米索前列醇陰道給藥與口服給藥終止12周內妊娠的效果觀察

何兆紅，蔡偉卿，李潔媚

(臺山市婦幼保健院藥劑科1、婦產科2，廣東 臺山 529200)

米索前列醇陰道給藥與口服給藥終止12周內妊娠的效果觀察

何兆紅1，蔡偉卿2，李潔媚2

(臺山市婦幼保健院藥劑科1、婦產科2，廣東 臺山 529200)

目的 比較米索前列醇陰道和口服給藥終止12周內妊娠的效果。方法選取臺山市婦幼保健院婦產科2014年6月至2016年1月期間收治的200例欲行藥物流產的12孕周以內的正常孕婦，以數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組各100例，觀察組給予米索前列醇陰道給藥，對照組僅采用口服給藥，比較兩組孕婦完全流產率、流產時間、陰道流血量、陰道流血持續(xù)時間和不良反應情況，并采用Zung抑郁自評量表(SDS)和焦慮自評量表(SAS)評價其流產后的心理狀態(tài)。結果觀察組孕婦完全流產率為97.0%，顯著高于對照組的81.0%(P＜0.01)；觀察組孕婦流產時間為(4.25±0.45)h，顯著短于對照組的(4.98±0.51)h，陰道流血量為(72.21±2.22)mL，顯著少于對照組的(90.21±2.30)mL、陰道流血持續(xù)時間為(7.32±1.27)d，顯著短于對照組的(8.98±1.32)d(P＜0.01)；觀察組孕婦治療后SDS及SAS評分分別為(43.11±8.41)分和(46.31±7.52)分，均顯著低于對照組的(49.67±8.39)分和(50.65±7.56)分(P＜0.01)；觀察組孕婦不良反應發(fā)生率為18.0%，顯著低于對照組的36.0%(P＜0.01)。結論米索前列醇經(jīng)陰道給藥用于終止12周內妊娠能夠有效提高完全流產率，且流產時間短，陰道出血量少，出血時間短，不良反應少，值得推廣。

米索前列醇；陰道給藥；口服給藥；12周內妊娠

臨床對早期妊娠進行終止多采用藥物流產與手術流產兩種方式，因手術流產造成創(chuàng)傷比較大，對婦女造成較大的傷害，尤其是12周內的早期妊娠人工流產手術，常宮頸擴張困難，加大了手術的難度，因此患者對藥物流產較易接受[1]。米索前列醇是流產藥物中最長用的一種，有研究報道其完全流產率可高達90%以上，該藥物給藥途徑多變，且不同的給藥途徑具有不同的臨床效果[2]。本研究通過給予12周內的終止妊娠婦女口服與陰道給藥兩種途徑應用米索前列醇，旨在探討其療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年6月至2016年1月期間收治的欲行藥物流產的12孕周以內的正常孕婦200例，年齡22～38歲，平均(28.1±2.1)歲；妊娠1～4次，平均(2.3±0.4)次；孕5～12周，平均(8.2±0.3)周；體質量指數(shù)(BIM)16.1～26.4，平均(21.4±3.2)。入選標準：①年齡：16～42周歲；②孕周：≤12孕周；③無藥物流產禁忌；④本次妊娠無先兆流產史。除外合并心、肝、肺等重大臟器功能障礙性疾病，除外血液系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病，除外高血壓、糖尿病等慢性病、精神障礙患者。所有入選孕婦均自愿用藥藥物終止妊娠。將上述患者以數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組51例，兩組孕婦在年齡、孕周、妊娠次數(shù)、體重指數(shù)(BMI)等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有孕婦均在治療第1日、第2日清晨空腹口服米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20113480)50 mg，并于每晚睡前口服25 mg，服藥前、服藥后2 h內禁食。對照組第3日清晨口服米索前列醇(Piramal Healthcare UK Limited生產，進口藥品注冊證號：H20100186)0.6 mg，觀察組在治療第3日清晨排空膀胱后，將0.6 mg米索前列醇納入陰道穹窿，并臥床休息2～4 h。

