兩種胰島素治療2型糖尿病患者對(duì)Ghrelin、Visfatin水平的影響研究

王曉洲 馮斯

兩種胰島素治療2型糖尿病患者對(duì)Ghrelin、Visfatin水平的影響研究

王曉洲 馮斯

目的探究?jī)煞N胰島素治療2型糖尿病患者對(duì)Ghrelin、Visfatin水平的影響研究。方法60例2型糖尿病患者,隨機(jī)分為D組和L組,各30例。 D組患者起始劑量給予1次/d地特胰島素聯(lián)合諾和龍治療,L組患者起始劑量給予1次/d甘精胰島素聯(lián)合諾和龍治療。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)水平將D組分為正常BMI地特組(18例)和超重地特組(12例),將L組分為正常BMI甘精組(14例)和超重甘精組(16例)。檢測(cè)治療前后患者血清Ghrelin、Visfatin的變化,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果經(jīng)治療,D組及L組患者較治療前Ghrelin降低,Visfatin增加,同時(shí)D組變化情況較L組更顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常BMI地特組與超體重地特組較正常BMI甘精組與超重甘精組Ghrelin水平降低,Visfatin水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論地特與甘精胰島素能夠有效改變Ghrelin、Visfatin水平,進(jìn)而改善患者因服用胰島素對(duì)體重的影響,且地特胰島素較甘精胰島素效果更為顯著。

2型糖尿?。籊hrelin；Visfatin；胰島素敏感性

近年來(lái),2型糖尿病的患病率逐年增加,嚴(yán)重影響人類(lèi)的生活質(zhì)量以及健康水平。盡管生活方式干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍是2型糖尿病的基本治療方案,但隨著病程進(jìn)展,胰腺β細(xì)胞功能的逐漸下降,2型糖尿病患者最終需要胰島素治療［1］。胰島素治療是目前2型糖尿病最好的治療方法,但治療中會(huì)不可避免地造成患者體重增加,影響患者正常的身體健康。因此,近年來(lái)研究人員一直致力于研究如何能夠有效降低患者血糖水平且不會(huì)增加患者的體重,而制造較大影響的新型胰島素［2］。有報(bào)道稱［3,4］,地特胰島素對(duì)于治療2型糖尿病具有顯著的體重優(yōu)勢(shì)。本文就此問(wèn)題作出深入研究,如果研究能夠證實(shí)報(bào)道所述,這無(wú)疑將為患者的治療康復(fù)注入新的希望。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月本院收治的2型糖尿病患者共60例,年齡21～79歲,平均年齡(47.21±10.60)歲。隨機(jī)將其分為D組和L組,各30例。根據(jù)BMI水平將D組進(jìn)一步分為正常BMI地特組(18例)和超重地特組(12例),將L組分為正常BMI甘精組(14例)和超重甘精組(16例)。入選標(biāo)準(zhǔn)［4］：①年齡≥18周歲；②初發(fā)糖尿病或既往口服降糖藥物(OAD)治療不達(dá)標(biāo)；③BMI <35kg/m2且7%<糖化血紅蛋白(HbA1c)<11%。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有腫瘤以及外凝血癥等疾病。

1.2 研究方法 D組患者起始劑量給予1次/d地特胰島素聯(lián)合諾和龍治療,L組患者起始劑量給予1次/d甘精胰島素聯(lián)合諾和龍治療。其中,兩種胰島素注射劑量均以0.6 U/(kg·d)進(jìn)行計(jì)算。并檢測(cè)治療前后每組體重正?；颊吆腕w重超重患者血清Ghrelin、Visfatin水平的變化,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中,患者血清Ghrelin和Visfatin水平的檢測(cè)是以放射免疫方法和酶聯(lián)免疫方法。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平指標(biāo)情況,和D組及L組不同BMI的患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的指標(biāo)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較 經(jīng)治療,兩組患者較治療前Ghrelin降低,Visfatin增加,同時(shí)D組變化情況較L組更顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 D組及L組不同BMI的患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較 正常BMI地特組與超體重地特組較正常BMI甘精組與超重甘精組Ghrelin水平降低,Visfatin水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

表1 D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

注：與治療前比較,aP<0.05；與L組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 治療后D組 30 Ghrelin 18.21±4.03 14.64±3.17abVisfatin 35.29±5.28 42.05±5.71abL組 30 Ghrelin 18.19±3.98 16.03±3.25aVisfatin 35.27±5.19 40.16±4.83a

表2 各組患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

表2 各組患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

注：與正常BMI甘精組比較,aP<0.05;與超重甘精組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) Ghrelin Visfatin正常BMI地特組 18 12.82±2.03a 40.62±4.39a正常BMI甘精組 14 14.75±2.72 38.29±4.72超重地特組 12 19.51±3.92b 49.28±5.10b超重甘精組 16 21.04±3.18 45.25±5.03P<0.05 <0.05

