的甲減患者仍存在認(rèn)知功能損害。故甲減導(dǎo)致的認(rèn)知障礙并不完全可逆，其可能原因有甲減對神經(jīng)系統(tǒng)的損害不可完全修復(fù)，或外源性的甲狀腺激素對垂體- 甲狀腺軸不起作用，其他混雜因素對認(rèn)知功能的影響不能排除。因此，目前尚需要大樣本前瞻性研究進(jìn)一步探究甲減患者的認(rèn)知功能損傷是否可逆，以期為伴有認(rèn)知障礙甲減患者的治療提供依據(jù)。

1.2 亞臨床甲減

亞臨床甲減與情緒及認(rèn)知功能關(guān)系的研究相對較少。Kim等[11]發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減與抑郁、焦慮無關(guān)；而Chueire等[12]認(rèn)為老年人的高TSH水平與抑郁相關(guān)，但與認(rèn)知功能無關(guān)；Arinzon等[13- 14]發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減患者存在部分認(rèn)知功能損害，且在接受T4替代治療后認(rèn)知功能損害可減輕?？v觀以上研究，亞臨床甲減患者可能存在抑郁及認(rèn)知功能障礙，且經(jīng)過T4替代治療后，認(rèn)知損傷可恢復(fù)，但仍需要更多隨機(jī)對照研究加以證實(shí)。

1.3 甲狀腺功能正常者的情緒和認(rèn)知功能

正常甲狀腺激素水平對情緒和認(rèn)知功能的影響越來越受到關(guān)注。Medici等[15]發(fā)現(xiàn)，正常低限TSH水平的老年人群抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，即低水平TSH與抑郁相關(guān)。Hogervorst等[16]發(fā)現(xiàn)FT4水平達(dá)到正常高限與快速進(jìn)展的認(rèn)知功能減退相關(guān)。此外，de Jong等[17- 18]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4水平升高與癡呆顯著相關(guān)，F(xiàn)T4每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加超過20%。因此，正常低限TSH水平可能與抑郁相關(guān)，正常高限FT4水平與認(rèn)知功能損傷及癡呆的發(fā)生相關(guān)，這提示我們老年人FT4及TSH參考值可能需要重新設(shè)定，以減輕減少認(rèn)知功能的減退及癡呆的發(fā)生。

1.4 亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)

Kim等[11，19]發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲亢與抑郁、焦慮無關(guān)，但與認(rèn)知障礙相關(guān)。van Osch等[20]進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病(Alzheimer disease，AD)患者TSH水平較低，且低水平的TSH可增加兩倍AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同樣，Kalmijn等[21]研究結(jié)果顯示，TSH<0.4 mU·L-1的人群AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，可增加3倍。低水平TSH增加AD發(fā)病率的可能機(jī)制包括以下兩方面：直接導(dǎo)致中樞β淀粉樣蛋白增加或影響神經(jīng)元中乙酰膽堿的合成和分泌；增加心血管疾病如高血壓、冠心病等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致血管相關(guān)性AD[22]。亞臨床甲亢與情緒相關(guān)的證據(jù)尚不足，但很多觀察性研究表明了亞臨床甲亢與認(rèn)知功能損傷相關(guān)。我們需進(jìn)一步探索兩者間的關(guān)系，以及探討甲狀腺激素干預(yù)治療是否能改善認(rèn)知功能。

1.5 甲亢

1.5.1 甲亢與情緒障礙 甲亢患者焦慮及情感障礙發(fā)生率增加[23- 24]。有研究報(bào)道了18例新診斷甲亢患者伴有急性精神病，提示甲亢與急性情緒障礙有關(guān)。有研究評(píng)估了住院患者甲亢及精神疾病的發(fā)病率，發(fā)現(xiàn)甲亢患者伴發(fā)精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。經(jīng)過6年隨訪，需要接受抗抑郁及抗焦慮治療的甲亢患者數(shù)量也增加[25]?？梢?，甲亢患者存在不同程度的情緒障礙，該情緒障礙是否可逆尚不明確，需要進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