1.3 觀察指標 記錄兩組孕婦服藥后流產情況、服藥至流產時間、用藥至妊娠物排除后2 h內陰道流血量、用藥后至陰道流血停止持續(xù)時間，同時記錄惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、寒戰(zhàn)等藥物不良反應。采用Zung抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)于流產后對兩組患者進行心理狀態(tài)評估[3]，并對比分析。

1.4 療效判斷 ①米索前列醇用藥后12 h內妊娠物完全排除，陰道出血量較少為完全流產；②米索前列醇用藥后12 h內妊娠物尚未完全排出，且陰道流血量多于正常月經(jīng)量，清宮術可見殘留妊娠物清出者為不全流產；③米索前列醇用藥后12 h內無或極少量陰道流血，無妊娠物排出，清宮術可見妊娠物排出者為用藥無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組孕婦的流產效果比較 觀察組孕婦的完全流產率顯著高于對照組，不全流產率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01或0.05)，見表1。

2.2 兩組孕婦的流產相關指標比較 觀察組孕婦流產時間顯著少于對照組，陰道流血量顯著低于對照組，陰道流血持續(xù)時間顯著短于對照組，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表1 兩組患者的流產效果比較[例（%）]

表2 兩組孕婦的流產相關指標比較(±s)

表2 兩組孕婦的流產相關指標比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 100流產時間(h) 4.25±0.45 4.98±0.51 10.733＜0.01陰道流血量(mL) 72.21±2.22 90.21±2.30 56.309 4＜0.01陰道流血持續(xù)時間(d) 7.32±1.27 8.98±1.32 9.062 4＜0.01

2.3 兩組孕婦治療后的心理狀態(tài)比較 治療后觀察組孕婦的SDS、SAS評分均顯著低于對照組，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組孕婦治療后心理狀態(tài)比較(±s，分)

表3 兩組孕婦治療后心理狀態(tài)比較(±s，分)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 100 SDS 43.11±8.41 49.67±8.39 5.522 2＜0.01 SAS 46.31±7.52 50.65±7.56 4.070 1＜0.01

2.4 不良反應比較 觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，頭暈7例，腹瀉4例，一過性發(fā)熱5例，不良反應發(fā)生率為18.0%(18/100)；對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐13例，頭暈14例，腹瀉7例，一過性發(fā)熱2例，不良反應發(fā)生率為36.0%(36/100)。觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(χ2=8.219 2，P＜0.01)。

3 討 論

隨著婚前性行為致意外妊娠以及已婚意外妊娠現(xiàn)象日益增加，人工流產率不斷升高。有關資料顯示我國每年超過1 000萬人次接受人工流產治療[4-5]。米索前列醇聯(lián)合米非司酮進行藥物流產是產科最長用的藥物流產方式。臨床研究發(fā)現(xiàn)，因米索前列醇的藥理作用與其血藥濃度及持續(xù)時間存在密切關系，故不同給藥途徑在藥物動力學方面的具有很大的差異[6]。米索前列醇口服給藥途徑具有較短的半衰期，而經(jīng)陰道給藥途徑無肝臟的首過效應，避免了藥物經(jīng)肝臟代謝的途徑[7]。有文獻報道米索前列醇經(jīng)陰道給藥的生物利用度是口服給藥途徑的三倍，可在較長時間內保持有效的血藥濃度，從而達到提高流產率的目的[8-9]。

