PAK5在腫瘤組織中的研究進(jìn)展

鄒競(jìng)慧，張萍

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院婦科，上海200092)

PAK5在腫瘤組織中的研究進(jìn)展

鄒競(jìng)慧，張萍

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院婦科，上海200092)

PAK5為PAKs(p21活化的激酶)家族中新近發(fā)現(xiàn)的成員，PAKs在細(xì)胞骨架重組、細(xì)胞增殖、細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移、基因轉(zhuǎn)錄及細(xì)胞凋亡等一系列的細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。PAKs是一類高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，通過與Rac和Cdc42結(jié)合而激活發(fā)揮作用。PAKs作為小G蛋白R(shí)ho家族的下游靶蛋白，可被生長(zhǎng)因子及其他胞外信號(hào)活化。近來研究表明，PAK5在神經(jīng)源性腫瘤、胃腸癌、骨肉瘤及卵巢上皮癌等過表達(dá)。本文就PAK5的結(jié)構(gòu)、表達(dá)部位和功能及影響腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和凋亡，影響腫瘤耐藥的作用等方面綜述。

P21活化的激酶(PAK5)；細(xì)胞增殖；侵襲；細(xì)胞凋亡；耐藥

p21活化激酶(p21-activated kinases，PAKs)作為小G蛋白R(shí)ho家族的下游靶蛋白，是一類進(jìn)化上高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。PAK5是目前PAKs中研究最少的激酶，主要在成熟的神經(jīng)組織中表達(dá)，在正常的胃腸組織、胰腺、卵巢和睪丸等組織也有表達(dá)。近來發(fā)現(xiàn)PAK5在一些腫瘤組織中過表達(dá)，并且隨著惡性程度增高，表達(dá)含量增高。PAK5主要影響腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、異常增殖、侵襲轉(zhuǎn)移、凋亡及腫瘤細(xì)胞耐藥等過程。目前化療是治療惡性腫瘤的主要方法之一，能明顯改善患者的生存率。隨著化療藥物濃度的升高，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用的增強(qiáng)，對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用也越大，有的患者無法耐受大劑量的化療藥物或因腫瘤細(xì)胞的耐藥導(dǎo)致化療失敗，故從基因分子層面和信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)PAK5進(jìn)行研究至關(guān)重要。通過探索PAK5在腫瘤細(xì)胞中的作用機(jī)制，腫瘤耐藥的分子機(jī)制，提高化療的敏感性，逆轉(zhuǎn)耐藥，為臨床上惡性腫瘤細(xì)胞治療提供一個(gè)新的線索。

1 PAK家族(PAKs)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

p21活化激酶是一類進(jìn)化上高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，PAKs首次在篩選Rac和Cdc42的效應(yīng)物時(shí)發(fā)現(xiàn)，迄今共發(fā)現(xiàn)6個(gè)成員，是腫瘤細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子之一，PAKs各成員均可以獨(dú)立的激活效應(yīng)蛋白[1]。根據(jù)PAKs的結(jié)構(gòu)及生化特征分為兩類，Ⅰ類包括PAK1-3，分子量為62 104 kD，Ⅱ類包括PAK4-6，其分子量為65～68 kD。所有PAKs結(jié)構(gòu)的C末端均含有催化域，N末端含有調(diào)節(jié)域(PBD)，其內(nèi)部有一個(gè)Cdc42/Rac結(jié)構(gòu)域(CRIB)。Ⅰ類PAK催化序列中有80%～90%的同源性。在N末端CRIB部分結(jié)構(gòu)重疊，形成一個(gè)自動(dòng)抑制結(jié)構(gòu)域(AID)，CRIB通過與Cdc42以及Rac結(jié)合后構(gòu)象發(fā)生改變，PAK活性被激活，發(fā)揮細(xì)胞的粘附、遷移以及凋亡功能[2]。Ⅱ類PAK和Ⅰ類PAK催化區(qū)序列同源性只有40%～50%，其N末端和C末端也含有PBD和催化域，但不含有AID，不需耍與Cdc42以及Racl結(jié)合被激活發(fā)揮PAK活性。研究發(fā)現(xiàn)CRIB與Cdc42/Rac結(jié)合并不增強(qiáng)Ⅱ類PAK活性[3]。此外，兩類PAK催化域的活化環(huán)內(nèi)均含有絲氨酸/蘇氨酸磷化位點(diǎn)及TXY保守序列，Ⅱ類PAK的激活可能與此序列有關(guān)[3]。