1.5.2 甲亢與認(rèn)知障礙 甲亢患者存在不同程度的認(rèn)知功能損傷。Yudiarto等[26]發(fā)現(xiàn)，甲亢患者在注意力、集中力、言語記憶和執(zhí)行能力上有顯著的降低。此外，F(xiàn)ahrenfort等[27]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，甲狀腺功能正常超過1年者其認(rèn)知功能明顯恢復(fù)。Lillevang- Johansen等[28]進(jìn)行了一項(xiàng)基于孿生子的病例對照研究，該試驗(yàn)評(píng)估了55對不同甲狀腺病史的孿生子(其中僅1人有甲亢病史，消除了遺傳因素對認(rèn)知功能的潛在影響)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲亢患者存在不同程度的認(rèn)知功能損害，且這些認(rèn)知功能損害在甲腺功能恢復(fù)正常后可能被修復(fù)。

1.5.3 甲亢調(diào)節(jié)腦功能的機(jī)制 Schreckenberger等[29]通過正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)，甲亢患者邊緣系統(tǒng)的葡萄糖代謝減少，后扣帶回和頂下小葉糖代謝增加(后扣帶回和頂下小葉腦區(qū)與焦慮和抑郁等嚴(yán)重程度相關(guān))。Zhang等[30]通過正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描)fMRI檢查發(fā)現(xiàn)，甲亢患者雙側(cè)前扣帶回皮層及后扣帶回皮層與左側(cè)海馬、右側(cè)海馬與右側(cè)眶額部皮質(zhì)中線部功能連接減少，這些功能連接與情緒認(rèn)知相關(guān)，抑郁與焦慮評(píng)分分別與左側(cè)海馬- 前扣帶回及右側(cè)海馬- 前扣帶回功能連接大小呈負(fù)相關(guān)。該研究結(jié)果表明，相關(guān)腦區(qū)間功能連接減弱與甲亢患者情緒及認(rèn)知功能損傷相關(guān)。

綜上，甲狀腺功能異?？赡軐?dǎo)致不同程度情緒和認(rèn)知功能障礙，但部分研究未發(fā)現(xiàn)以上結(jié)果，可能原因包括樣本量太小、研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)不同及研究選擇的神經(jīng)心理量表存在差異。甲狀腺激素異常導(dǎo)致情緒及認(rèn)知功能損傷的機(jī)制可能為甲狀腺激素水平異常導(dǎo)致其他神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平和代謝異常，從而進(jìn)一步損傷相關(guān)腦功能。

2 甲狀腺相關(guān)激素與抗抑郁治療

2.1 甲狀腺相關(guān)激素水平異常與抑郁癥

甲狀腺相關(guān)激素包括T3、T4、TSH及促甲狀腺素釋放激素(thyrotropin releasing hormone， TRH)。甲狀腺相關(guān)激素水平與抑郁癥的關(guān)系一直備受關(guān)注，已有證據(jù)表明甲狀腺相關(guān)激素水平異常與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，30%～50%的重度抑郁癥患者存在HPA軸的紊亂，其中甲狀腺軸的異常主要表現(xiàn)為：急性期基線TSH降低，T4增加；夜間TSH分泌高峰受損；TSH對TRH反應(yīng)減低；繼發(fā)于糖皮質(zhì)激素增加的TSH分泌減少[31]?？挂钟羲幙赡芡ㄟ^調(diào)節(jié)HPA軸發(fā)生作用。張建等[32]對483例抑郁癥患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其中甲減發(fā)生率為13%，甲亢發(fā)生率為5.2%，可見抑郁癥患者存在甲狀腺功能紊亂。

