術(shù)前SOX方案新輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期胃癌手術(shù)效果的影響

吳凱，馮許剛，戴曉玲

(陜西省腫瘤醫(yī)院普外科，陜西 西安 710061)

術(shù)前SOX方案新輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期胃癌手術(shù)效果的影響

吳凱，馮許剛，戴曉玲

(陜西省腫瘤醫(yī)院普外科，陜西 西安 710061)

目的 探討術(shù)前替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(SOX)方案新輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者手術(shù)效果的影響。方法將2011年1月至2012年12月我院普外科收治的82例局部進(jìn)展期胃癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。觀察組術(shù)前行SOX方案輔助化療，對(duì)照組術(shù)后行SOX方案輔助化療。觀察觀察組患者的近期療效和不良反應(yīng)，比較兩組患者切緣無(wú)癌細(xì)胞(R0)切除率、根治手術(shù)（D2）完成率、聯(lián)合臟器切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，隨訪1～3年，統(tǒng)計(jì)兩組患者的生存率。結(jié)果觀察組患者的客觀緩解率、疾病控制率、臨床降期率分別為43.90% (18/41)、95.12%(39/41)、48.78%(20/41)；術(shù)前化療毒副作用主要表現(xiàn)為輕度血液毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)；觀察組患者的R0切除率和D2完成率分別為90.24%(37/41)和100.00%(41/41)，均高于對(duì)照組的73.17%(30/41)和80.49% (33/41)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的聯(lián)合臟器切除率和手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組術(shù)后1年生存率為87.80%，略高于對(duì)照組的82.93%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論術(shù)前給予局部進(jìn)展期胃癌患者SOX新輔助化療可提高根治手術(shù)切除率，毒副反應(yīng)小，不增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

局部進(jìn)展期；胃癌；新輔助化療；術(shù)前；替吉奧；奧沙利鉑

胃癌是腫瘤科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率均位于惡性腫瘤前列。由于胃癌早期患者缺乏特異征象，大部分患者確診時(shí)已到進(jìn)展期或晚期，失去最佳治療機(jī)會(huì)。手術(shù)治療是治療胃癌的主要方法之一，但容易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，預(yù)后效果不佳。臨床研究表明，術(shù)前SOX方案新輔助化療能夠起到降低腫瘤臨床分期以及提高根治性手術(shù)切除率等效果[1]。本研究給予圍手術(shù)期胃癌患者術(shù)前SOX新輔助化療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2012年12月我院普外科收治的局部進(jìn)展期胃癌患者82例，所有患者均通過(guò)病理組織學(xué)診斷確診，年齡≥18歲，治療前均未接受過(guò)任何放化療，均為進(jìn)展期胃癌，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，ECOG評(píng)分≤2分，KPS評(píng)分≥60分。排除嚴(yán)重骨髓抑制患者，肝腎功能異?；颊撸谑褂闷渌熕幬锘颊?、妊娠期及哺乳期婦女，合并全身感染或局部感染需接受治療患者；失訪患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將82例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。觀察組中男性30例，女性11例，年齡38～78歲，平均(58.34±5.35)歲；腫瘤位置：全胃18例，胃底賁門(mén)12例，胃竇6例，胃體5例；臨床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期22例。對(duì)照組中男性28例，女性13例，年齡39～77歲，平均(57.76±5.38)歲；腫瘤位置：全胃20例，胃底賁門(mén)10例，胃竇7例，胃體4例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期23例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者在行D2根治手術(shù)前行SOX化療，化療第1天給予130 mg/m2的奧沙利鉑靜脈滴注?；熗Ｖ挂恢芎箝_(kāi)始下一個(gè)療程，術(shù)前化療持續(xù)2個(gè)周期，結(jié)束3周后給予手術(shù)治療，術(shù)后3周給予SOX方案術(shù)后輔助化療，術(shù)后化療持續(xù)6個(gè)周期。對(duì)照組術(shù)前不接受SOX化療，行D2根治術(shù)后第3周給予SOX方案輔助化療，共化療8個(gè)周期。兩組化療期間予以抗過(guò)敏、止吐等常規(guī)對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察觀察組患者的近期療效和不良反應(yīng)，比較兩組患者的手術(shù)效果、聯(lián)合臟器切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，隨訪1～3年，統(tǒng)計(jì)生存率。

