血清同型半胱氨酸與糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的相關(guān)性研究

楊波，尹娥，肖園園

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 宜昌 443003)

血清同型半胱氨酸與糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的相關(guān)性研究

楊波，尹娥，肖園園

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 宜昌 443003)

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的關(guān)系。方法選取2012年6月至2014年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科和骨科住院的2型糖尿病足患者120例，采用美國精神障礙診斷手冊第4版(DSM-Ⅳ)抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)，將納入患者分為2型糖尿病足合并抑郁組(57例)和未合并抑郁組(63例)。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD24)評分，再將合并抑郁組患者分為輕度抑郁組(24例)、中度抑郁組(22例)和重度抑郁組(11例）。上述各組患者均采用循環(huán)酶法測定空腹血清Hcy水平。結(jié)果2型糖尿病足合并抑郁組Hcy水平為(21.77±5.05)μmol/L，明顯高于未合并抑郁組的(16.86±4.07)μmol/L，兩組間比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；在2型糖尿病足合并抑郁組患者中，中度抑郁組Hcy水平為(21.13±5.17)μmol/L，高于輕度抑郁組的(18.74±4.31)μmol/L，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。重度抑郁組Hcy水平為(27.26±5.98)μmol/L，明顯高于中度抑郁組，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；相關(guān)性分析顯示血清Hcy水平與HAMD抑郁量表評分呈正相關(guān)(r=0.473，P＜0.01)。結(jié)論血清同型半胱氨酸水平升高與2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的發(fā)生和抑郁的嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性。

糖尿病足；抑郁；同型半胱氨酸；相關(guān)性

糖尿病足(Diabetic foot，DF)是糖尿病臨床上常見的的慢性并發(fā)癥之一，患者可出現(xiàn)下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織的破壞，嚴(yán)重者可導(dǎo)致截肢致殘甚至死亡。一旦出現(xiàn)糖尿病足，患者很容易在精神上產(chǎn)生不同程度的抑郁、焦慮等負(fù)性心理。研究糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展同哪些危險(xiǎn)因素相關(guān)，是目前尚待解決的熱點(diǎn)問題。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平變化與2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展是否存在相關(guān)性，為2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)患者的早期識別和干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科和骨科住院的2型糖尿病足患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入的糖尿病足患者均符合2000年世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)意識清楚，依從性好，能較好表達(dá)自己的感受。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月服用葉酸、VitB1、VitB12、避孕藥和多巴胺。(2)患有嚴(yán)重的肝腎疾病。采用美國精神障礙診斷手冊第4版(DSM-Ⅳ)抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)，將納入患者分為2型糖尿病足合并抑郁組(57例)和未合并抑郁組(63例)。使用24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD24)評定患者抑郁的程度，對合并抑郁組患者進(jìn)行評分，8～19分為輕度抑郁，20～34為中度抑郁，35分及以上為重度抑郁。將合并抑郁組患者分為輕度抑郁組(24例)、中度抑郁組(22例)和重度抑郁組(11例)。上述各組患者的性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≥0.05)，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測 所有受試患者入組后空腹12 h，次日抽取空腹肘靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法測定血清Hcy的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，血清Hcy水平與HAMD抑郁量表評分相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2型糖尿病足合并抑郁組與未合并抑郁組的血清Hcy水平比較 2型糖尿病足合并抑郁組Hcy水平為(21.77±5.05)μmol/L，明顯高于未合并抑郁組的(16.86±4.07)μmol/L，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.888，P＜0.01)。

2.2 不同抑郁程度的2型糖尿病足患者血清Hcy水平比較 在2型糖尿病足合并抑郁組患者中，中度抑郁組Hcy水平為(21.13±5.17)μmol/L，高于輕度抑郁組的(18.74±4.31)μmol/L，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.708，P＜0.05)。重度抑郁組Hcy水平為(27.26±5.98)μmol/L，明顯高于中度抑郁組的(21.13± 5.17)μmol/L，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 3.049，P＜0.01)。