2.2 甲狀腺相關(guān)激素作為增效劑治療抑郁癥

多項(xiàng)研究表明，正常低限甲狀腺相關(guān)激素水平會(huì)影響臨床抗抑郁療效，甲狀腺激素已作為增效劑用于抑郁癥輔助治療[33- 34]。

2.2.1 T3作為抗抑郁治療增效劑 盡管甲狀腺激素單藥療法不能應(yīng)用于原發(fā)性抑郁癥，但多個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)及Meta分析表明T3能促進(jìn)三環(huán)抗抑郁藥的抗抑郁療效[35- 36]。有研究表明，T3結(jié)合選擇性五羥色胺抑制劑(SSRI)對62.5%治療無效的女性抑郁患者起增效作用[37]，故臨床推薦T3可作為難治性情感障礙的輔助用藥，且T3是應(yīng)用于抗抑郁治療的最廣泛的甲狀腺激素。以下3種情況下T3可作為增效劑用于抗抑郁治療：(1)在抗抑郁治療的前幾周使用，促使抗抑郁劑起效；(2)用于常規(guī)抗抑郁治療無效者以增加治療效果；(3)整個(gè)治療周期全程使用以提高療效[38]。

Lifschytz等[39]發(fā)現(xiàn)，T3主要通過以下兩個(gè)機(jī)制起抗抑郁增效作用：(1)細(xì)胞核層面上刺激基因轉(zhuǎn)錄；(2)細(xì)胞膜層面上強(qiáng)化神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，尤其是增強(qiáng)五羥色胺(5- hydroxytryptamine，5- HT)的作用。也有人認(rèn)為甲狀腺激素的應(yīng)用會(huì)減少自身5- HT受體的激活，增加5- HT的釋放。單一T3或與氟西汀聯(lián)合使用將減少5- HT 1A與5- HT 1B自身受體的轉(zhuǎn)錄，從而影響細(xì)胞放電和神經(jīng)遞質(zhì)釋放，減少神經(jīng)遞質(zhì)的凋亡，增加抗抑郁療效[39]。

2.2.2 T4作為抗抑郁治療增效劑 在部分非雙盲研究及個(gè)案報(bào)道中，生理劑量的L- T4對維持治療無效的雙相情感障礙有一定的作用[38]。T4在以下兩種情況可被用于抗抑郁治療：(1)作為增效劑用于對常規(guī)抗抑郁治療無效者；(2)作為情緒穩(wěn)定劑用于快速循環(huán)性雙相情感障礙[38]。L- T4的使用存在骨量流失風(fēng)險(xiǎn)，所以要常規(guī)監(jiān)測骨密度，尤其是存在潛在骨量流失風(fēng)險(xiǎn)者，如絕經(jīng)期婦女、老年人、吸煙及營養(yǎng)不良人群等。

2.2.3 TSH及TRH作為抗抑郁治療增效劑 有研究發(fā)現(xiàn)，正常低限TSH水平雙相情感障礙患者對抗抑郁藥的反應(yīng)較差，在使用丙咪嗪前1天靜脈注射10個(gè)單位TSH的患者與對照組相比療效更佳[40]。亦有研究將TRH作為單藥使用或?qū)RH與電休克療法聯(lián)合使用抗抑郁治療，結(jié)果不一[38]。由于相關(guān)研究較少，且研究樣本量較少，故目前TSH與TRH尚未作為抗抑郁增效劑在臨床推廣運(yùn)用。

