核黃素磷酸鈉聯(lián)合干擾素α1b治療皰疹性咽峽炎的臨床觀(guān)察

楊麗萍，王敬君

(1.石家莊市第三醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050011；2.石家莊市第六醫(yī)院兒童保健科，河北 石家莊 050051)

核黃素磷酸鈉聯(lián)合干擾素α1b治療皰疹性咽峽炎的臨床觀(guān)察

楊麗萍1，王敬君2

(1.石家莊市第三醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050011；2.石家莊市第六醫(yī)院兒童保健科，河北 石家莊 050051)

目的 觀(guān)察核黃素磷酸鈉注射液咽部噴霧聯(lián)合干擾素α1b霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床效果。方法選取2013年11月至2015年3月在石家莊市第六醫(yī)院住院治療的108例皰疹性咽峽炎患兒，依數(shù)字表法隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各54例。兩組患兒均給予干擾素α1b霧化吸入治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行核黃素磷酸鈉注射液咽部噴霧治療，觀(guān)察兩組患兒的治療效果。結(jié)果觀(guān)察組患兒的治療總有效率為90.74%(49/54)、明顯高于對(duì)照組的72.22%(39/54)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀(guān)察組一般情況好轉(zhuǎn)時(shí)間[(1.62±1.34)d]、平均熱退時(shí)間[(2.82±1.10)d]、咽部皰疹潰瘍消失時(shí)間[(3.47±1.32)d]及住院天數(shù)[(6.86±1.64)d]明顯少于對(duì)照組[(2.04±1.87)d、(3.04±1.29)d、(4.43±1.63)d、(/7.51±0.96)d]差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論核黃素磷酸鈉噴咽聯(lián)合干擾素α1b霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎可收到良好效果，對(duì)改善臨床癥狀、降低患兒痛苦、減少住院時(shí)間均起到積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

皰疹性咽峽炎；核黃素磷酸鈉；干擾素α1b；療效

皰疹性咽峽炎是兒童期常見(jiàn)的一種急性傳染性疾病，多發(fā)生于嬰幼兒，其病原主要為柯薩奇病毒感染所致，腸道?？刹《疽嗫梢鸫瞬?，多發(fā)于夏、秋季節(jié)，但全年均有散發(fā)病例，有較強(qiáng)的傳染性，可呈流行性發(fā)病。臨床表現(xiàn)常以急劇高熱、咽部疼痛為始，繼而出現(xiàn)進(jìn)食差、拒食、流涎，查體可見(jiàn)咽部出現(xiàn)數(shù)目不等的灰白色皰疹、潰瘍，在嬰幼兒期易發(fā)生嘔吐和驚厥。嚴(yán)重者可引起重要臟器功能損傷，對(duì)兒童健康影響很大。對(duì)皰疹性咽峽炎的治療主要是應(yīng)用廣譜抗病毒藥物和對(duì)癥治療，但近年來(lái)由于其并發(fā)癥的發(fā)生率越來(lái)越高，危害性越來(lái)越大，加強(qiáng)皰疹性咽峽炎的控制，其并發(fā)癥的防治也成為極其重要的一方面。筆者采用了核黃素磷酸鈉咽部噴霧和干擾素α1b霧化吸入治療兒童皰疹性咽峽炎，取得較好效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例全部為石家莊市第六醫(yī)院2013年11月至2015年3月住院病例，均符合皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡5個(gè)月～5.5歲，平均(2.5±1.7)歲，發(fā)病時(shí)間0.5～2 d；其中伴有發(fā)熱67例，均為中度及高度熱，拒食52例，流涎、咽痛64例，咽部皰疹108例，口腔潰瘍58例，伴有咳嗽19例，腹瀉13例，驚厥3例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高27例。按數(shù)字表法將108例患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組各54例，兩組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均每日清潔口腔，給予相同的常規(guī)治療，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高者加用頭孢類(lèi)抗生素抗感染，體溫高過(guò)38.5℃者給予布洛芬退熱治療，不能進(jìn)食者給予靜脈營(yíng)養(yǎng)，糾正水、電解質(zhì)紊亂，咳嗽適當(dāng)給予口服止咳藥物，腹瀉患兒給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服等。兩組患兒在綜合治療基礎(chǔ)上均給予由北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)的重組人干擾素α1b注射液(運(yùn)德素，10 μg：1 ml/支)霧化吸入，觀(guān)察組在此基本上給予由江西國(guó)藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的核黃素磷酸鈉注射液(15 mg：2 ml/支)咽峽部噴霧治療。具體應(yīng)用方法：(1)干擾素α1b霧化吸入治療：應(yīng)用德國(guó)百瑞空氣壓縮霧化器，加入生理鹽水3.0 ml及干擾素α1b 10 μg，霧化吸入，每日1次，每次5～10 min，療程3 d；(2)核黃素噴咽治療：應(yīng)用醫(yī)用喉頭噴霧器，將核黃素磷酸鈉注射液2 ml(10 mg)加入0.9%氯化鈉注射液8 ml中配成0.1%的溶液，充分搖勻后，對(duì)患兒進(jìn)行噴咽治療，第1天每3～4 h噴1次，每次2～4噴，以后延長(zhǎng)至每6～8 h噴1次，直至患兒口腔皰疹及潰瘍消失。對(duì)兩組患兒的癥狀及體征變化情況記錄并進(jìn)行分析。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[2-3]顯效：治療3 d內(nèi)患兒一般情況好轉(zhuǎn)，體溫正常，食欲改善，無(wú)哭鬧，流涎、咽痛消失，咽部皰疹潰瘍消失；有效：治療3～5 d內(nèi)患兒一般情況好，體溫正常，食欲改善、流涎、咽痛基本消失，咽部皰疹潰瘍消失；無(wú)效：治療5 d后，患兒體溫仍高于正常，食欲差，仍流涎、時(shí)有哭鬧，咽部皰疹和小潰瘍未完全消失。顯效加有效計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，住院天數(shù)比較不符合正態(tài)分布，應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀(guān)察組患兒的治療總有效率為90.74%，明顯高于對(duì)照組的72.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.136，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療后癥狀、體征消失時(shí)間和住院天數(shù)比較 觀(guān)察組患兒的好轉(zhuǎn)時(shí)間、平均熱退時(shí)間、咽部皰疹潰瘍消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療后癥狀、體征消失時(shí)間、平均住院天數(shù)比較(d，±s)