2.3 血清Hcy水平與HAMD評分的相關(guān)性 2型糖尿病足合并抑郁組患者血清Hcy水平與HAMD抑郁量表評分呈正相關(guān)(r=0.473，P＜0.01)，見表1。

表1 糖尿病足合并抑郁組血清Hcy與HAMD評分的關(guān)系(±s)

表1 糖尿病足合并抑郁組血清Hcy與HAMD評分的關(guān)系(±s)

組別HAMD評分 同型半胱氨酸(μmol/L)輕度抑郁組(n=24)中度抑郁組(n=22)重度抑郁組(n=11) 14.3±2.3 26.1±3.6 40.7±5.4 18.74±4.31 21.13±5.17 27.26±5.98

3 討 論

糖尿病足是指糖尿病患者發(fā)生了神經(jīng)病變及各種不同程度的末梢血管病變，導(dǎo)致下肢出現(xiàn)感染、潰瘍形成與深部組織破壞等[1]。該疾病住院時(shí)間長、經(jīng)濟(jì)費(fèi)用高，而且患者還常常面臨截肢的風(fēng)險(xiǎn),因此很容易產(chǎn)生負(fù)面情緒，進(jìn)一步加重則惡化為精神抑郁狀態(tài)。目前有研究顯示糖尿病足患者中抑郁狀態(tài)的發(fā)生率高達(dá)44.1%[2]。因此探討糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展同哪些危險(xiǎn)因素相關(guān)，是目前尚待解決的熱點(diǎn)問題。通過對這些危險(xiǎn)因素的監(jiān)測，使我們能夠早期識別這些患者，以便采取措施干預(yù)。

Hcy是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程一個(gè)重要的中間產(chǎn)物。近來研究表明，血清中Hcy過高可能導(dǎo)致多巴胺、去甲腎上腺素和5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的合成障礙，而這些神經(jīng)遞質(zhì)同抑郁狀態(tài)的發(fā)病有密切關(guān)系[3]。另一方面，國外研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平變化與糖尿病足患者血管、神經(jīng)病變的發(fā)生、潰瘍的形成有關(guān)[4-5]，而目前國內(nèi)關(guān)于其水平變化與糖尿病足合并抑郁狀態(tài)發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系尚未見相關(guān)報(bào)道。

因此本研究通過對2型糖尿病足合并抑郁和未合并抑郁患者的血清Hcy水平進(jìn)行測定，探討血清Hcy水平變化與2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的發(fā)生是否存在相關(guān)性。研究結(jié)果表明，與未合并抑郁組患者相比，2型糖尿病足合并抑郁組患者血清Hcy水平顯著升高，提示血清Hcy水平升高與2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的發(fā)病有關(guān)。Almeida等[6]和Permoda-Osip等[7]研究也發(fā)現(xiàn)，血Hcy水平增高可增加抑郁狀態(tài)的發(fā)生率，是抑郁狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。血清Hcy水平每降低1.41 μmol/L可減少20%抑郁狀態(tài)的發(fā)生。為了進(jìn)一步探討血清Hcy水平與2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的嚴(yán)重程度是否相關(guān)，本研究在合并抑郁組患者中觀察不同嚴(yán)重程度的抑郁患者血清Hcy的水平是否存在一定的差異。研究結(jié)果表明，在2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的患者中，中度抑郁組患者Hcy水平高于輕度抑郁組患者，重度抑郁組患者Hcy水平顯著高于中度抑郁組患者。相關(guān)性分析也顯示血清Hcy水平與HAMD抑郁量表評分呈正相關(guān)，血清Hcy水平越高，HAMD評分就越高。該研究結(jié)果提示在2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)的患者中，血清Hcy水平與抑郁狀態(tài)的嚴(yán)重程度存在顯著的相關(guān)性，Hcy水平越高，其抑郁程度就越嚴(yán)重。國內(nèi)其他學(xué)者在腦卒中后抑郁、高血壓病合并抑郁和產(chǎn)后抑郁患者中也都同樣觀察到兩者之間的這種相關(guān)性[8-10]。