2.3 情緒穩(wěn)定劑鋰鹽對甲狀腺激素的影響

鋰鹽是復(fù)發(fā)性情感障礙的一線用藥，也被廣泛應(yīng)用于難治性抑郁癥患者。有研究報(bào)道使用鋰鹽治療的人群中約20%患者發(fā)生甲減，約50%患者出現(xiàn)甲狀腺腫大[41]，相關(guān)的機(jī)制可能為鋰鹽阻斷甲狀腺釋放甲狀腺激素所致。故使用鋰鹽治療前應(yīng)使用L- T4，4～8周監(jiān)測1次甲狀腺功能[42]。鋰鹽導(dǎo)致的甲減更易發(fā)生在患甲狀腺自身免疫性疾病的患者中，包括女性及老年人群[42]。有研究認(rèn)為甲狀腺抗體陽性是鋰鹽導(dǎo)致甲減的危險(xiǎn)因子[43]，故近期的指南推薦評(píng)估甲狀腺過氧化物酶抗體來預(yù)測接受鋰鹽治療導(dǎo)致的甲減[41- 42]。鋰鹽也被報(bào)道與甲亢相關(guān)，有1.7%～2.5%的發(fā)生率，鋰鹽相關(guān)性甲亢大多發(fā)生于長期使用鋰鹽后，與炎癥及自身免疫反應(yīng)相關(guān)[41]。

3 小 結(jié)

甲狀腺功能對調(diào)節(jié)情緒及認(rèn)知功能起至關(guān)重要的作用，甲減或甲亢均會(huì)在一定程度上導(dǎo)致情緒及認(rèn)知功能損傷，對潛在甲狀腺功能異?；颊哌M(jìn)行相應(yīng)的治療對于情緒、認(rèn)知功能損傷的恢復(fù)有重要幫助。因此我們需要大樣本的隨訪研究來進(jìn)一步證實(shí)甲狀腺功能異常導(dǎo)致的情緒與認(rèn)知障礙的可逆性，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)生通過調(diào)節(jié)甲狀腺功能預(yù)防或治療抑郁癥和癡呆，為相關(guān)神經(jīng)精神疾病的預(yù)防和治療提供理論基礎(chǔ)。

[1] GUIMARAES J M，de SOUZA- LOPES C，BAIMA J，et al. Depression symptoms and hypothyroidism in a population- based study of middle- aged Brazilian women[J].J Affect Disorders，2009，117(1- 2):120- 123．

[2] GULSEREN S，GULSEREN L，HEKIMSOY Z，et al.Depression，anxiety，health- related quality of life，and disability in patients with overt and subclinical thyroid dysfunction[J].Arch Med Res，2006，37(1):133- 139．

[3] MOWLA A，KALANTARHORMOZI M R，KHAZRAEE S.Clinical characteristics of patients with major depressive disorder with and without hypothyroidism:a comparative study[J].J Psychiatr Pract，2011，17(1):67- 71．

[4] HEINRICH T W，GRAHM G.Hypothyroidism presenting as psychosis:myxedema madness revisited[J].Prim Care Companion J Clin Psychiatry，2003，5(6):260- 266．

[5] SCHRAML F V，GOSLAR P W，BAXTER L，et al.Thyroid stimulating hormone and cognition during severe，transient hypothyroidism[J].Neuro Endocrinol Lett，2011，32(3):279- 285．

[6] SMITH C D，GRONDIN R，LEMASTER W，et al.Reversible cognitive，motor，and driving impairments in severe hypothyroidism[J].Thyroid，2015，25(1):28- 36．

[7] PARSAIK A K，SINGH B，ROBERTS R O，et al.Hypothyroidism and risk of mild cognitive impairment in elderly persons:a population- based study[J].JAMA Neurol，2014，71(2):201- 207．

[8] KRAMER C K，von MUHLEN D，KRITZ- SILVERSTEIN D，et al.Treated hypothyroidism，cognitive function，and depressed mood in old age:the Rancho Bernardo Study[J].Eur J Endocrinol，2009，161(6):917- 921．

[9] SAMUELS M H，SCHUFF K G，CARLSON N E，et al.Health status，psychological symptoms，mood，and cognition in L- thyroxine- treated hypothyroid subjects[J].Thyroid，2007，17(3): 249- 258． [10] WEKKING E M，APPELHOF B C，F(xiàn)LIERS E，et al.Cognitive functioning and well- being in euthyroid patients on thyroxine replacement therapy for primary hypothyroidism[J].Eur J Endocrinol，2005，153(6):747- 753．