表2 兩組患兒治療后癥狀、體征消失時(shí)間、平均住院天數(shù)比較(d，±s)

注：a不符合正態(tài)分布，應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)，Z=-2.068。

組別 例數(shù)住院天數(shù)觀(guān)察組對(duì)照組t或Z值P值54 54一般情況好轉(zhuǎn)時(shí)間1.62±1.34 2.04±1.87 -2.092＜0.05平均熱退時(shí)間2.82±1.10 3.04±1.29 -2.333＜0.05咽部皰疹潰瘍消失時(shí)間3.47±1.32 4.43±1.63 -3.526＜0.01 6.86±1.64 7.51±0.96 -2.068a＜0.05

3 討 論

皰疹性咽峽炎是兒童期特殊類(lèi)型的上呼吸道感染，多為柯薩奇A組病毒所致，潛伏期短，發(fā)病急，常突起高熱，易發(fā)生驚厥，發(fā)病12 h后軟腭、咽峽部、咽后壁等處出現(xiàn)直徑1～2 mm的灰白色小皰疹為典型特征?？滤_奇病毒屬小RNA病毒，致病性較為廣泛，以口經(jīng)呼吸道為主要傳播途徑[3]。此病多為自限性，一般認(rèn)為預(yù)后良好，但有研究表明在臨床手足口病流行期間皰疹性咽峽炎致病原與手足口病的致病原相互平行，主要表現(xiàn)為CA16和EV71兩種[4]，加上報(bào)道皰疹性咽峽炎引發(fā)心肌損害甚至心肌炎的病例、神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病例明顯增多，此病越來(lái)越被引起高度重視[5]。

治療皰疹性咽峽炎常使用廣譜抗病毒藥物，如利巴韋林、干擾素等。干擾素是人體血液中正常存在的一種具有多種功能的活性糖蛋白，在抗病毒感染中起著重要的作用[6]。它并不能直接滅活病毒，而是與細(xì)胞表面的干擾素受體相作用，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，干擾、抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的繁殖、復(fù)制過(guò)程，并增強(qiáng)機(jī)體的NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞的殺傷作用，從而起到廣譜的抗病毒作用。它還通過(guò)啟動(dòng)機(jī)體免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和活化機(jī)體巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性作用等機(jī)制，從而發(fā)揮其調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[6-9]。高濃度干擾素?zé)o論在體外或體內(nèi)都對(duì)IgG、IgM和IgE的形成有抑制作用，且在一定范圍內(nèi)，干擾素濃度越高，抑制效應(yīng)越強(qiáng)。但在嬰幼兒疾病的治療中，低濃度干擾素就有可能抑制其體內(nèi)抗體的產(chǎn)生[6]。在兒童病毒感染期，機(jī)體產(chǎn)生干擾素的能力下降，自身干擾素相對(duì)不足，易致病情嚴(yán)重，此時(shí)應(yīng)用外源性的干擾素，可刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，增加機(jī)體抗病毒能力[7]。我們采用干擾素α1b經(jīng)超聲霧化后形成直徑約1～5 μm的小微粒，直接針對(duì)咽部病灶部位進(jìn)行作用，使藥物濃度迅速達(dá)到高峰，抗病毒作用增強(qiáng)，迅速減輕病情，減少體內(nèi)代謝對(duì)其生物活性的作用，縮短起效時(shí)間，發(fā)揮了藥物速效和高效的作用[9]。