1.4 評(píng)價(jià)方法 患者的近期療效根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[2]：疾病進(jìn)展(PD)指靶病灶最大徑之和增加至少在20%以上，或者有新的病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定(SD)指靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，增大未達(dá)到進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，；部分緩解(PR)靶病灶最大徑之和減少在30%以上，至少維持4周；完全緩解(CR)所有靶病灶均消失，且未出現(xiàn)新病灶，且腫瘤標(biāo)志物等檢查正常，至少維持4周。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組患者的術(shù)前化療效果 觀察組患者中，CR 1例(2.44%)，PR 17例(41.46%)，SD 21例(51.22%)，PD 2例(4.88%)；客觀緩解18例(43.90%)，疾病控制39例(95.12%)。

2.2 觀察組患者的降期情況 術(shù)前觀察組患者均完成至少2個(gè)周期化療，化療后，20例患者穩(wěn)定，有1例患者進(jìn)展，其余20例患者均獲得臨床降期，觀察組術(shù)前臨床降期率為48.78%。

2.3 觀察組患者術(shù)前不良反應(yīng) 觀察組患者中，有7例(17.07%)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，6例(14.63%)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，9例(21.95%)患者出現(xiàn)貧血，12例(29.27%)患者出現(xiàn)惡心，18例(43.90%)患者表現(xiàn)為厭食?；颊呓?jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，無(wú)因不良反應(yīng)不耐受退出病例和死亡病例。

2.4 兩組患者的手術(shù)治療效果比較 觀察組患者的R0切除率和D2根治手術(shù)完成率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)；對(duì)照組8例R2切除患者中，殘余淋巴轉(zhuǎn)移2例，行胃空腸吻合術(shù)3例，因腫瘤侵入周?chē)K器無(wú)法完整切除3例。兩組患者聯(lián)合臟器切除率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的手術(shù)治療效果比較[例（%）]

2.5 兩組患者的手術(shù)并發(fā)癥比較 觀察組患者的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為12.20%，略低于對(duì)照組的14.63%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.2542，P＞0.5)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的手術(shù)并發(fā)癥比較[例（%）]

2.6 兩組患者的生存情況比較 術(shù)后隨訪1～3年，觀察組術(shù)后1年生存率和2年以上生存率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的生存情況比較[例(%)]

3 討 論

標(biāo)準(zhǔn)D2根治手術(shù)是當(dāng)前公認(rèn)的胃癌根治手術(shù)，但該方法只有在R0切除的患者中才能達(dá)到理想的預(yù)后效果，在R1切除與R2切除的患者中預(yù)后效果較差。因此，對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌的治療，應(yīng)以降低其臨床分期，提高手術(shù)根治率和改善患者預(yù)后為重點(diǎn)。

