血紅素氧化酶-2、巨噬細(xì)胞集落刺激因子在早發(fā)型重度子癇前期胎盤組織中的表達(dá)

倫巍巍 朱建坡 張曦 程國(guó)梅 任琛琛 黃彥霞

血紅素氧化酶-2、巨噬細(xì)胞集落刺激因子在早發(fā)型重度子癇前期胎盤組織中的表達(dá)

倫巍巍 朱建坡 張曦 程國(guó)梅 任琛琛 黃彥霞

目的研究血紅素氧化酶-2(HO-2)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF) 在早發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá),探討其在該疾病機(jī)制中的作用。方法25例早發(fā)型重度子癇前期孕婦(重度子癇前期組)及25例正常妊娠孕婦(正常妊娠對(duì)照組)均應(yīng)用免疫組化方法,比較HO-2、M-CSF平均灰度值。結(jié)果重度子癇前期組胎盤中HO-2平均灰度值明顯低于正常妊娠對(duì)照組(P＜0.05),M-CSF平均灰度值較正常妊娠組升高(P＜0.05)。結(jié)論胎盤中M-CSF表達(dá)增加與HO-2表達(dá)降低可能與重度子癇前期的病因有關(guān)。

早發(fā)型重度子癇前期；病因?qū)W；血紅素氧化酶-2；巨噬細(xì)胞集落刺激因子；胎盤

對(duì)于早發(fā)型重度子癇前期的孕周國(guó)際上還沒(méi)有明確的界定,通常把孕周＜34周的重度子癇前期叫做早發(fā)型重度子癇前期［1］,早發(fā)型重度子癇前期因發(fā)病早,病程進(jìn)展快,常伴有慘烈的母兒結(jié)局,是產(chǎn)科醫(yī)生面臨的嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。本文對(duì)此進(jìn)行研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2013年9月～2014年8月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院住院的孕婦 50例,年齡22～37歲,孕周32～37周。其中早發(fā)型重度子癇前期患者25例(重度子癇前期組)；25例正常妊娠孕婦(正常妊娠對(duì)照組,無(wú)高血壓及妊娠高血壓綜合征家族史)。早發(fā)型重度子癇前期的診斷依據(jù)文獻(xiàn)［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法 標(biāo)本采集：所有標(biāo)本均采集自剖宮產(chǎn)術(shù)中胎盤娩出后5min內(nèi)的胎盤取母面中央絨毛組織1cm×1cm× 1cm,中性福爾馬林溶液中固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋。M-CSF和HO-2檢測(cè)：包埋后的蠟塊經(jīng)4 μm連續(xù)切片。常規(guī)HE染色后做免疫組化染色。試劑盒分別購(gòu)于中山公司、博士德公司及博奧森公司,M-CSF、HO-2均表達(dá)于胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞及蛻膜細(xì)胞的胞漿,陽(yáng)性細(xì)胞均呈現(xiàn)棕黃色狀著色,測(cè)定其平均灰度值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組年齡、孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。所有研究對(duì)象均為剖宮產(chǎn)分娩。

2.2 重度子癇前期組胎盤中HO-2平均灰度值明顯低于正常妊娠對(duì)照組(P＜0.05),M-CSF平均灰度值較正常妊娠組升高(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組年齡、孕周比較(±s)

表1 兩組年齡、孕周比較(±s)

注：與正常妊娠對(duì)照組比較,aP＞0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕周(周)正常妊娠對(duì)照組 25 28.71±7.20 34±3重度子癇前期組 25 29.25±4.16a 33±6a

表2 兩組HO-2、M-CSF 平均灰度值比較(±s)

注：與正常妊娠對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) HO-2 M-CSF正常妊娠對(duì)照組 25 86.74±8.25 87.62±10.83重度子癇前期組 25 81.34±10.67a 100.60±14.05a

3 討論

M-CSF主要調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞系細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化；還作為調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能如抗原遞呈、抗體依賴的細(xì)胞毒作用和吞噬作用等。此外,還可調(diào)節(jié)機(jī)體造血和免疫功能［3,4］；并能參與調(diào)節(jié)多種生理和病理過(guò)程,如受精、妊娠以及子癇前期、婦科腫瘤、慢性腎功能衰竭和某些炎癥等［5］。

早發(fā)型重度子癇前期孕婦胎盤組織M-CSF水平升高,促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞增殖分化,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞增多,其可能通過(guò)誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡增加或釋放炎性細(xì)胞因子的途徑抑制滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)胎盤床的侵入,導(dǎo)致胎盤淺著床,胎盤缺血、缺氧。其次,早發(fā)型重度子癇前期孕婦胎盤組織M-CSF水平升高,促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞增殖分化,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致胎盤血管內(nèi)皮的損傷和內(nèi)皮功能紊亂,刺激其靶細(xì)胞釋放前列腺素E、白介素(IL)-1、IL-6、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α等細(xì)胞因子,以上各種途徑的共同效應(yīng)是引起的過(guò)度的炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致早發(fā)型重度子癇前期的發(fā)生。

早發(fā)型重度子癇前期孕婦胎盤組織HO-2表達(dá)降低,胎盤局部抗氧化能力減弱,胎盤缺氧又使氧自由基產(chǎn)生增多,使氧化和抗氧化失衡,加劇對(duì)血管內(nèi)皮及滋養(yǎng)細(xì)胞的損傷,臨床表現(xiàn)為胎盤重量低于正常妊娠孕婦,微觀表現(xiàn)為胎盤出現(xiàn)變性、壞死、纖維化、成熟差等變化,這與臨床所見(jiàn)一致,因此認(rèn)為HO-2在早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病中有重要的生理學(xué)意義,但其具體的機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

HO-2分解血紅素產(chǎn)生CO,有研究認(rèn)為低濃度的CO可以選擇性抑制LPS誘導(dǎo)的前炎癥因子TNF-α、IL-18和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白18的表達(dá),而TNF-α可誘導(dǎo)M-CSF的產(chǎn)生,早發(fā)型重度子癇前期孕婦胎盤組織中HO-2表達(dá)降低,對(duì)TNF-α的抑制減弱,間接引起M-CSF升高。另外,M-CSF增高,刺激巨噬細(xì)胞活化,導(dǎo)致IL-1、IL-12及TNF-α等細(xì)胞因子釋放增多,進(jìn)一步損傷胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞及絨毛血管內(nèi)皮細(xì)胞,后兩者為HO-2表達(dá)的主要細(xì)胞,因而導(dǎo)致HO-2表達(dá)水平降低。

總之,HO-2和M-CSF可能通過(guò)胎盤血管重鑄障礙、血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激等方面來(lái)參與早發(fā)型重度子癇前期的發(fā)病過(guò)程,具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步探討。

［1］劉全,賀晶,董岳,等.子癇前期患者血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子增高的意義.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,34(6):492-494.

［2］茍文麗,謝幸.婦產(chǎn)科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 64-73.

［3］劉悠南,劉義,李幕軍,等.妊高征母親早產(chǎn)兒IL-6和GM-CSF檢測(cè)的意義.廣西醫(yī)學(xué),2000,22(5):947-948.

［4］閆華,劉慈.原因不明反復(fù)自然流產(chǎn)患者主動(dòng)免疫治療前后血清白細(xì)胞介素-10、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白血病抑制因子濃度的變化.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2006,15(1):22-25.

［5］Robertson SA.GM-CSF regulation of embryo development and pregnancy.Cytokine & Growth Factor Reviews,2007,18(3-4):287-298.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.027

2016-03-25］

450052 鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科