3 討論

本文研究率先嘗試從地特胰島素對(duì)2型糖尿病患者體內(nèi)食欲相關(guān)激素的影響探討地特胰島素減少體重增加的機(jī)制,為臨床合理選擇胰島素治療提供理論依據(jù)。 從研究結(jié)果可以看出,正常BMI地特組與超體重地特組較正常BMI甘精組與超重甘精組Ghrelin水平降低,Visfatin水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可知,兩種方法均可使2型糖尿病患者Ghrelin水平降低、Visfatin水平升高,且不同BMI患者應(yīng)用地特胰島素較甘精效果更明顯。

作者分析,地特胰島素減少體重增加的機(jī)制尚不明確,目前有3個(gè)假說(shuō)：①低血糖假說(shuō)。地特胰島素降低血糖平穩(wěn),出現(xiàn)低血糖減少,患者防御性進(jìn)食減少導(dǎo)致體重下降,這一假說(shuō)僅僅是其中的一部分機(jī)制,并不是主要原因。②肝臟假說(shuō)。地特胰島素能夠與白蛋白結(jié)合,相較于其他胰島素,可過(guò)多儲(chǔ)存肝臟,減少皮下脂肪的合成。③中樞假說(shuō)。地特胰島素在人胰島素結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上添加脂肪酸側(cè)鏈,這一結(jié)構(gòu)能夠增加胰島素穿過(guò)血腦屏障,進(jìn)入中樞,減少中樞的胰島素抵抗,降低食欲等,最終減少體重增加。

Ghrelin主要在胃黏膜XA樣內(nèi)分泌細(xì)胞合成分泌,是目前已知的唯一一種血液中能夠促進(jìn)攝食和體重增加、調(diào)節(jié)能量平衡的激素［5,6］。Visfatin是白色脂肪組織細(xì)胞分泌的16KD大小的細(xì)胞因子,進(jìn)入血液循環(huán)后作用于瘦素受體,主要參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)。余本富等［7］研究發(fā)現(xiàn),在肥胖2型糖尿病大鼠,地特胰島素能夠增加循環(huán)中GLP-1的水平,并能夠減低食欲。薛明淼等［8］在1型糖尿病患者的研究中發(fā)現(xiàn),地特胰島素減少體重增加主要是通過(guò)減少食物攝入,而非增加消耗,并且地特胰島素能夠減少體內(nèi)瘦素(Leptin)的水平,進(jìn)餐后增加Ghrelin的水平。這些研究結(jié)果均提示,地特胰島素可通過(guò)調(diào)節(jié)食欲相關(guān)的激素發(fā)揮作用,從而減少體重的增加。但目前地特胰島素對(duì)2型糖尿病患者體內(nèi)食欲相關(guān)激素的影響尚無(wú)定論,并且對(duì)不同BMI患者的體重影響也尚不清楚。

綜上所述,地特與甘精胰島素能夠有效改變Ghrelin、Visfatin水平,進(jìn)而改善患者因服用胰島素對(duì)體重的影響,且地特胰島素較甘精胰島素效果更為顯著。

［1］高凌,鄧晨昕.肥胖的初診2型糖尿病患者血清抵抗素與胰島素抵抗的相關(guān)性研究.中華糖尿病雜志,2010,18(12):886-888.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版).中華糖尿病雜志,2012,20(1):1227-1245.

［3］陳袁,趙倩,李顯文.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診Ⅱ型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響.醫(yī)藥前沿,2015(8): 114-115.

［4］鄭海蘭,沈明,李凡,等.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診斷2型糖尿病患者胰島功能的影響.中國(guó)臨床保健雜志,2014(1):24-26.

［5］武秀玲,張磊,尹莉莉.2型糖尿病血清CA199與血糖控制水平的相關(guān)性研究.安徽醫(yī)學(xué),2010,31(11):1342-1343.

［6］田小平,徐寧,惠媛,等.DM2患者HbA1C與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析.放射免疫學(xué)雜志,2010,23(2):195-197.

［7］余本富,何凡,趙玉蓉,等.每日多次皮下注射胰島素與胰島素泵短期強(qiáng)化治療方案對(duì)口服藥物控制不佳的2型糖尿病療效觀察.安徽醫(yī)學(xué),2011,32(8):1128-1130.

［8］薛明淼,代芳,胡紅琳,等.糖尿病患者經(jīng)不同降糖方案治療后血清Visfatin、Ghrelin及CA19-9水平的變化.安徽醫(yī)學(xué),2012,33(4):409-411.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.136

2016-08-02］

528000 佛山市第一人民醫(yī)院