686例遺傳咨詢者的染色體核型分析

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(1.新鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南新鄉(xiāng)453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453003)

686例遺傳咨詢者的染色體核型分析

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(1.新鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南新鄉(xiāng)453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453003)

目的分析686例遺傳咨詢者的染色體異常與疾病的關(guān)系。方法采用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)方法常規(guī)制備染色體標(biāo)本，G顯帶進(jìn)行核型分析。結(jié)果686例遺傳咨詢者中檢測(cè)出染色體異常93例(13.56%)，其中常染色體異常63例，占7.36%，性染色體異常30例，占3.50%。遺傳咨詢者常見(jiàn)病因有不良孕產(chǎn)史、習(xí)慣性流產(chǎn)、無(wú)精子、少精子和弱精子、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)史、智力低下、不孕不育癥、先天畸形、第二性征異常等。結(jié)論染色體異常是引起生育障礙和智力低下的主要原因，對(duì)高危人群進(jìn)行染色體檢查，對(duì)臨床指導(dǎo)優(yōu)生及提高人口素質(zhì)具有重要意義。

遺傳咨詢；染色體異常；核型

核型分析是將待測(cè)細(xì)胞的染色體按照一定的體制配對(duì)和排列以后，分析確定其是否與正常核型完全一致。染色體異常是指染色體在數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的改變，染色體病是由于染色體異常所導(dǎo)致的一大類疾病，除了部分染色體異常攜帶者和部分性染色體病外，染色體病患者都有先天性多發(fā)畸形、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力低下和生育力下降等特點(diǎn)[1]。現(xiàn)將近年來(lái)686例在我院進(jìn)行遺傳咨詢者的外周血細(xì)胞染色體進(jìn)行核型分析，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年1月至2014年12月收集的686例遺傳咨詢者來(lái)自新鄉(xiāng)市婦幼保健院遺傳優(yōu)生門(mén)診、婦產(chǎn)科、小兒科等，其中男性276例，女性410例；年齡1 d～48歲。就診原因包括不良孕產(chǎn)史，習(xí)慣性流產(chǎn)，無(wú)精子、少精子和弱精子，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)史，智力低下，不孕不育癥，先天畸形，第二性征異常等。

1.2 方法咨詢者肘部采血約1 ml，37℃恒溫?zé)o菌培養(yǎng)72 h，常規(guī)方法制備染色體標(biāo)本，胰蛋白酶法制備G顯帶標(biāo)本，每例標(biāo)本計(jì)數(shù)20個(gè)核型進(jìn)行分析，對(duì)異常核型加大計(jì)數(shù)到50個(gè)中期分裂相，油鏡下常規(guī)分析3個(gè)G帶核型。

2 結(jié)果

2.1 核型分析通過(guò)染色體核型分析發(fā)現(xiàn)，686例遺傳咨詢者中染色體異常核型93例，檢出率為13.56%。其中，臨床表現(xiàn)為智力低下者62例，異常核型18例，檢出率為29.03%；原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)史者65例，異常核型12例，檢出率為18.46%；無(wú)精子和弱精子癥者107例，異常核型15例，檢出率為14.02%；習(xí)慣性流產(chǎn)者137例，異常核型18例，檢出率為13.14%；先天畸形者23例，異常核型3例，檢出率為13.04%；不良孕產(chǎn)史者235例，異常核型22例，檢出率為9.36%；不孕不育癥者57例，異常核型5例，檢出率為8.77%。

2.2 異常核型分類93例遺傳咨詢者異常染色體核型見(jiàn)表1。常染色體異常63例，占9.18%，其中數(shù)目異常18例，主要類型是21三體；結(jié)構(gòu)異常45例，主要類型是相互易位、羅氏易位和倒位。性染色體異常30例，占4.37%，其中數(shù)目異常13例，主要類型是Turner綜合征和克氏綜合征；結(jié)構(gòu)異常17例，主要類型是Y染色體多態(tài)變異和X等臂染色體。

表193 例染色體異常核型分類

3 討論

3.1 核型異常與智力低下常染色體病的共有特征為嚴(yán)重的身體畸形、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力低下。先天愚型(21三體)是常染色體病中最常見(jiàn)的類型，此外常見(jiàn)的18三體和13三體，18三體和13三體還具有多種疾病，個(gè)體出生后不能長(zhǎng)時(shí)間存活。本研究中臨床表現(xiàn)為智力低下者62例，異常核型18例，檢出率為29.03%，與文獻(xiàn)報(bào)道[2]基本一致。在智力低下的染色體異常病例中21三體14例，嵌合體1例，易位型2例，流行病學(xué)調(diào)查表明，21三體型先天愚型的發(fā)生率隨母親的生育年齡增高而增加，高齡孕婦(35歲以上)特別是40歲以上者生育先天愚型的機(jī)率明顯升高，可高達(dá)2%，這可能與高齡孕婦在減數(shù)分裂時(shí)卵細(xì)胞中21號(hào)染色體不分離造成的[1]。本研究中21三體14例，9例母親年齡大于35歲，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。嵌合體是指受精卵早期卵裂時(shí)發(fā)生21號(hào)染色體不分離造成的，本研究嵌合型先天愚型1例，病因不明。易位型先天愚型多發(fā)生于年輕夫婦所生的患兒，約1/4是遺傳而來(lái)，3/4為新發(fā)生的染色體畸變所致。本研究中易位型先天愚型2例，為散發(fā)病例。在新生兒中先天愚型的發(fā)病率約1/800，我國(guó)目前大約有60萬(wàn)以上的患兒，全國(guó)每年新生兒中大約有27 000例先天愚型患者，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，因此開(kāi)展先天愚型的篩查和產(chǎn)前診斷，對(duì)降低先天愚型患兒出生是十分重要的。

