Her-2蛋白在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義

孫新超

Her-2蛋白在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義

孫新超

目的探討Her-2蛋白(c-erbB-2)在宮頸癌組織中的表達及臨床意義。方法45例宮頸腺癌、45例鱗癌、35例正常宮頸組織作為研究對象,運用免疫組化SP法對其P185c-erbB-2蛋白的表達和臨床意義進行探討。結(jié)果腺癌組織的P185c-erbB-2蛋白陽性表達率為24.4%,鱗癌組織為17.8%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論P185c-erbB-2蛋白陽性表達率和細胞分化級別之間存在明顯相關(guān)性,Her-2蛋白表達受到臨床分期、細胞分化等因素影響；在子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中,Her-2蛋白基因高表達發(fā)揮著重要作用。

宮頸癌組織；Her-2蛋白；表達

宮頸癌為世界上常見的一種婦科惡性腫瘤,發(fā)病率僅低于乳腺癌。近年來其發(fā)病率在不斷提高,且發(fā)病年齡日趨年輕化。大多數(shù)研究表明［1］,宮頸鱗癌發(fā)生受到人乳頭瘤狀病毒(HPV)感染因素影響。Her-2蛋白基因也被稱作c-erbB-2,本組研究對Her-2蛋白在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義進行探討,以便能夠為宮頸癌的篩查、診斷提供重要依據(jù),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2013年4月在本院進行治療的鱗癌、子宮腺癌患者作為研究對象,隨機選取45例宮頸腺癌、45例鱗癌患者的病理標本,并隨機選取35例常規(guī)體檢的正常宮頸組織病理標本?；颊吣挲g27～49歲,平均年齡(35.6±4.6)歲；將國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)作為宮頸癌的臨床分期標準：42例Ⅰ期,38例Ⅱ期,10例Ⅲ期；細胞分化程度：36例Ⅰ級,32例Ⅱ級,22例Ⅲ級；41例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,49例淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移。

1.2 方法 本組研究對象獲取標本前未運用任何治療措施。正常宮頸組織：首先使用甲醛液進行固定,使用常規(guī)石蠟進行包埋,準備厚度為4μm的連續(xù)切片；宮頸腺癌和鱗癌患者應(yīng)用免疫組化染色法：①將標本切片放置于90℃烤箱內(nèi)烤片20min,或者將其放置于60℃恒溫箱內(nèi)烤片2 h；②使用梯度乙醇對石蠟進行脫水,使用二甲苯脫蠟對石蠟切片進行脫蠟；③擦干凈玻片,在玻片上滴入3%的H2O2,滅活內(nèi)源性過氧化物酶；使用檸檬酸鹽緩沖液進行抗原修復(fù)；④將15%的正常山羊血清工作液滴入到玻片上,放置于恒溫下封閉10min；⑤將第一抗體放置于4℃溫度下過夜；⑥使用生物素對第二抗體進行標記,在溫室下放置30min；⑦滴入鏈霉素卵白素工作液,恒溫下放置30min；⑧染色時,加入適量的DAB/ H2O2,將其放置于顯微鏡下進行觀察,對染色深度與背景進行控制,確?？刂茲M意后,使用水充分沖洗；再使用蘇木素染色,使用純水沖洗10min,最后放置于顯微鏡下進行觀察。

1.3 陽性評定標準［2］放置于光學(xué)顯微鏡下觀察,將倍野調(diào)整為200倍,(-)：未見到陽性細胞；(+)：陽性細胞數(shù)/100個細胞比值＜10%；(+ +)：陽性細胞數(shù)/100個細胞比值在10%～50%之間；(+ + +)：陽性細胞數(shù)/100個細胞比值＞50%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌中P185c-erbB-2蛋白的表達 在鱗癌和腺癌組織中,P185c-erbB-2蛋白的表達率均較正常組織高(P＜0.05)；正常組織中,P185c-erbB-2無表達。見表1。

表1 宮頸癌中P185c-erbB-2蛋白的表達［n(%)］

2.2 P185c-erbB-2蛋白的陽性表達情況 陽性表達為(+ +～+ + +),腺癌組織的P185c-erbB-2蛋白陽性表達率為24.4%；鱗癌組織的P185c-erbB-2蛋白陽性表達率為17.8%；比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著陰道鏡檢查、宮頸細胞學(xué)檢查等早期篩查方法在臨床中應(yīng)用的越來越廣泛,子宮頸癌發(fā)病率不斷降低,但長期生存率也較低,給女性患者的身體、心理健康帶來嚴重影響。我國每年子宮頸癌每年發(fā)病人數(shù)約為10萬,年齡越來越年輕化。隨著腫瘤學(xué)科的快速發(fā)展,在腫瘤細胞侵襲、轉(zhuǎn)移等機制方面的研究已經(jīng)逐漸進入到分子生物學(xué)方面。Her-2蛋白基因為人類表皮生長因子受體家族(也就是EGFR家族)第2個成員,P185是其編碼蛋白產(chǎn)物,屬于一種跨膜受體蛋白,主要在細胞膜內(nèi)定位；在正常人體組織內(nèi),其為一種原癌基因,對于促進腫瘤生長、分化具有重要作用。有文獻研究表明［3］,對子宮頸病變內(nèi)的HER-2基因運用免疫組化法進行檢測,其陽性表達率為2.5%～50.0%。另外,Her-2蛋白在正常范圍內(nèi)呈非激活狀態(tài)；參與到細胞正常調(diào)節(jié)過程中,受到致癌因素后易被激活,具備腫瘤轉(zhuǎn)化活性,表達程度、擴增受到腫瘤組織分化、臨床分期、生存率以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面因素影響。

總之,P185c-erbB-2蛋白陽性表達率和細胞分化級別之間存在明顯相關(guān)性,Her-2蛋白表達受到臨床分期、細胞分化等因素影響；在子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中,Her-2蛋白基因高表達發(fā)揮著重要作用。

［1］金華,馬翔宇,郭霞,等.HER-2、MMP-2、IGF-1和VEGF在宮頸癌組織中的表達及意義.癌變·畸變·突變,2014,26(6):446-448.

［2］譚玉杰.Her-2蛋白在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,23(8):64-65.

［3］呂錫芳,王英紅.多藥耐藥基因產(chǎn)物在宮頸癌中的研究進展.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2010,10(9):1794-1797.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.022

2016-04-13］

473000 南陽市第二人民醫(yī)院