PCI術(shù)后亞急性支架內(nèi)血栓形成并嚴重血小板減少1例

張維，武利軍

· 病例報告 ·

PCI術(shù)后亞急性支架內(nèi)血栓形成并嚴重血小板減少1例

張維1，武利軍2

1 病例

患者，男性，62歲，主因“胸痛2 d”入院?；颊哂? d前無明顯誘因突發(fā)劍突下疼痛，無胸悶心悸，持續(xù)數(shù)分鐘后緩解，未行處理，當晚自覺癥狀加重，伴雙肩背部撕裂樣疼痛及大汗，持續(xù)0.5 h可緩解，就診于我院。門診心電圖示：竇性心律V1～V4ST段抬高0.2～0.3 mV病理性Q波形成。心臟彩超示：左室壁節(jié)段性運動異常；左室射血分數(shù)、短軸縮短率減低。門診以“急性前壁心肌梗死”收我科治療?；颊呒韧哐獕翰∈?年，控制尚可；腔隙性腦梗塞病史6年。查體：血壓97/55 mmHg（1mmHg=0.133 kPa），口唇無紫紺，雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及濕性啰音，心率70 次/min，心音低，心界無擴大，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。輔助檢查：入科急查心肌酶：磷酸肌酸酶888 U/L、肌酸激酶同工酶60 U/L。腦鈉肽7157 pg/ml；肝腎功能：尿素氮8.75 mmol/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶100 U/L。血常規(guī)大致正常。入院診斷：①急性ST段抬高型心肌梗死Killip Ⅱ級；②高血壓3級；③腔隙性腦梗塞。考慮患者發(fā)生胸痛至入院已超過急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）窗口期，行擇期PCI。常規(guī)抗栓治療：阿司匹林腸100 mg 1/d、氯吡格雷75 mg 1/d，低分子肝素鈣 5000 IU 1/24 h。入院第4 d行冠狀動脈造影（CAG）及PCI術(shù)，術(shù)前給予負荷劑量阿司匹林腸溶片和氯吡格雷片各300 mg。造影示：前降支（LAD）近中段以遠完全閉塞，TIMI 0級。回旋支（LCX）TIMI 3級，右冠狀動脈近中段局限性病變，85%狹窄，TIMI 3級。在LAD閉塞病變處2.5×20 mm TREK球囊預擴張，壓力10～12 ATM，依次植入2.5×36 mm、2.75×36 mm NANO支架，釋放壓力16 ATM，并送3.0×12 mm NC TREK球囊以14～20 ATM支架內(nèi)局部后擴張，支架膨脹、貼壁滿意，TIMI 3級。術(shù)中予以肝素7000 U鞘管內(nèi)推注。術(shù)后低分子肝素鈣5000 IU 1/24 h抗凝治療。術(shù)后第1 d復查血小板計數(shù)未見明顯異常。術(shù)后第3 d患者進食時突發(fā)嗆咳、抽搐，顏面青紫，心電監(jiān)測為室顫，血壓無法測出，血氧飽和度70%。立即給予電除顫、吸痰、吸氧、升壓、心肺復蘇等搶救措施。復查心電圖呈動態(tài)變化：V2～V5ST段抬高0.2～0.3 mV?？紤]支架內(nèi)亞急性血栓形成。急行急診CAG示：LAD支架內(nèi)血栓病變，完全閉塞。給予反復抽吸血栓、送入3.0×15 mm NC TREK球囊在支架內(nèi)以16～24 ATM高壓擴張。造影示支架貼壁滿意、血流通暢、未見夾層，TIMI 3級。術(shù)中經(jīng)鞘管內(nèi)推注肝素7000 U，冠狀動脈內(nèi)推注替羅非班15 ml。術(shù)后急查血常規(guī)示血小板急劇減少。遂停一切肝素類藥物、替羅非班，停氯吡格雷、換用替格瑞洛。給予黃達肝葵鈉抗凝治療，地塞米松、甲潑尼龍琥珀酸鈉沖激治療，住院期間患者未出現(xiàn)牙齦出血、皮下出血點、穿刺部位出血，血小板呈動態(tài)變化至恢復正常。血小板計數(shù)變化見表1。隨訪9月余，術(shù)后6個月，患者自行改用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療，監(jiān)測血小板計數(shù)無特殊變化。