兒童心理、生理特點(diǎn)均不同于成年人，黏膜損害造成咽部疼痛，常會(huì)出現(xiàn)哭鬧煩躁、拒食、流涎等，易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)及代謝紊亂。我們?cè)趹?yīng)用干擾素α1b霧化吸入治療的同時(shí)對(duì)觀(guān)察組的54例患兒應(yīng)用0.1%核黃素磷酸鈉咽部噴霧治療，注重、加強(qiáng)了咽部皰疹潰瘍的修復(fù)作用。核黃素(維生素B2)是機(jī)體內(nèi)黃酶類(lèi)輔基的組成成分，在生物氧化還原過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。核黃素缺乏影響機(jī)體的生物氧化過(guò)程，發(fā)生代謝障礙，主要表現(xiàn)在影響皮膚黏膜的正常功能，出現(xiàn)皮膚黏膜的損害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，用核黃素預(yù)防化療后口腔潰瘍，口腔潰瘍出現(xiàn)時(shí)間晚、程度輕，大鼠攝食量及體質(zhì)量恢復(fù)快[10]。咽部噴霧直接對(duì)準(zhǔn)患兒口腔黏膜的皰疹、潰瘍病變進(jìn)行治療，快速在受損皮膚黏膜表面達(dá)到有效藥物濃度，促進(jìn)咽部局部病變區(qū)黏膜、血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生及修復(fù)，減輕病變黏膜應(yīng)激性的損傷，縮短皰疹消失、潰瘍愈合時(shí)間[11]，同時(shí)避免了口服藥物依從性差、靜脈用藥局部藥物效能利用性低的弊端。核黃素的作用非常廣泛，另有文獻(xiàn)報(bào)道表明在促進(jìn)鐵的吸收、改善心肌供血方面亦有較好作用，對(duì)腦部組織的缺血性損傷也能提供積極的保護(hù)作用，在兒科具有良好的應(yīng)用前景[11-12]。在應(yīng)用核黃素的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意核黃素有易見(jiàn)光分解、易溶于鹽水的特性，宜新鮮配制，避光保存，以免降低其藥效。

綜上所述，觀(guān)察組應(yīng)用核黃素磷酸鈉咽部噴霧及干擾素α1b霧化吸入治療皰疹性咽峽炎，治療總有效率高，在一般情況好轉(zhuǎn)時(shí)間、平均退熱時(shí)間、咽部皰疹消退、潰瘍愈合、住院時(shí)間方面均有積極作用。可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)合治療皰疹性咽峽炎，療效確切，且方法簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、依從性好，家長(zhǎng)與患兒易接受，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]胡亞美,江載芳,諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1167-1175.

[2]王炳輝,韓小梅,額爾敦高娃,等.利巴韋林與維生素B2聯(lián)合噴霧治療小兒皰疹性咽峽炎[J].中國(guó)婦幼保健,2010,25(15): 2156-2157.

[3]牛偉紅,楊立萍,劉彥霞,等.熱毒寧注射液聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液治療兒童皰疹性咽峽炎41例臨床觀(guān)察[J].河北中醫(yī),2014,36 (5):734-736.

[4]梁昌俊.手足口病流行期皰疹性咽峽炎100例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(17):2609-2610.

[5]陳全景,王春暉.皰疹性咽峽炎患兒心肌酶檢測(cè)臨床評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)藥,2007,47(19):149-150.

[6]薛慧敏,魏洪偉,李國(guó)慶,等.干擾素不同用藥途徑治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀(guān)察[J].中外醫(yī)療,2012,16(4):18-19.

[7]張曼莉,王箴,江毅,等.干擾素治療兒童手足口病臨床效果分析[J].中國(guó)兒童保健雜志,2008,16(3):303-307.

[8]楊麗萍,劉彥霞,楊艷輝.干擾素α1b聯(lián)合氨溴索霧化治療毛細(xì)支氣管炎的臨床研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(11):1322-1324.

[9]王霞,高云靜.干擾素霧化吸入治療皰疹性咽炎25例療效觀(guān)察[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(20):71-72.

[10]鮑福全,鮑明霞,夏仕意,等.核黃素磷酸鈉治療手足口病療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(1):73.

[11]殷慧群,陳冬云,周云泳.核黃素對(duì)心肌缺血再灌注損傷時(shí)一氧化氮及其合酶的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,24(3):179-181.

[12]劉秀玲,王俐,姜春花,等.硫胺素和核黃素對(duì)H2O2誘導(dǎo)的DNA氧化損傷的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,29(9): 1049-1052.

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1003—6350(2016)06—1005—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.051

2015-08-11)

楊麗萍。E-mail：ylp7888@sohu.com