綜上所述，我們推斷血清Hcy水平升高可能是2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，而且其水平的變化與抑郁狀態(tài)嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，血清Hcy水平越高，抑郁程度就越嚴(yán)重。本研究為2型糖尿病足合并抑郁狀態(tài)患者的早期識別和臨床治療提供一定的理論依據(jù)，建議對有抑郁情緒的糖尿病足患者應(yīng)盡早檢測血清Hcy水平。但關(guān)于兩者之間的具體作用機(jī)制，有待我們進(jìn)一步去研究。

[1]Zucchi P,Ferrari P,Spina ML.Diabetic foot:from diagnosis of the diabetic foot[J].G Ital Nefrol,2005,22(31):S20-22.

[2]朱慧娟,童奧,吳佳軒,等.120例住院糖尿病足患者抑郁情況調(diào)查[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(10):1267-1269

[3] Bhatia P,Singh N.Homocysteine excess:delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression[J].Fundam Clin Pharmacol,2015,29(6):522-528.

[4]Gazzaruso C,Coppola A,Montalcini T,et a1.Lipoprotein(a)and homocysteine as genetic risk factors for vascular and neuropathic diabetic foot in type 2 diabetes mellitus[J].Endocrine,2012,41(1):89-95.

[5]González R,Pedro T,Real JT,et a1.Plasma homocysteine levels are associated with ulceration of the foot in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev.2010,26(2):115-120.

[6]Almeida OP,McCaul K,Hankey GJ,et a1.Homocysteine and depression in later life[J].Arch Gen Psychiatry,2008,65(11):1286-1294.

[7]Permoda-Osip A,Kisielewski J,Dorszewska J,et a1.Homocysteine and cognitive functions in bipolar depression[J]. Psychiatr Pol, 2014,48(6):1117-1126.

[8]高琳,于明,陳慧娟,等.血清同型半胱氨酸與卒中后抑郁的關(guān)系[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(20):2409-2411.

[9]黃健希，張麗，賀敏，等.產(chǎn)后抑郁程度的綜合評價(jià)及其與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版,2015,40(3):311-316. [10]劉梅顏,段小春.原發(fā)性高血壓病患者抑郁程度與血清同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(23):2682-2684.

Relationship between homocysteine and depression in patients with diabetic foot.

YANG Bo,YIN E,XIAO Yuan-yuan.Department of Neurology,the First College of Clinical Medical Science,China Three Gorges University, Yichang Central People's Hospital,Yichang 443003,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum level of homocysteine(Hcy)and depression in patients with type 2 diabetic foot.MethodsA total of 120 patients with type 2 diabetic foot from Jun.2012 to Jun.2014 in Department of Neurology,Department of Endocrinology,Department of Orthopedics were enrolled into the study.According to DSM-Ⅳ,57 patients were diagnosed as depression,according to which the patients were divided into depression group(type 2 diabetic foot complicated with depression,n=57)and non-depression group(not complicated with depression,n=63).According to Hamilton Depression Scale(HAMD24),patients with depression were further graded into mild(n=24),moderate(n=22),and severe depression(n=11)subgroups based on HAMD scores.The serum levels of homocysteine were detected and analyzed among the different groups.ResultsPatients in depression group had significantly higher level of homocysteine(Hcy)than those in non-depression group[(21.77±5.05)μmol/L vs(16.86±4.07)μmol/L,P＜0.01].The serum level of Hcy was significantly higher in moderate depression subgroup than mild depression subgroup[(21.13±5.17)μmol/L vs(18.74±4.31)μmol/L,P＜0.01],and in severe depression than moderate depression subgroup[(27.26±5.98)μmol/L vs(21.13±5.17)μmol/L,P＜0.01].Correlation analysis showed that serum Hcy level was positively correlated with the HAMD scores(r=0.473,P＜0.01).ConclusionThere is a relationship between the increasing serum Hcy levels and the incidence and severity of depression in patients with type 2 diabetic foot.

Diabetic foot;Depression;Homocysteine;Correlation

R587.2

A

1003—6350（2016）05—0715—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.009

2015-08-15)

楊波。E-mail：13886704385@139.com