3.2 核型異常與習(xí)慣性流產(chǎn)和不良孕產(chǎn)史流行病學(xué)調(diào)查表明，染色體結(jié)構(gòu)畸變是引起習(xí)慣性流產(chǎn)的重要原因，在染色體的平衡結(jié)構(gòu)畸變中主要包括易位和倒位，具有平衡易位或倒位的個(gè)體本身遺傳物質(zhì)沒(méi)有明顯的增減，因此平衡易位或倒位攜帶者本身無(wú)臨床癥狀，但在減數(shù)分裂聯(lián)會(huì)時(shí)由于同源染色體的配對(duì)異常，會(huì)形成染色體異常的配子，受精后形成的合子常為染色體部分單體、部分三體和部分重復(fù)從而導(dǎo)致胚胎死亡，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。迄今為止發(fā)現(xiàn)約1 600多種染色體攜帶者，幾乎涉及人類染色體的所有區(qū)帶，生育過(guò)程中常表現(xiàn)為不孕、不育、反復(fù)多次流產(chǎn)、死胎或生育畸形兒等。據(jù)文獻(xiàn)[3]報(bào)道，我國(guó)染色體異常攜帶者的發(fā)生率為0.47%，在不孕不育和流產(chǎn)的夫婦中，染色體異常攜帶者占3%～6%。本研究中習(xí)慣性流產(chǎn)、不良孕產(chǎn)史和不孕不育癥患者共429例，異常核型44例，其中易位型攜帶者26例，檢出率為6.06%，倒位攜帶者17例，檢出率為3.96%，1例嵌合體，比文獻(xiàn)報(bào)道[4]偏高，可能與樣本例數(shù)有關(guān)。倒位攜帶者不僅表現(xiàn)為習(xí)慣性流產(chǎn)，還表現(xiàn)出不孕不育、死胎等臨床現(xiàn)象，并且集中表現(xiàn)為9號(hào)染色體臂間倒位，與文獻(xiàn)報(bào)道[2]一致，可能是9號(hào)染色體容易受到內(nèi)外因素影響而發(fā)生結(jié)構(gòu)畸變。

3.3 性染色體異常與生育力性染色體病是指性染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引發(fā)的疾病，主要表現(xiàn)為性發(fā)育異常和生育能力下降[1]。本研究中以原發(fā)閉經(jīng)而就診的患者有12例，其中典型的Turner綜合征7例，身材矮小，智力正常；46，X，i(Xq)3例，身材矮小，其他特征典型；46，X，i(Xp)2例，身材正常，推測(cè)X染色體長(zhǎng)臂只與性腺發(fā)育不良和不育有關(guān)，而X染色體短臂上有阻止矮小身材基因，兩條完整的X染色體是正常卵巢發(fā)育所必須。這些患者應(yīng)早期被發(fā)現(xiàn)，給予雌激素治療可以改善第二性征，如乳房發(fā)育、有月經(jīng)等，并使身高有一定程度的增加，但一般仍無(wú)生育能力[5]。本研究中發(fā)現(xiàn)5例47,XXY無(wú)精子癥和1例47,XXY/ 46,XY不孕癥，47,XXY和47,XXY/46,XY是克氏綜合征最常見(jiàn)的核型，該病發(fā)病率為1/1 000，占男性不育癥者的1/10。病因主要是由于配子發(fā)生過(guò)程中患者雙親之一的性染色體發(fā)生不分離。本研究10例46, XY,YqH+均有弱精癥，有學(xué)者認(rèn)為YqH+具有多態(tài)性，Y染色體長(zhǎng)臂DNA序列的重復(fù)復(fù)制會(huì)影響其他基因的表達(dá)，從而影響精子分化和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)頻率增高[6]。本研究中以臨床表現(xiàn)第二性征模糊而就診的46,XY，形成原因復(fù)雜，臨床上應(yīng)早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)調(diào)整性別趨向。

總之，染色體異常對(duì)人類造成的危害巨大，臨床上懷疑染色體異常的患者，特別是胚胎時(shí)期，抽取絨毛或羊水應(yīng)及時(shí)進(jìn)行染色體檢查，對(duì)降低遺傳病的發(fā)病率和提高人類遺傳素質(zhì)具有重要意義。

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Chromosome karyotype analysis of 686 subjects attending genetic counseling.

ZHANG Yue1,ZHANG Guang-mou2. 1.Department of Obstetrics and Gynecology,Maternal and Children Health Hospital of Xinxiang City,Xinxiang 453000, Henan,CHINA;2.College of Life Science and Technology,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,Henan,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between the chromosomal abnormalities and disease in 686 subjects attending genetic counseling.MethodsChromosome specimens were prepared by culture of lymphocytes in peripheral blood.The karyotype analysis was carried out with G banding.ResultsAmong the 686 subjects,93 were detected with chromosomal abnormalities(13.56%),including 63 of autosomal abnormality(7.36%),30 of chromosome abnormality(3.50%).The common causes of disease for the subjects were history of abnormal pregnancy,habitual abortion,azoospermia,oligozoospermia and asthenospermia,primary or secondary amenorrhea,mental retardation,infertility,congenital malformation,and abnormality in secondary sex characteristics.ConclusionThe chromosomal abnormality is a major cause of fertility disorder and mental retardation.For high-risk population,chromosome examination has important significance for guiding eugenics in clinical and improving population quality.

Genetic counseling;Chromosomal abnormality;Karyotype

R394

A

1003—6350（2016）02—0302—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.045

2015-07-13)

張光謀。E-mail：951028@xxmu.edu.cn