FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性

劉秀鵬，趙素芳，胡晶晶，譚永港，劉俊

(深圳市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳518035)

FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性

劉秀鵬，趙素芳，胡晶晶，譚永港，劉俊

(深圳市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳518035)

目的觀察FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)水平，探討其與患者的臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性，為胃癌的診斷和治療提供參考。方法選取2010年3月至2012年6月在我院就診并進(jìn)行手術(shù)切除的胃癌患者86例，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)FOXJ1在胃癌組織和癌旁組織中的表達(dá)水平，并統(tǒng)計(jì)分析FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)水平與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果胃癌組織免疫組化結(jié)果顯示FOXJ1表達(dá)陽(yáng)性率(48.84%)低于癌旁組織(94.19%)，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)期、浸潤(rùn)深度(T3+T4)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者FOXJ1表達(dá)陽(yáng)性率降低(P＜0.05)；FOXJ1表達(dá)陰性患者3年后病死率明顯高于陽(yáng)性患者，兩者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胃癌組織中FOXJ1表達(dá)水平降低，TNM分期越高、浸潤(rùn)深度越深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者FOXJ1表達(dá)水平更低，F(xiàn)OXJ1表達(dá)陰陽(yáng)性患者3年病死率高于陽(yáng)性患者。

FOXJ1；胃癌；病理學(xué)特征；預(yù)后

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，我國(guó)胃癌具有較高的發(fā)病率和病死率。胃癌發(fā)生的確切機(jī)制尚未明確，隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步，該類(lèi)疾病的早期診斷和新治療方法層出不窮，但對(duì)于生長(zhǎng)迅速和高轉(zhuǎn)移率的進(jìn)展期胃癌臨床效果差，僅有約20%的5年生存率。臨床對(duì)胃癌患者術(shù)前評(píng)估和預(yù)后判斷常采用的指標(biāo)是TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，但存在敏感度低的缺陷。從分子機(jī)制探討胃癌早期診斷或潛在治療靶點(diǎn)的分子生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)胃癌治療的進(jìn)展具有重要意義。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)FOXJ1與乳腺癌、肝癌等的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，但其在胃癌中的作用研究較少[1-3]。筆者結(jié)合2010年3月至2012年6月在我院就診并進(jìn)行手術(shù)切除的胃癌患者86例的臨床資料，探討FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)水平及其與臨床病理學(xué)特征、預(yù)后的相關(guān)性，為胃癌的診斷和治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年3月至2012年6月在我院就診并進(jìn)行手術(shù)切除的胃癌患者86例，男性46例，女性40例，年齡38～67歲，平均(56.97±5.84)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者胃癌經(jīng)病理學(xué)確診，TNM分期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer，AJCC)制定的標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)其他惡性腫瘤、嚴(yán)重的心肝腎功能異常、胃部手術(shù)史；術(shù)前無(wú)化放療治療史；患者同意并簽署知情同意書(shū)。所有患者術(shù)后隨訪終點(diǎn)為死亡或3年。

1.2 方法采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)FOXJ1在胃癌組織和癌旁組織中表達(dá)水平的差異，F(xiàn)OXJ1抗體購(gòu)置于上海信裕生物技術(shù)有限公司，采用鏈霉卵白素-生物素(SP)免疫組織化學(xué)染色法進(jìn)行檢測(cè)。主要步驟為：烤片，二甲苯脫蠟，梯度乙醇水化，抗原修復(fù)，封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，滴加一抗，滴加二抗，滴加辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，鹽酸酒精分化，氨水返藍(lán)。

1.3 結(jié)果判斷根據(jù)染色強(qiáng)度和染色細(xì)胞所占比率進(jìn)行評(píng)分：(1)染色強(qiáng)度，0分：無(wú)陽(yáng)性染色，1分：弱染色，2分：中等強(qiáng)度染色，3分：強(qiáng)染色；(2)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比率，0分：＜5%細(xì)胞陽(yáng)性，1分：6%～25%細(xì)胞陽(yáng)性，2分：26%～50%細(xì)胞陽(yáng)性，3分：51%～75%細(xì)胞陽(yáng)性，4分：＞75%細(xì)胞陽(yáng)性。每例標(biāo)本的最終評(píng)分為染色強(qiáng)度和染色細(xì)胞所占比率評(píng)分之積，陰性：0～3分，陽(yáng)性：4～12分[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 表達(dá)水平胃癌組織中FOXJ1表達(dá)陽(yáng)性的例數(shù)為42例，陽(yáng)性率為48.84%，癌旁組織中表達(dá)陽(yáng)性的例數(shù)為81例，陽(yáng)性率為94.19%，兩者表達(dá)陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=43.41，P＜0.05)。

2.2 臨床病理學(xué)特征TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)期、浸潤(rùn)深度(T3+T4)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者FOXJ1表達(dá)陽(yáng)性率降低(P＜0.05)。FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)水平與臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性參見(jiàn)表1。

表1 FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)水平與臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性(例)

2.3 預(yù)后FOXJ1表達(dá)陰性患者3年后25例死亡，病死率為56.82%，表達(dá)陽(yáng)性患者3年后死亡13例，病死率為30.95%，兩者病死率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.83，P＜0.05)。

3 討論

胃癌是消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，多種因素在其發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用，但其確切的機(jī)制未明，所以成為臨床腫瘤研究的熱點(diǎn)，胃癌的早期診斷和治療對(duì)疾病的預(yù)后有較大的影響，采用合理的指標(biāo)判斷病情和預(yù)知預(yù)后十分重要[5]。