2002年首次從成人腦組織中克隆出PAK5，其cDNA序列基因全長(zhǎng)4 612 bp，位于20p12，含有12個(gè)外顯子，其上游大約1 kD為CpG島，編碼80 kD的蛋白質(zhì)[4]，結(jié)構(gòu)見圖1。C末端編碼1個(gè)Ste20樣的激酶區(qū)域，包含11個(gè)激酶亞單位。PAK5 N末端含有一段120個(gè)氨基酸的自動(dòng)抑制結(jié)構(gòu)域(AID)，而在其他的II類PAK家族中并不存在，其活化受CDC42調(diào)控，這一區(qū)域與PAK5發(fā)揮功能密切相關(guān)[4]。

圖1 PAK5基因結(jié)構(gòu)圖

2 PAK正常組織分布及生理功能

2.1 PAK5組織分布PAK5是目前PAKs中研究最少的激酶。Pandey等[4]發(fā)現(xiàn)PAK5在成熟的神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)較高，在胃腸組織、胰腺、卵巢和睪丸等組織也有表達(dá)。動(dòng)物試驗(yàn)顯示PAK5在成年小鼠整個(gè)腦組織中表達(dá)量均較高，以大腦皮層、小腦和嗅球細(xì)胞表達(dá)量最高[5]。近來學(xué)者發(fā)現(xiàn)PAK5在腫瘤細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌及胰腺癌等。PAK5參與惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展過程，隨著惡性表達(dá)程度的增強(qiáng)，PAK5表達(dá)量逐漸增加。

2.2 PAK5的生理功能PAK5主要定位于細(xì)胞線粒體中，是多種信號(hào)傳導(dǎo)通路的核心分子。當(dāng)PAK5激活后活化下游的效應(yīng)蛋白，如MAPK、JNK等引起生物學(xué)功能的改變，如細(xì)胞的異常增殖、細(xì)胞的粘附遷移和細(xì)胞抗凋亡等[6]。研究發(fā)現(xiàn)PAK5被生長(zhǎng)因子及其他胞外信號(hào)分子通過GTP酶依賴的信號(hào)傳導(dǎo)通路或非GTP酶依賴的信號(hào)傳導(dǎo)通路活化，作用于下游的激酶底物或結(jié)合其他蛋白發(fā)揮生物學(xué)功能，PAK5的激活主要受G蛋白耦聯(lián)受體和幾種生長(zhǎng)因子受體如酪氨酸激酶受體(如表皮生長(zhǎng)因子、胰島素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體)調(diào)控，這些通路均激活PAK5，相繼激活PI-3激酶(PI3K)和Dbl家族的鳥苷酸交換因子(GEF)，GEF作用于小GTPaseRac和CDC42受體發(fā)揮作用[2]。Cotteret等[7]發(fā)現(xiàn)PAK5定位于細(xì)胞內(nèi)線粒體時(shí)直接磷酸化BAD蛋白第112位絲氨酸(Bad Serl12)，抑制細(xì)胞凋亡。當(dāng)PAK5定位于細(xì)胞核時(shí)，不能有效的磷酸化BAD，不能抑制細(xì)胞凋亡。BAD蛋白是Bcl-2家族中促凋亡基因之一，在中樞及周圍神經(jīng)元、骨髓造血細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、生殖細(xì)胞及許多組織上皮細(xì)胞內(nèi)均表達(dá)，同時(shí)在多種腫瘤細(xì)胞中如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和前列腺癌等過表達(dá)。此外，PAK5也能通過AKT途徑間接使BAD蛋白第136位絲氨酸(Bad Serl36)磷酸化，抑制細(xì)胞凋亡[8]。AKT是一個(gè)絲／蘇氨酸激酶，是磷脂酰肌醇3激酶的下游蛋白，為許多促細(xì)胞生存信號(hào)蛋白所激活。關(guān)于PAK5抑制細(xì)胞凋亡的具體下游信號(hào)傳導(dǎo)通路尚未證明[8]。