[11] KIM J M，STEWART R，KIM S Y，et al.Thyroid stimulating hormone，cognitive impairment and depression in an older korean population[J].Psychiat Invest，2010，7(4):264- 269．

[12] CHUEIRE V B，ROMALDINI J H，WARD L S.Subclinical hypothyroidism increases the risk for depression in the elderly[J].Arch Gerontol Geriatr，2007，44(1):21- 28．

[13] ARINZON Z，ZUTA A，PEISAKH A，et al.Evaluation response and effectiveness of thyroid hormone replacement treatment on lipid profile and function in elderly patients with subclinical hypothyroidism[J].Arch Gerontol Geriatr，2007，44(1):13- 19．

[14] PARLE J，ROBERTS L，WILSON S，et al.A randomized controlled trial of the effect of thyroxine replacement on cognitive function in community- living elderly subjects with subclinical hypothyroidism:the Birmingham Elderly Thyroid Study[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95(8):3623- 3632．

[15] MEDICI M，DIREK N，VISSER W E，et al.Thyroid function within the normal range and the risk of depression:a population- based cohort study[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99(4):1213- 1219．

[16] HOGERVORST E，HUPPERT F，MATTHEWS F E，et al.Thyroid function and cognitive decline in the MRC Cognitive Function and Ageing Study [J].Psychoneuroendocrino，2008，33(7):1013- 1022．

[17] de JONG F J，MASAKI K，CHEN H，et al.Thyroid function，the risk of dementia and neuropathologic changes:the Honolulu- Asia aging study[J].Neurobiol Aging，2009，30(4):600- 606．

[18] YEAP B B，ALFONSO H，CHUBB S A，et al.Higher free thyroxine levels predictincreased incidence of dementia in older men:the Health in Men Study[J].J Clin Endocrinol Metab 2012;97(12):E2230- E2237．

[19〗 CERESINI G，LAURETANI F，MAGGIO M，et al.Thyroid function abnormalities and cognitive impairment in elderly people:results of the Invecchiare in Chianti study[J].J Am Geriatr Soc，2009，57(1):89- 93．

[20〗 van OSCH L A，HOGERVORST E，COMBRINCK M，et al.Low thyroid- stimulating hormone as an independent risk factor for Alzheimer disease[J].Neurology，2004，62(11):1967- 1971．

[21] KALMIJN S，MEHTA K M，POLS H A，et al.Subclinical hyperthyroidism and the risk of dementia.The Rotterdam study[J].Clin Endocrinol，2000，53(6):733- 737．

[22] TAN Z S，VASAN R S.Thyroid function and Alzheimer’s disease[J].J Alzheimers Dis，2009，16(3):503- 507．

[23] CHATTOPADHYAY C，CHAKRABARTI N，GHOSH S.An assessment of psychiatric disturbances in Graves disease in a medical college in eastern India[J].Niger J Clin Pract，2012，15(3):276- 279．

[24] HU L Y，SHEN C C，HU Y W，et al.Hyperthyroidism and risk for bipolar disorders:a nationwide population- based study[J].PLoS One，2013，8(8):e73057．

[25] BRANDT F，THVILUM M，ALMIND D，et al.Hyperthyroidism and psychiatric morbidity:evidence from a Danish nationwide register study[J].Eur J Endocrinol，2014，170(2):341- 348．

[26] YUDIARTO F L，MULIADI L，MOELJANTO D，et al.Neuropsychological findings in hyperthyroid patients[J].Acta Med Indones，2006，38(1):6- 10．

[27] FAHRENFORT J J，WILTERDINK A M，van der VEEN E A.Long- term residual complaints and psychosocial sequelae after remission of hyperthyroidism[J].Psychoneuroendocrinology，2000，25(2):201- 211．

