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    結(jié)直腸癌術(shù)后中醫(yī)證型與預(yù)后相關(guān)性的巢式病例對照研究*

    2016-03-04 07:40:52林存潔趙誠和孫凌云易丹輝楊宇飛
    關(guān)鍵詞:中藥研究

    鄒 超,林存潔,趙誠和,王 霞,孫凌云,易丹輝,楊宇飛**

    (1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 北京 100091;2.中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院 北京 100089)

    結(jié)直腸癌術(shù)后中醫(yī)證型與預(yù)后相關(guān)性的巢式病例對照研究*

    鄒 超1,林存潔2,趙誠和1,王 霞1,孫凌云1,易丹輝2,楊宇飛1**

    (1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 北京 100091;2.中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院 北京 100089)

    目的:本研究對Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后中醫(yī)證型與預(yù)后相關(guān)性進(jìn)行探索分析。方法:采用巢式病例對照研究方法回顧就診于中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科的結(jié)直腸癌患者,對5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的20例患者(觀察組),按1:4匹配80例未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者為對照組,分別從腫瘤部位、TNM分期中醫(yī)證型、術(shù)后輔助治療及中藥治療時(shí)間等因素進(jìn)行分析。結(jié)果:觀察組以肝脾不和居多(P=0.027),對照組脾腎兩虛更多(P=0.029)。Logistic回歸模型顯示中藥治療時(shí)間對預(yù)后是一種保護(hù)因素(OR<1),而肝腎陰虛證(OR>1)較脾腎兩虛證的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率大大增加。結(jié)論:特定的中醫(yī)證候與Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后患者的預(yù)后可能具有相關(guān)性,中藥治療可能對預(yù)后具有改善作用。

    結(jié)直腸癌 中醫(yī)證型 預(yù)后 巢式病例對照研究

    結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,在男性和女性發(fā)病率中分別位居第3位和第2位,死亡率分別居于第5位、第4位[1]。我國近年來的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也顯示了這種逐漸升高的趨勢[2]。臨床上通常采用根治術(shù)配合放化療的綜合治療手段提高患者的根治率。早期的結(jié)直腸癌患者的治愈率在70%-90%,晚期的腸癌患者死亡率很高,所以結(jié)直腸癌根治術(shù)后的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)成為影響其生存率最重要因素之一。因此,降低術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)成為研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)綜合治療在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域有著舉足輕重的地位,其臨床療效得到了臨床醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。前期隊(duì)列研究中顯示長期中醫(yī)綜合治療可能降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率[3],而與預(yù)后相關(guān)的中醫(yī)特征關(guān)系的研究目前較少。故本研究總結(jié)了中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科的門診結(jié)直腸癌患者的臨床資料,以期找到與預(yù)后相關(guān)的中醫(yī)特征。

    1 資料和方法

    1.1 研究對象

    采用巢式病例對照研究方法[4],對中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科門診的所有結(jié)直腸癌患者進(jìn)行回顧性分析,選擇初次就診時(shí)間為2001年1月1日-2015年4月1日期間的所有結(jié)直腸癌患者進(jìn)行篩選并填寫病例觀察表。

    1.1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

    病例入選標(biāo)準(zhǔn)為:①已行根治手術(shù)(R0切除),且經(jīng)過手術(shù)病理組織學(xué)確診為結(jié)腸癌或直腸癌;②根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果確認(rèn)分期為Ⅱ期或Ⅲ期;③根據(jù)美國國家綜合癌癥治療網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)臨床指南的要求,接受常規(guī)輔助全身化療和/或放射治療(根據(jù)指南不需要化療的也可以納入),且定期進(jìn)行復(fù)查;④接受中醫(yī)治療≥1個(gè)月;⑤初次就診時(shí)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

    1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

    病例排除標(biāo)準(zhǔn)為:①術(shù)后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例;②資料中性別、年齡、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后病理結(jié)果等資料不全且無法彌補(bǔ),導(dǎo)致無法判斷分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間。

    1.1.3 病例配比過程

    篩選出符合依據(jù)病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的病例,術(shù)后5年內(nèi)經(jīng)影像學(xué)或細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例進(jìn)入觀察組,在確定觀察組病例的基礎(chǔ)上,根據(jù)觀察組病例的性別、年齡及手術(shù)時(shí)間進(jìn)行配比,回顧病例的手術(shù)時(shí)間,篩選與觀察組病例手術(shù)時(shí)間最為接近的病例。若符合病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn)且5年未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的病例則進(jìn)入對照組,不符合則將其排除,重復(fù)以上過程,直至按1:4的比例為每一例都匹配到同期對照病例,進(jìn)入對照組。

    1.2 研究方法

    1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):結(jié)腸癌、直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)依照《WHO消化系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》(2010年第4版)的病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)為診斷標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤的分期根據(jù)AJCC美國癌癥分期聯(lián)合委員會第七版第七版的結(jié)腸癌、直腸癌TNM分期系統(tǒng)為標(biāo)準(zhǔn)。