3 PAK5 與腫瘤組織

3.1 PAK5與神經(jīng)源性腫瘤PAK5在腦組織中高表達(dá)，與細(xì)胞骨架中的肌球蛋白和微管結(jié)合，促進(jìn)微管形成，影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。PAK5還可與細(xì)胞外基質(zhì)受體結(jié)合，激活整合素，促進(jìn)黏附結(jié)構(gòu)蛋白及小GTPaseRac、Cdc42等，共同在細(xì)胞膜上簇集黏附[9]，促進(jìn)細(xì)胞骨架重排，增強(qiáng)細(xì)胞極性化，增強(qiáng)細(xì)胞膜張力，同時(shí)小GTPaseRac、Cdc42刺激細(xì)胞胞膜形成絲狀偽足及片狀偽足[1]。Dan等[5]驗(yàn)證了在N1E-115神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞上，高表達(dá)的PAK5誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞絲狀偽足的形成，促進(jìn)軸突的生長(zhǎng)。在HEK293細(xì)胞中共轉(zhuǎn)染野生型PAK5以及持續(xù)活化型Cdc42質(zhì)粒以后促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜片狀偽足的形成，增強(qiáng)細(xì)胞的游走與遷徙能力[11]。PAK5在腦膠質(zhì)瘤中也高表達(dá)，腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤呈浸潤性生長(zhǎng)，高度惡性的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤更易浸潤和侵襲周圍的正常組織，PAK5在Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤表達(dá)量顯著增高，這與PAK5促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的作用相一致[12]。惡性腫瘤的侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與細(xì)胞外基質(zhì)的降解和基底膜的破壞密切相關(guān)，近來研究表明PAK5促進(jìn)神經(jīng)源性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移可能與PAK5-Egr1(早期生長(zhǎng)因子1)-MMP2(基質(zhì)金屬蛋白酶2)傳導(dǎo)通路有關(guān)[13]。另有文獻(xiàn)還表明PAK5可通過抑制MARK活性阻止阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)退行性變[14]。

3.2 PAK5與胃腸癌Gong等[15]報(bào)道PAK5在大腸癌中過表達(dá)，結(jié)直腸癌由正常黏膜細(xì)胞發(fā)展至癌細(xì)胞的過程中，PAK5的表達(dá)含量逐漸增加。PAK5導(dǎo)致結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處侵襲和轉(zhuǎn)移。腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移過程涉及多種信號(hào)通路，包括癌細(xì)胞的異常增殖、重塑細(xì)胞外基質(zhì)、通過侵襲細(xì)胞外基質(zhì)、黏附定植于新組織并重新增殖等過程。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)過表達(dá)的PAK5通過對(duì)Ⅰ型膠原蛋白的影響降低細(xì)胞間粘附作用，增強(qiáng)細(xì)胞的游走遷徙能力。而敲除PAK5則增加細(xì)胞間粘附，降低細(xì)胞遷移能力[15]。隨后的研究還表明PAK5抑制結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡是通過直接磷酸化Bad Ser112位點(diǎn)和通過AKT間接磷酸化Bad Serl36，顯著降低Bad與Bcl-2或Bcl-x(L)的相互作用，增加Bad與14-3-3蛋白的相互作用，抑制細(xì)胞凋亡[16]。兩條途徑的信號(hào)通路上任何一點(diǎn)的干涉均可能成為結(jié)直腸癌治療的靶點(diǎn)。Wang等[16]也發(fā)現(xiàn)在PAK5過表達(dá)的結(jié)直腸癌細(xì)胞中，凋亡過程Caspase-8活化明顯抑制，化療藥物喜樹堿誘導(dǎo)的腸癌細(xì)胞凋亡受到明顯抑制；相反，抑制PAK5表達(dá)，細(xì)胞凋亡明顯增加，具體機(jī)制尚未闡述。而Gu等[17]實(shí)驗(yàn)證明敲除PAK5抑制胃癌細(xì)胞增殖是通過CDK2、CDC25A和細(xì)胞周期D1阻滯細(xì)胞G(0)/G(1)期。

3.3 PAK5與骨肉瘤與骨巨細(xì)胞瘤相比，PAK5在骨肉瘤細(xì)胞表達(dá)量顯著升高，其表達(dá)量與外科Enneking分期、腫瘤壞死率和遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。PAK5表達(dá)于骨肉瘤組織中的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，PAK5能夠促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的異常增殖，可能通過磷酸化P-BAD激活Caspase-3，Caspase-9抑制細(xì)胞凋亡[18]。細(xì)胞凋亡的激活有三條途徑：外源性途徑通過激活細(xì)胞表面死亡受體(如Fas)，引起Caspase-8或Caspase-10的激活；內(nèi)源性途徑通過線粒體細(xì)胞色素C的釋放，引起Caspase-9的激活。未激活的Caspase是以酶原形式存在(pro-Caspase)，酶原活化時(shí)將酶原氨基端的“原結(jié)構(gòu)域”切除，將剩余部分剪切成兩個(gè)亞基(P43KD和P20KD)，活性酶就是由這兩種亞基以(P43/P20KD)2的形式組成的，Capase-8是細(xì)胞凋亡過程中最重要的終末剪切酶。第三種途徑是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致Caspase-12的活化，從而引起凋亡。實(shí)驗(yàn)證明PAK5介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡主要是通過線粒體途徑。