圖1 血小板計數(shù)（×109/L）變化曲線

2 討論

冠狀動脈支架內(nèi)血栓形成（ST）是PCI術(shù)后最嚴重的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為急性心肌梗死、心臟性猝死，或惡性心律失常等嚴重臨床事件[1]。ACUITY Trial研究[2]發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后急性和亞急性血栓的發(fā)生率為1.4%，晚期血栓發(fā)生率為0.8%。早期支架內(nèi)血栓形成的常見原因包括：①患者自身因素：如高齡、糖尿病、高脂血癥、PCI術(shù)后慢血流或無復流等均是常見的易患因素[3]。②藥物因素：阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板藥物使用量不足，以及對阿司匹林、氯吡格雷的抵抗[4]。亦有報道肝素誘發(fā)的血小板減少癥也可導致急性支架內(nèi)血栓形成[5]。③支架因素及術(shù)中操作因素：支架材質(zhì)及制作工藝，型號選擇、殘留靶病變血栓、支架膨脹不全，貼壁不良、重疊過多、夾層等均可增加支架內(nèi)血栓的風險[6,7]。

本例患者PCI術(shù)后3 d發(fā)生亞急性支架內(nèi)血栓時間，同時還出現(xiàn)了嚴重的血小板減少癥。在第二次PCI術(shù)中同時使用了替羅非班及肝素，兩者均有可能為血小板減少癥的誘因。該患者在冠狀動脈內(nèi)推注小劑量替羅非班后不足1h即出現(xiàn)血小板嚴重減低，最低至5×109/L時，也無出血現(xiàn)象，因此雖不能絕對排除替羅非班相關(guān)的血小板減少，但發(fā)生的可能性不大。

肝素誘導的血小板減少癥（HIT）發(fā)生率為1%[8]。分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型較常見，是一種良性的非免疫反應，可能與肝素直接激活血小板相關(guān)，導致血小板計數(shù)下降幅度較小且可自行恢復。Ⅱ型（亦稱HITT）則是免疫介導的綜合征，其發(fā)病機制主要是肝素通過非免疫機制活化血小板，促使血小板a顆粒釋放血小板因子4（PF4），與肝素結(jié)合形成H-PF4復合物，通過免疫介導產(chǎn)生H-PF4復合物的抗體（H-PF4抗體）。觸發(fā)自身或鄰近血小板活化，引起血小板凝集，消耗血小板，形成血栓素，增強凝血反應[9]。因此臨床表現(xiàn)為血小板計數(shù)持續(xù)性下降，降幅在使用肝素后的5～14 d內(nèi)＞50%[10]，主要并發(fā)癥是血栓形成而非出血，伴隨廣泛的動、靜脈血栓形成[11]。普通肝素和低分子肝素（LMWH）都可以誘發(fā)HIT，兩者常有交叉過敏[12]。一旦發(fā)生HIT，需停用一切肝素類藥物，改用非肝素類的其他抗凝藥物，如比伐盧定、阿加曲班、黃達磺達肝葵等[13]。目前臨床上普遍采用美國2012年HIT治療和預防指南推薦的4Ts評分系統(tǒng)作為HIT的診斷標準[14]。當4Ts評分＜3 分時，基本可排除HIT 的可能。

本例患者入院后在使用肝素類藥物7 d時，發(fā)生支架內(nèi)血栓事件，并伴隨嚴重血小板減少，4Ts評分5分，無出血，綜合上述結(jié)果考慮為HITT可能性大，但尚缺少檢測H-PF4抗體的實驗室證據(jù)。給予黃達肝葵鈉抗凝治療、糖皮質(zhì)激素治療，停用肝素類藥物5 d后血小板恢復至正常，且未再出現(xiàn)嚴重臨床事件。隨訪期間患者未出現(xiàn)特殊不適，定期復查血小板計數(shù)未見異常。目前肝素類藥物在心血管介入術(shù)中廣泛運用，雖然HITT的發(fā)生率較低，但一旦發(fā)生其后果可以致命，因此應加強圍手術(shù)期的血小板監(jiān)測。

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本文編輯：孫竹

R816.2

A

1674-4055(2016)12-1523-02

1030000 太原,山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院;2030000 太原,解放軍第264醫(yī)院心內(nèi)科

武利軍,E-mail:2735463069@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.12.32