目前的研究結(jié)果表明FOXJ1在不同類(lèi)型的腫瘤中發(fā)揮作用著不同的生理作用。FOXJ1能抑制核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)，從而抑制了炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展；在乳腺癌患者中，F(xiàn)OXJ1存在異常超甲基化現(xiàn)象[6]；對(duì)不同分化級(jí)別子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，低分化腫瘤中FOXJ1表達(dá)下調(diào)，高/中分化腫瘤中FOXJ1表達(dá)上調(diào)；FOXJ1在卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)移的調(diào)控中發(fā)揮重要作用；這些結(jié)果表明FOXJ1可能具有抑癌作用，但有報(bào)道表明FOXJ1肝癌患者組織中的表達(dá)是增高的[7]。這些研究結(jié)果表明根據(jù)不同類(lèi)型的腫瘤，F(xiàn)OXJ1呈現(xiàn)異質(zhì)性表達(dá)，F(xiàn)OXJ1在不同的腫瘤發(fā)展階段表達(dá)水平和發(fā)揮的作用是不同的。FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)研究的較少，鮮有報(bào)道。FOXJ1對(duì)腫瘤發(fā)揮生理作用的可能機(jī)制涉及到以下幾個(gè)方面：TGF-β/Smad通路、Shh(Sonic-Hedgehog)通路、Wnt/β-catenin通路[8]。FOXJ1通過(guò)TGF-β/Smad通路起到NF-κB的核內(nèi)拮抗劑的作用，能阻止NF-κB乙?；?，降低了NF-κB過(guò)度活化引起的腫瘤；FOXJ1能降低Shh通路的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移；FOXJ1通過(guò)Wnt/β-catenin通路參與了細(xì)胞發(fā)育、增殖、分化和黏附等生理過(guò)程的調(diào)節(jié)[9]。FOXJ1在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本研究中胃癌組織中FOXJ1表達(dá)陽(yáng)性的例數(shù)少于癌旁組織(P＜0.05)，TNM分期越高、浸潤(rùn)深度越深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者FOXJ1表達(dá)陰性患者越多(P＜0.05)，說(shuō)明胃癌組織中FOXJ1表達(dá)水平是降低的，病理學(xué)特征越嚴(yán)重，F(xiàn)OXJ1表達(dá)越低。FOXJ1表達(dá)的上調(diào)可對(duì)高轉(zhuǎn)移潛能胃癌細(xì)胞系的體外運(yùn)動(dòng)、遷移、侵襲過(guò)程形成抑制作用，F(xiàn)OXJ1表達(dá)的下調(diào)能對(duì)低轉(zhuǎn)移潛能胃癌細(xì)胞系的體外運(yùn)動(dòng)、遷移、侵襲形成促進(jìn)作用。FOXJ1對(duì)胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖沒(méi)有影響，但對(duì)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力有影響[10]。研究表明，F(xiàn)OXJ1能對(duì)組織型金屬蛋白酶抑制物(Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)的表達(dá)具有促進(jìn)作用，進(jìn)而抑制了基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrix metalloproteinases，MMP 9)和MMP2的活性，使細(xì)胞外基質(zhì)的降解減少，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞難以穿過(guò)基底膜，抑制了腫瘤新生血管形成，使胃癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程受到抑制[11-12]。本研究中，F(xiàn)OXJ1表達(dá)陰性患者3年后病死率明顯高于陽(yáng)性患者(P＜0.05)，說(shuō)明FOXJ1表達(dá)水平降低的胃癌患者預(yù)后不良，這可能與其對(duì)胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲能力的調(diào)節(jié)有關(guān)。

綜上所述，胃癌組織中FOXJ1表達(dá)水平降低，TNM分期越高、浸潤(rùn)深度越深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者FOXJ1表達(dá)水平越低，F(xiàn)OXJ1表達(dá)陽(yáng)性患者3年病死率高于陰性患者。胃癌患者FOXJ1表達(dá)下調(diào)可能促進(jìn)了癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲等多種惡性生物學(xué)行為的發(fā)生，F(xiàn)OXJ1能抑制胃癌細(xì)胞體外運(yùn)動(dòng)、遷移和侵襲能力，但其具體的調(diào)控機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

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Expression level of FOXJ1 in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis.

LIU Xiu-peng,ZHAO Su-fang,HU Jing-jing,TAN Yong-gang,LIU Jun.Department of Gastroenterology,the Second People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518035,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the expression level of FOXJ1 in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis,and provide reference for the diagnosis and treatment of gastric cancer. MethodsEighty-six patients with gastric cancer who were given surgical resection from March 2010 to June 2012 in our hospital were selected.The expression level of FOXJ1 in gastric cancer tissues and adjacent tissues were detected by immunohistochemistry,and the correlation of the expression level of FOXJ1 in gastric cancer with clinical pathological features and prognosis were statistically analyzed.ResultsThe positive expression rate of FOXJ1 in gastric cancer tissues(48.84%)was significantly lower than that in the adjacent tissues(94.19%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Patients with higher TNM staging(Ⅲ+Ⅳ),deeper depth of invasion(T3+T4),lymph node metastasis, and distant metastasis tended to have lower positive expression rate of FOXJ1(P＜0.05).The 3-year mortality rate of patients with negative FOXJ1 expression was significantly higher than that of patients with positive FOXJ1 expression(P＜0.05).ConclusionThe expression level of FOXJ1 in gastric cancer tissues decreases.Higher TNM staging,deeper depth of invasion,lymph node metastasis,and distant metastasis results in lower expression level of FOXJ1.Patients with negative FOXJ1 expression had higher 3-year mortality rate than those with positive FOXJ1 expression.

FOXJ1;Gastric cancer;Clinicopathological features;Prognosis

R735.2

A

1003—6350（2016）02—0192—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.007

2015-09-14)

廣東省深圳市2014年度科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：CXZZ20140829154909599)

劉俊。E-mail：liujunwenwen@163.com