3.4 PAK5與乳腺癌Taneja等[19]發(fā)現(xiàn)PAK5是乳腺癌細(xì)胞凋亡抑制因子，抑制PAK5基因表達(dá)可上調(diào)p21蛋白的表達(dá)，下調(diào)CyclinD1蛋白，使細(xì)胞停滯在Gl期，抑制細(xì)胞增殖，同時(shí)下調(diào)凋亡相關(guān)蛋白pre-caspase8及pre-caspase3的表達(dá)，誘發(fā)細(xì)胞的凋亡。下調(diào)PAK5通過上調(diào)Egr-1的表達(dá)，抑制MMP-2的表達(dá)，抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。近來研究在乳腺癌細(xì)胞中，PAK5通過磷酸化GATA1 Ser161和Ser187抑制細(xì)胞間質(zhì)鈣粘蛋白，使細(xì)胞連接斷裂，促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，降低細(xì)胞間的粘附性，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[20]。

3.5 PAK5與卵巢癌、胰腺癌Diyou等[21]從卵巢上皮癌(EOC)細(xì)胞SK-OV-3中建立不同濃度紫杉醇的耐藥株SK-OV-3-TR1、SK-OV-3-TR2，證明PAK5在EOC組織中的表達(dá)顯著升高，并且促進(jìn)EOC發(fā)生紫杉醇耐藥。PAK5可能通過調(diào)節(jié)EOC細(xì)胞周期促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡。隨后，在細(xì)胞模型上驗(yàn)證了該基因的功能表型，證實(shí)PAK5是卵巢癌紫杉醇耐藥的核心調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，具體信號(hào)傳導(dǎo)通路有待于進(jìn)一步研究[21]。在目前耐藥機(jī)制中，多重藥耐藥相關(guān)基因-1(MDR1)編碼的P-糖蛋白(P-gp)備受關(guān)注。P-gp為ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ATP binding cassette，ABC)家族成員之一，是一種分子量約為170 kD跨膜運(yùn)輸?shù)鞍祝恫逶诩?xì)胞的漿膜上，由1 280個(gè)氨基酸殘基組成，為能量依賴型藥泵，能將多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的天然藥物如紫杉醇、環(huán)孢菌素等藥物排出細(xì)胞外，使細(xì)胞內(nèi)蓄積濃度下降，從而阻礙化療藥物作用的發(fā)揮而產(chǎn)生耐藥，因此抗腫瘤藥誘導(dǎo)細(xì)胞MDR1表達(dá)可能是導(dǎo)致EOC治療失敗的主要原因[22]。Giroux等[23]利用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)實(shí)驗(yàn)證明PAK5在胰腺癌細(xì)胞株MiaPaCa2中過表達(dá)，通過抑制PAK5活性，胰腺癌細(xì)胞的凋亡數(shù)目比例明顯增加，從而推測(cè)PAK5參與胰腺癌的耐藥過程，具體耐藥機(jī)制尚不清楚。

4 展望

綜上所述，眾多證據(jù)表明PAK5可以通過不同機(jī)制在腫瘤組織中發(fā)揮作用，調(diào)控腫瘤細(xì)胞多種功能，包括細(xì)胞異常增殖、細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞耐藥等。未來的任務(wù)是通過驗(yàn)證這些結(jié)果，并進(jìn)一步闡明其在腫瘤組織中作用的具體分子機(jī)制和相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，確定PAK5是否可以作為治療腫瘤的一個(gè)新靶點(diǎn)，為臨床上干預(yù)有效的信號(hào)傳導(dǎo)環(huán)節(jié)及研發(fā)新型的腫瘤抑制藥物提供新的思路。

[1]Manser E,Leung T,Salihuddin H,et al.A brain serine/threonine protein kinase activeted by Cdc42 and Rac1[J].Nature,1994,367 (6458):40-46.

[2]Dummler B,Ohshiro K,Kumar R,,et al.Pak protein kinases and their role in cancer[J].Cancer Metastasis Rev,2009,28(1-2):51-63.

[3]Li X,Minden A.Targeted disruption of the gene for the PAK5 kinase in mice[J].Mol Cell Biol,2003,23(20):71 34-71 42.

[4]Pandey A,Dan I,Kristianen TZ,et al.Cloning and characterization of PAK5,a novel member of malianp21-activated kinase-Ⅱsubfamily that is predominantly expressed in brain[J].Oncogene,2002,21 (24):3939-3948.

[5]Dan C,Nath N,Liberto M,et a1.PAK5,a new brain-specific kinase,, promoes neurite outgrowth in N1E-115 cells[J].Mol Cell Biol, 2002,22(2):567-577.