[28] LILLEVANG- JOHANSEN M，PETERSEN I，CHRISTENSEN K，et al.Is previous hyperthyroidism associated with long- term cognitive dysfunction？A twin study[J].Clin Endocrinol，2014，80(2):290- 295．

[29] SCHRECKENBERGER M F，EGLE U T，DRECKER S，et al.Positron emission tomographyreveals correlations between brain metabolism and mood changes in hyperthyroidism[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(12):4786- 4791．

[30] ZHANG W，LIU X，ZHANG Y，et al.Disrupted functional connectivity of the hippocampus in patients with hyperthyroidism:evidence from resting- statefMRI[J].Eur J Radiol，2014，83(10):1907- 1913．

[31] TICHOMIROWA M A，KECK M E，SCHNEIDER H J，et al.Endocrine disturbances in depression[J].J Endocrinol Invest，2005，28(1):89- 99．

[32] 張建，岳瑩瑩，劉玉局，等.抑郁癥患者甲狀腺功能異常的流行病學(xué)調(diào)查[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(3):187- 188．

[33] COLE D P，THASE M E，MALLINGER A G，et al.Slower treatment response in bipolar depression predicted by lowerpretreatment thyroid function[J].Am J Psychiatry，2002，159(1):116- 121．

[34] FRYE M A，DENICOFF K D，BRYAN A L，et al.Associationbetween lower serum free T4 and greater mood instability and depression in lithium- maintained bipolarpatients[J].Am J Psychiatry，1999，156(12):1909- 1914．

[35] ALTSHULER L L，BAUER M，F(xiàn)RYE M A，et al.Does thyroidsupplementation accelerate tricyclic antidepressantresponse？A review and meta- analysis of the literature[J].Am J Psychiatry，2001，158(10): 1617- 1622．

[36] COPPEN A，WHYBROW P C，NOGUERA R，et al.The comparative antidepressant value of L- tryptophan and imipramine with and without attempted potentiation by liothyronine[J].Arch Gen Psychiatry，1972，26(3):234- 241．

[37] AGID O，LERER B.Algorithm- based treatment of major depression in an outpatient clinic:clinical correlates of response to a specific serotonin reuptake inhibitor and to triiodothyronine augmentation [J].Int J Neuropsychophar Pharmacol，2003，6(1):41- 49．

[38] JOFFE R T.Hormone treatment of depression[J].Dialogues Clin Neurosci，2011，13(1):127- 138．

[39] LIFSCHYTZ T，SEGMAN R，SHALOM G，et al.Basic mechanisms of augmentation of antidepressant effects with thyroid hormone[J].Curr Drug Targets，2006，7(2):203- 210．

[40] PRANGE A J Jr，WILSON I C，KNOX A，et al.Enhancementof imipramine bythyroid stimulating hormone:clinical and theo- reticalimplications[J].Am J Psychiatry，1970，127(2):191- 199．

[41] LAZARUS J H.Lithium and thyroid[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2009，23(6):723- 733．

[42] GARBER J R，COBIN R H，GHARIB H，et al.Clinical practiceguidelines for hypothyroidism in adults:cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologistsand the American Thyroid Association[J].Endocr Pract，2012，18(6):988- 1028．

[43] BOCCHETTA A，COCCO F，VELLUZZI F，et al.Fifteen- year follow- up of thyroidfunction in lithium patients[J].J Endocrinol Invest，2007，30(5):363- 366．

2016- 03- 26

2016- 05- 03

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81570739、81270010、81371488)

支朦朦(1991-)，女，江蘇南通人，在讀碩士研究生。E- mail：mengmeng_zhi@163.com

李玲 E- mail：li- ling76@hotmail.com

支朦朦，袁勇貴，李玲.甲狀腺功能與情緒及認(rèn)知障礙關(guān)聯(lián)的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35(4)：612- 616.

R749.24

A

1671- 6264(2016)04- 0612- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.033