新輔助化療是近年來(lái)惡性腫瘤治療的一項(xiàng)新成果，指實(shí)施局部治療方法前所做的全身化療。其中術(shù)前SOX方案為新輔助化療常見(jiàn)方式之一，C→S→C模式(術(shù)前化療+手術(shù)治療+術(shù)后化療)也成為了胃癌圍手術(shù)期最新化療模式。該模式結(jié)合了術(shù)前和術(shù)后化療的優(yōu)點(diǎn)，可以顯著降低腫瘤臨床分期，提高根治性切除率和延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3]。研究顯示，術(shù)前給予進(jìn)展期胃癌患者SOX化療，可控制及縮小原發(fā)腫瘤病灶，降低腫瘤臨床分期，提高根治性手術(shù)切除率，改善患者預(yù)后。術(shù)前化療還可以抑制腫瘤周?chē)芎土馨脱苤蟹植嫉哪[瘤細(xì)胞，減少術(shù)后腫瘤細(xì)胞的散播和種植，控制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[5]。王月等[6]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)進(jìn)展期胃癌患者予術(shù)前化療，可減少術(shù)后瘢痕化對(duì)術(shù)后化療藥物敏感性的影響。通過(guò)術(shù)前化療，可對(duì)患者進(jìn)行敏感化療藥物的甄選，為術(shù)后化療藥物選擇提供指導(dǎo)。在本研究中，給予觀察組患者術(shù)前SOX方案新輔助化療，結(jié)果顯示客觀緩解率和疾病控制率分別為43.90%和95.12%，臨床降期率達(dá)到了48.78%。這與李定云等[7]研究的結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)了SOX化療在局部進(jìn)展期胃癌患者的療效。在圍手術(shù)期化療藥物安全性上，雖然氟尿嘧啶、順鉑以及表阿霉素可明顯改善局部進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后，但是采用此類(lèi)藥物治療時(shí)，患者需中心靜脈留置管，且需要隨身攜帶化療泵，化療難度較大，同時(shí)也影響到了患者的生活質(zhì)量[8]。替吉奧為第四代氟尿嘧啶衍生物，可口服，化療中主要不良反應(yīng)為骨髓抑制[9]。在本研究中，觀察組患者術(shù)前接受化療中耐受性較好，給予對(duì)癥處理后均緩解，不影響患者繼續(xù)治療。兩組患者在手術(shù)治療效果上，觀察組R0切除率和D2根治手術(shù)完成率分別為90.24%和100.00%，均較對(duì)照組的73.17%和80.49%顯著提高，兩組手術(shù)并發(fā)癥和聯(lián)合臟器切除率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明術(shù)前給予患者SOX化療，可顯著提高R0切除率，降低手術(shù)中腫瘤殘留。兩組1年和2年以上生存率比較，觀察組較對(duì)照組延長(zhǎng)，但差異不大，這與學(xué)者黃健[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前應(yīng)用SOX方案新輔助化療，能夠起到降低腫瘤臨床分期、提高根治性手術(shù)切除率，且副反應(yīng)能夠耐受，值得推廣應(yīng)用。

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Effect of preoperative SOX regimen as neoadjuvant chemotherapy on surgery effect of locally advanced gastric cancer.

WU Kai,FENG Xu-gang,DAI Xiao-ling.Department of General Surgery,Shaanxi Provincial Tumor Hospital, Xi'an 710061,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of preoperative S-1 combined with oxaliplatin(SOX)regimen as neoadjuvant chemotherapy on surgery effect of locally advanced gastric cancer.MethodsEighty-two patients with locally advanced gastric cancer in Department of General Surgery in our hospital from January 2011 to December 2012 were randomly divided into two groups(observation group and control group)according to the random number table, with 41 patients in each group.The observation group received preoperative SOX chemotherapy,and the control group received SOX chemotherapy after surgery.The short-term efficacy and adverse reactions of the observation group were observed.The non-cancerous cell(R0)resection rate,radical operation(D2)completion rate,combined organ resection rate,and the incidence of postoperative complications were compared between the two groups.The patients were followed up for 1～3 years,and the survival rate of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe objective remission rate,disease control rate and clinical down-staging rate of observation group were 43.90%(18/41),95.12%(39/41), 48.78%(20/41),respectively.The side effects of preoperative chemotherapy mainly manifested as mild hematologic toxicity reaction and gastrointestinal reaction.The R0 resection rate and D2 completion rate of observation group were respectively 90.24%(37/41)and 100.00%(41/41),which were significantly higher than those of the control group of 73.17% (30/41)and 80.49%(33/41),and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant difference in combined organ resection rate and incidence of postoperative complications between the two groups(P＞0.05). The 1-year survival rate after surgery was 87.80%(36/41)in observation group,which was slightly higher than that in control group of 82.93%(34/41),but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionPreoperative SOX regimen as neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced gastric cancer can improve the rate of radical resection while not increasing the risk of surgery,with less toxic side effects.It is worthy of clinical popularization and application.

Local advanced;Gastric cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Preoperative;S-1;Oxaliplatin

R735.2

A

1003—6350（2016）19—3167—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.024

2016-03-07)

吳凱。E-mail：kaiwu1972@163.com