[6]Ching YP,Leong VY,Wong CM,et al.Identification of an autoinhibitory domain of p21-activated protein kinase 5[J].Biol Chem,2003, 278(36):33621-33624.

[7]Cotteret S,Jaffer ZM,Beeser A,et al.P21-activated kinase 5(Pak5) localizes to mitochondria and inhibits apoptosis by phosphorylating BAD[J].Mol Cell Boil,2003,23(16):5526-5539.

[8]Grioux V,Dagorn JC,Iovanna JL.A review of kinases implicated in pancreatic cancer[J].Pancreatology,2009,9(6):738-754.

[9]Matenia D,Griesshaber B,Li XY,et al.PAK5 kinase is an inhibitor of MARK/Par-1，which leads to stable microtubules and dynamic aetin[J].Mol Biol Cell,2005,16(9):4410-4422.

[10]Ridley AJ.The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesions and actin sffess fibres in response to growth factors[J].Cell,1992,70(3):389-399.

[11]Bokoch GM,Biology of the p21-activated kinases[J].Annu Rev Biochem,2003,72:743-781.

[12]Wen YY,Wang XX,Pei DS,et a1.p21-Activatedkinase 5:A pleiotropic kinase[J].Bioorg Med Chem Lett,2013,23(24):6636-6639.

[13]Xue FG,Ce W,Xue FW,et a1.Efficient inhibition of human gliomadevelopment by RNA interference-mediated silencing of PAK5[J].International Journal of Biological Sciences,2015,11(2):230-237.

[14]O′Neill E,Kolch W.Conferring specificity on the ubiquitous Raf/ MEK signalling pathway[J].Br J Cancer,2004,90(2):283-288．

[15]Gong W,An Z,Wang Y,et al.P21-activated kinase 5 is overexpressed during colorectal cancer progression and regulatescolorectal carcinoma cell adhesion and migration[J].Int J Cancer,2009,125(3):548-555.

[16]Wang X,Gong W,Qing H,et a1.P21-activated kinase 5 inhibits camptothecin—induced apoptosis in colorectal carcinoma cells[J]. Tumour Biol,2010,31(6):575-582．

[17]Gu J,Li K,Wu X,et al.A role for p21-activated kinase7 in the development of gastric cancer[J].FEBS J,2013,280(1):46-55.

[18]Han K,Zhou Y,Gan ZH.p21-activated kinase 7 is an oncogene in human osteosarcoma[J].Cell Biol Int,2014,38(12):1394-402.

[19]Taneja P,Maglic D,Kai F,et a1.Classical and novel prognostic markers for breast cancer and their clinical significance[J].Clin Med Insights Oncol,2010,20(4):15-34.

[20]Li Y,Ke Q,Shao YG,et a1.GATA1 induces epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells through PAK5[J].Oncotarget,2015, 6(6):4345-4356.

[21]Diyou L,Yao XH,Zhang P.The overexpression of P21-activated kinase 5(PAK5)promotespaclitaxel-chemoresistance of epithelial ovarian cancer[J].Mol Cell Biochem,2013,383:191-199.

[22]Krech T,Scheuerer E,Geffers R,et al.ABCB1/MDR1 contributes to the anticancer drug-resistant phenotype of IPH-926 human lobular breast cancer cells[J].Cancer Letters,2012,315(2):153-160.

[23]Giroux V,Iovanna J,Dagorn JC.Probing the human kinome for kinases involved in pancreatic cancer cell survival and gemcitabine resistance[J].FASEB J,2006,20(12):1982-1991.

Research progress of PAK5 in tumor tissues.

ZOU Jing-hui,ZHANG Ping.Department of Gynecology,Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200092,CHINA

p21-activated kinase 5(PAK5)is a recently identified member of PAKs that play an important role in cytoskeleton remodeling,cell proliferation,cell invasion,gene transcription and cell apoptosis.PAKs are evolutionarily conserved families of serine/threonine protein kinase that are activated by small GTPases of the Cdc42 and Rac families.As the down-stream target protein of Rho family of small GTPase,PAKs can be activated by growth factor and extracellular signaling.Recently,studies found that PAK5 was overexpressed in some cancer such as neurogenic,gastric and colon cancer,osteosarcoma,epithelial ovarian cancer.This review focuses on the structure,expression,function of PAK5,and its role in the proliferation,invasion,apoptosis,and drug resistance of tumor.

p21-activated kinase 5(PAK5);Proliferation;Invasion;Apoptosis;Drug resistance

R73-3

A

1003—6350（2016）02—0262—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.030

2015-04-01)

張萍。E-mail：amyjinghui@163.com