周小舟教授治療肝癌經(jīng)驗(yàn)

韓志毅，孫新峰，馬文峰，張衛(wèi)，周小舟*

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州510405；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳518021）

周小舟教授治療肝癌經(jīng)驗(yàn)

韓志毅1，孫新峰2，馬文峰2，張衛(wèi)2，周小舟2*

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州510405；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳518021）

周小舟教授認(rèn)為肝癌的病因是內(nèi)因正氣虧虛和外因外染疫毒相互作用所致，其主要病機(jī)是氣虛血瘀，針對(duì)主要病機(jī)設(shè)立芪術(shù)抗癌方辨證加減治療，臨床療效顯著；周教授通過(guò)實(shí)驗(yàn)及臨床研究亦初步闡明了芪術(shù)抗癌方的作用機(jī)制，值得臨床借鑒。

肝癌；氣虛血瘀；芪術(shù)抗癌方；周小舟

〔Abstract〕Professor Zhou Xiaozhou thinks that the liver cancer is mainly leaded by the interactions of internal cause of‘the deficiency of vital Qi’and the external cause of‘epidemic toxin’.Qi deficiency and blood stasis is the main pathogenesis.The modified Qizhu antitumor prescription was prepared according to the pathogenesis with good clinical effect. Professor Zhou has preliminarily investigated the mechanism by experiment and clinical study，and it is worthy of reference for clinic.

〔Keywords〕liver cancer；Qi deficiency and blood stasis；Qizhu antitumor prescription；Zhou Xiaozhou

周小舟教授為廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院（深圳市中醫(yī)院）國(guó)家中醫(yī)臨床重點(diǎn)?？聘尾】浦魅吾t(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師。周教授長(zhǎng)期從事肝病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，在中醫(yī)藥治療肝癌方面取得了較大成就，得到了眾多肝癌患者的認(rèn)可。筆者從以下幾個(gè)方面概述周教授對(duì)于肝癌的認(rèn)識(shí)和治療經(jīng)驗(yàn)。

1　病因認(rèn)識(shí)

中醫(yī)典籍中無(wú)“肝癌”病名，現(xiàn)代中醫(yī)將其歸屬于積聚、鼓脹、脅痛等病范疇，在中醫(yī)典籍中對(duì)于肝癌的臨床癥狀有諸多記載，如《靈樞·百病始生》曰：“積之始生，得寒乃生，厥乃成積?！薄峨y經(jīng)·五十五難》曰：“積者，五臟所生……積者，陰氣也?！薄睹}經(jīng)·平五臟積聚脈證》謂：“診得肝積脈弦而細(xì)，兩脅下痛，……身無(wú)膏澤，……，爪甲枯黑?！薄夺t(yī)宗金鑒》曰：“癌為氣病，為血瘤，病皆起于氣，氣聚而后血凝?！薄堆C論·血臌》云：“血臌之證，脅滿小腹脹，身上有血絲縷，……，腹上青筋是也?！?/p>

周教授參閱中醫(yī)典籍并結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)新理論，認(rèn)為肝癌的病因主要有內(nèi)因和外因，內(nèi)因主要是正氣虧虛、驅(qū)邪不力；外因主要是外感疫毒之邪，損傷肝體，久而不去，氣滯血瘀，遂成積證。肝癌的形成為內(nèi)因與外因相互作用的結(jié)果。周教授通過(guò)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，肝癌現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病因主要是肝硬化、病毒性肝炎，主要指肝炎乙型病毒（hepatitisbvirus，HBV）和肝炎丙型病毒（hepatitis cvirus，HCV），其中肝癌可發(fā)生于HBV感染的任何階段，多發(fā)生于HCV感染的肝硬化階段［1］。對(duì)于肝癌的病因周教授主張中西醫(yī)互參，病癥結(jié)合，綜合分析肝癌的根本病因。

2　病機(jī)認(rèn)識(shí)

周教授認(rèn)為肝癌的病機(jī)主要是氣虛血瘀，主要責(zé)之肝臟在內(nèi)外病因的作用下導(dǎo)致其生理功能失調(diào)，如肝失疏泄，則水濕內(nèi)停，情志內(nèi)郁，日久氣虛致水濕痰飲之邪內(nèi)郁而成積??；肝主藏血，內(nèi)外因?qū)е赂问д{(diào)達(dá)，肝血內(nèi)郁，氣虛血停久而成積。通過(guò)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)：肝癌的主要病機(jī)是氣虛血瘀、氣滯血瘀、肝膽濕熱和肝陰虧虛，所占比例依次為80.9%、10.6%、6.4%和2.1%［1］。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，從免疫學(xué)角度認(rèn)識(shí)肝癌的病機(jī)：認(rèn)為肝癌患者各種證型病機(jī)責(zé)之于免疫功能紊亂，是免疫監(jiān)視和清除癌細(xì)胞能力下降。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)各種證型肝癌患者體內(nèi)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯低于正常人，且肝癌患者體內(nèi)CD8+明顯高于正常人，說(shuō)明肝癌患者存在嚴(yán)重的免疫失調(diào)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)氣虛血瘀患者較氣滯血瘀患者免疫失調(diào)更明顯［2］。