米非司酮屬于抗孕激素，其作用原理為進入機體后與蛻膜受體結合，使蛻膜壞死，釋放內源性前列腺素，進而達到流產的目的[10]。米索前列醇能夠促進宮頸結締組織釋放蛋白酶，降解膠原纖維，軟化纖維組織，增強子宮平滑肌張力，促進宮頸成熟與軟化，使子宮興奮，誘發(fā)手術，有效促進妊娠物排出，提高流產的成功率[11]。米索前列醇能夠刺激宮縮與軟化宮頸，可使子宮興奮、收縮，子宮口張開后將妊娠物排出，因此應用米索前列醇藥物可替代使用機械進行擴充子宮，既適用于患者藥物流產達不到完全流產時需要接受刮宮術，也可適用于不用機械進行子宮擴張，避免了對子宮的傷害與刺激[12-13]。本研究中觀察組完全流產率顯著高于對照組，不全流產率顯著低于對照，用藥無效率顯著低于對照組。米索前列醇陰道給藥直接作用于陰道黏膜，直接刺激宮頸，使得藥物在陰道中停留時間延長，故發(fā)揮作用的時間也延長，從而能夠起到更好的效果。本研究中觀察組流產時間顯著短于對照組、陰道流血量顯著少于對照組、陰道流血持續(xù)時間顯著短于對照組。米索前列醇陰道給藥能夠更好的軟化、松弛宮頸，并能夠有效增強子宮肌收縮，故出血較少。觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，同時觀察組心理狀態(tài)顯著優(yōu)于對照組。分析原因為米索前列醇為人工合成的前列腺E1類似物，口服途徑給藥時藥物在收縮平滑肌的同時對胃腸道平滑肌同樣具有收縮作用，但經(jīng)陰道給藥避免了藥物對胃腸道的直接刺激作用，故惡心、嘔吐、一過性發(fā)熱、腹瀉等胃腸道不適相對較少。

綜上所述，米索前列醇經(jīng)陰道途徑給藥用于早期妊娠的終止具有較高的完全流產率，用藥后患者陰道出血量少，流產時間短，陰道流血持續(xù)時間短，用藥后不良反應發(fā)生率底，患者易于接受，值得推廣。

[1]何涓.米非司酮配伍米索前列醇終止瘢痕子宮早孕的效果觀察[J].海南醫(yī)學,2015,26(1):129-130.

[2]周素維.米非司酮配伍不同給藥途徑時米索前列醇終止12-20周妊娠的療效分析[J].河北醫(yī)藥,2013,35(22):3453-3454.

[3]段泉泉,勝利.焦慮及抑郁自評量表的臨床效度[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2012,26(9):676-679.

[4]胡春.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑終止10-16周妊娠臨床比較[J].川北醫(yī)學院學報,2011,26(4):345-346.

[5]黃曉新,謝云.489例藥物流產的臨床療效觀察[J].實用醫(yī)技雜志, 2005,12(21):53-54.

[6]蘇澤英.米索前列醇兩種給藥途徑終止早期妊娠的臨床效果比較[J].中國臨床新醫(yī)學,2013,6(3):243-244.

[7]蔡淑香,鄧慧素.米索前列醇聯(lián)合笑氣在人工流產中的應用[J].中國婦產科臨床雜志,2004,5(2):139，126.

[8]滕燕伊,楊前軍,孫嶺梅.米索前列醇口服與陰道上藥用于中期妊娠引產的療效觀察[J].貴州醫(yī)藥,2013,37(6):540-541.

[9]Sitruk-Ware R.Mifepristone and misoprostol sequential rigimen side efects,complications and safety[J].Contraception,2006,74(1):48-55.

[10]錢桂琴.米索前列醇口服與舌下含服對藥物流產結局的影響[J].醫(yī)學信息,2013,26(6):485-486.

[11]錢雅南,葉名芳,唐乃秀,等.米索前列醇、阿托品、利多卡因、安定對人工流產術的影響[J].中華全科醫(yī)學,2014,12(9):1422-1423,1426.

[12]楊曉紅,吳宏,陳玲.人工流產術前口服與陰道放置米索前列醇臨床對比觀察[J].中國計劃生育和婦產科,2010,2(3):40-42.

[13]滕瑞云,滕海鷹.米索前列醇在人工流產中的應用[J].醫(yī)學信息, 2011,24(1):523-524.

R714.21

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1003—6350（2016）19—3237—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.050

2016-04-19)

廣東省臺山市2014年度科技計劃項目（編號：14A158）

何兆紅。E-mail：zhaohhh@126.com