3　治則與方藥

周教授結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)肝癌多氣虛血瘀的基本病機(jī)，確立了健脾益氣，扶正祛邪的治療原則。基于郭振球教授抗纖靈方基礎(chǔ)上，結(jié)合肝癌的病因病機(jī)及長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)制芪術(shù)抗癌方治療肝癌。芪術(shù)抗癌方是周教授根據(jù)肝癌的主要病機(jī)——?dú)馓撗鲈O(shè)立，臨床主要用于辨證為氣虛血瘀型肝癌患者。

芪術(shù)抗癌方主要由黃芪、白術(shù)、白花蛇舌草、莪術(shù)、山藥、黨參、柴胡、雞內(nèi)金等組成。方中黃芪、白術(shù)、黨參健脾益氣，山藥健脾益腎，雞內(nèi)金軟堅(jiān)散結(jié)，柴胡疏肝理氣，莪術(shù)活血逐瘀，全方共奏健脾益氣，活血化瘀之效。臨證可辨證加減化裁，患者納差加山楂，大便溏加香附、砂仁，大便干者加生地黃、石斛、麥冬，氣滯明顯者加枳殼，陰虛明顯加枸杞子，濕熱明顯加茵陳、梔子。周教授在臨床治療肝癌時(shí)大量運(yùn)用芪術(shù)抗癌方，同時(shí)積極研究芪術(shù)抗癌方的作用機(jī)制及臨床療效。周教授通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明芪術(shù)抗癌方可以有效提高HepG2細(xì)胞P53蛋白的表達(dá)，從而誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞的凋亡［3-4］，通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)芪術(shù)抗癌方聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療氣虛血瘀型原發(fā)性肝癌患者，可以明顯提高患者的生活質(zhì)量、減少腫瘤的復(fù)發(fā)并提高患者的生存率［5］。

周教授認(rèn)為肝癌是“孤立”的腫瘤，其他腫瘤的治療方案并不適用于肝癌。芪術(shù)抗癌方針對(duì)氣虛血瘀型肝癌患者而立，但方中只有莪術(shù)一味活血化瘀藥物。肝癌患者癌細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴血供，大量使用活血化瘀藥物可能增加癌細(xì)胞血液供應(yīng)，促進(jìn)肝癌的進(jìn)一步發(fā)展或復(fù)發(fā)，故芪術(shù)抗癌方以健脾益氣為主，顧護(hù)機(jī)體后天之本，恢復(fù)正氣，以達(dá)固本驅(qū)邪之效。脾胃為后天之本，氣血生化之源，肝癌患者若脾胃之氣受損，運(yùn)化之能失職，則藥食難入，氣血正氣生成乏源，致疾病進(jìn)一步發(fā)展，故周教授主張健脾益氣，顧護(hù)后天之本，以利長(zhǎng)期用藥。

此外，周教授主張中醫(yī)治療，但并不排斥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腫瘤的方法，周教授主張根據(jù)患者癥狀及相關(guān)的化驗(yàn)檢查采用相應(yīng)的治療手段，如手術(shù)、動(dòng)脈化療栓塞、射頻消融、分子靶向治療（索拉菲尼）等治療，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的同時(shí)或之后辨證使用芪術(shù)抗癌方，可減輕現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的副作用、預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)及提高患者生活質(zhì)量。

4　病案舉隅

古某，女，53歲，2012年2月13日以“HBsAg陽(yáng)性8年，右脅間作疼痛4年，加重3天”為主訴入院?；颊?0年前發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性，未予重視及治療，2007年確診為“乙肝肝硬化活動(dòng)期代償期”，2010年發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變行肝穿刺活檢示：結(jié)節(jié)性肝硬化改變；開(kāi)始服用恩替卡韋抗病毒治療。入院化驗(yàn)檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)無(wú)異常，肝功能：ALT 51.3 U/L，AST 40 U/L，GGT 39 U/L；腎功能無(wú)異常；乙肝兩對(duì)半：HBsAg、Anti-HBc陽(yáng)性；HBV DNA定量：1.10×103IU/ml；甲、丙、戊肝抗體陰性；肝纖維四項(xiàng)：血清透明質(zhì)酸陽(yáng)性，余陰性；甲胎蛋白9.7 ug/L，癌胚抗原陰性；肝動(dòng)脈造影確診為“原發(fā)性肝癌”。查體：神清，面色晦暗，身困乏力，食納差，夜眠可，大小便調(diào)，舌淡暗，苔微黃，脈沉弦。診斷為：原發(fā)性肝癌，乙肝肝硬化活動(dòng)期失代償期。治療給予動(dòng)脈化療栓塞治療，保肝降酶、活血化瘀治療。中藥給予芪術(shù)抗癌方：醋香附10 g，砂仁5 g，茯苓15 g，薏苡仁30 g，山藥15 g，雞內(nèi)金10 g，醋莪術(shù)10 g，白花蛇舌草15 g，黃芪10 g，石斛15 g，梔子10 g，炒白術(shù)30 g，炙甘草5 g。7劑，日一劑水煎，早晚服。經(jīng)治療好轉(zhuǎn)出院。出院后患者堅(jiān)持門(mén)診及住院治療用藥，中藥給予芪術(shù)抗癌方加減。

2013年3月19日復(fù)診，患者神志清，面色晦暗，食納差，身困乏力，口干口苦，夜眠可，大便可小便黃，舌淡暗，苔白，脈沉細(xì)弦。中藥：白芍10 g，柴胡5 g，茯苓15 g，薏苡仁30 g，山藥15 g，雞內(nèi)金10 g，炒白術(shù)30 g，醋莪術(shù)10 g，白花蛇舌草15 g，黨參10 g，黃芪10 g，梔子10 g，麥冬15 g，炙甘草5 g。14劑。患者堅(jiān)持定期門(mén)診復(fù)查用藥，周教授一直以芪術(shù)抗癌方辨證加減用藥。

2015年8月25日患者住院，化驗(yàn)檢查示：血常規(guī)WBC 3.03×109/L，PLT 68×109/L，余正常；凝血四項(xiàng)：PT 15 s，余陰；肝功能：ALT 183 U/L，AST 306.9 U/L，GGT 99.2 U/L，ALB 38.4 g/L；HBV DNA＜2.0× 103IU/mL；上腹部磁共振增強(qiáng)掃描示：（1）肝癌介入術(shù)后，腹膜后轉(zhuǎn)移；（2）肝硬化、脾大、門(mén)靜脈高壓；（3）肝及雙腎小囊腫。診斷為：原發(fā)性肝癌介入術(shù)后。給以保肝降酶對(duì)癥治療，中醫(yī)給予：白芍10 g，柴胡5 g，生地黃20 g，薏苡仁30 g，山藥15 g，雞內(nèi)金10 g，炒白術(shù)30 g，醋莪術(shù)10 g，白花蛇舌草15 g，陳皮5 g，黃芪10 g，梔子10 g，麥冬15 g，牛膝10 g，黨參15 g，炙甘草5 g。14劑。經(jīng)治療好轉(zhuǎn)出院。

目前患者堅(jiān)持定期門(mén)診復(fù)查，服用中藥芪術(shù)抗癌方加減，病情基本穩(wěn)定。

［1］周小舟，孫新鋒，周大橋，等.HCC回顧性調(diào)查研究［C］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)全國(guó)第十四次肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編，2010（4）：321-324.

［2］周小梅，周小舟，郭振球.不同證型原發(fā)性肝癌T細(xì)胞亞群活性、腫瘤標(biāo)志物水平關(guān)系的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志，2000，8（4）：234-235.

［3］周小舟，郭振球.抗癌方對(duì)HepG2人肝癌細(xì)胞株P(guān)53蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1999，5（3）：21-23.

［4］周小舟，郭振球.抗纖靈對(duì)HepG2細(xì)胞毒及誘導(dǎo)其凋亡的作用觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000（7）：74-75.

［5］周小舟，孫新鋒，馬文峰，等.抗癌方聯(lián)合TACE治療氣虛血瘀型原發(fā)性肝癌的臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，30（11）：55-57.

（本文編輯賀慧娥）

Experience from Professor Zhou Xiaozhou on Liver Cancer

HAN Zhiyi1，SUN Xinfeng2，WA Wenfeng2，ZHANG Wei2，ZHOU Xiaozhou2*
（1.School of Clinical Medicine，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou，Guangdong 510405，China；2.Shenzhen Hospital of TCM，Shenzhen，Guangdong 518021，China）

R273

B

doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2016.09.015

2015-10-03

韓志毅，男，博士，主要從事中醫(yī)藥防治內(nèi)科疾病研究。

〔通迅作者〕*周小舟，女，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：zxz0815@hotmail.com。