    中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)證型的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的辨證標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)結(jié)合國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)專科協(xié)作組《結(jié)直腸癌診療方案》(2012年版)的早中期結(jié)直腸癌的中醫(yī)證型進(jìn)行分類。

    1.2.2 數(shù)據(jù)收集和隨訪

    根據(jù)門診病歷采集患者資料。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)間以從根治手術(shù)的時(shí)間為起點(diǎn),至出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的時(shí)間段。累計(jì)中藥治療時(shí)間是計(jì)算患者自根治術(shù)后第一次開始服用中藥至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)之前的時(shí)間內(nèi)服用中草藥的時(shí)間累加之和?;颊叩碾S訪記錄包括門診復(fù)診的腫瘤標(biāo)志物、大便常規(guī)+潛血、腹部超聲和CT/MRI檢查記錄及中醫(yī)四診資料。末次隨訪采用門診或電話隨訪的方式,末次隨訪時(shí)間截止于2015年4月14日。

    1.2.3 評價(jià)指標(biāo)

    根據(jù)患者定期復(fù)查的血清腫瘤標(biāo)志物或影像學(xué)檢查(胸片或胸部CT,腹盆腔CT或腹部超聲,或PET-CT)或細(xì)胞學(xué)病理學(xué)檢查確定是否轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行,計(jì)量資料符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn),以P<0.05認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。預(yù)后因素分析時(shí)建立Logistic回歸模型,當(dāng)比值比(Odds Ratio,OR)小于1時(shí)認(rèn)為是一種保護(hù)因素,當(dāng)OR值大于1時(shí)認(rèn)為是一種危險(xiǎn)因素。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料

    患者的性別、年齡、腫瘤部位、TNM分期及治療情況在兩組的分布差異未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具體見表1。

    2.2 中醫(yī)證型分布

    本項(xiàng)回顧性研究中主要有4個(gè)證型,分別為肝脾不和證、肝腎陰虛證、脾腎兩虛證和脾虛氣滯證,具體分布見表2。兩組中醫(yī)證型分布方面的比較,觀察組肝脾不和證的患者最多,與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.913,P=0.027);對照組中脾腎兩虛證的患者最多,也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.762,P=0.029)。肝腎陰虛證在兩組間分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.462,P=1.117),脾虛氣滯在兩組間分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.070,P=0.044)。即5年內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的患者中肝脾不和證的數(shù)量更多,未轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的患者中脾腎兩虛證數(shù)量更多,初步可以看出中醫(yī)證型的不同與是否較早轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是有聯(lián)系的。

    2.3 中藥治療時(shí)間

    2.3.1 累計(jì)中藥治療時(shí)間

    對照組的時(shí)間均值均要比觀察組的時(shí)間均值大,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。對服藥時(shí)間分段分析,根據(jù)表格中數(shù)據(jù)可見服藥時(shí)間小于6個(gè)月無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而服藥6個(gè)月以上(χ2=21.476,P=0.000)甚至1年以上(χ2=21.037,P=0.000)的,兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此可以看出服用中藥超過1年的患者轉(zhuǎn)移可能預(yù)后優(yōu)于服藥時(shí)間不足1年或者不規(guī)律服藥的患者。

    2.3.2 中藥治療時(shí)間與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間

    為了進(jìn)一步研究轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間與服藥時(shí)間的關(guān)系,對觀察組(已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的人群)做進(jìn)一步的分析。觀察組的平均復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間20.25±12.66月,通過計(jì)算得到轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間與使用中藥治療時(shí)間的樣本相關(guān)系數(shù)為0.936 8,即兩者正相關(guān)。通過圖1可以看出,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間與使用中藥治療的時(shí)間基本上成線性關(guān)系,而且隨著中藥治療時(shí)間的增加,復(fù)發(fā)時(shí)間也會相對增加。適當(dāng)增加治療時(shí)間可能有助于延長轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間。

    表1 兩組結(jié)直腸癌患者一般資料比較

    表2 兩組結(jié)直腸癌患者中醫(yī)證型分布比較

    圖1 中藥治療時(shí)間與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間關(guān)系圖

    2.4 Logistic回歸模型

    根據(jù)以上分析可見兩組年齡、性別、疾病位置、分期以及治療情況沒有明顯的差別,而中醫(yī)證型和累計(jì)中藥治療時(shí)間的不同可能會造成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間差異。為研究這種趨勢,建立Logistic回歸模型分析,發(fā)現(xiàn)只有中藥治療時(shí)間、中醫(yī)證型具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與上述描述性分析結(jié)果一致。故進(jìn)一步對累計(jì)中藥治療時(shí)間和證型進(jìn)一步進(jìn)行分析,得出OR值,中藥治療時(shí)間的OR值為0.921(CI:0.878-0.967),是一個(gè)保護(hù)因素;肝腎陰虛證的OR值為10.836(CI:1.458-80.547),是一個(gè)危險(xiǎn)因素,而肝腎陰虛證的患者復(fù)發(fā)的可能是脾腎兩虛患者的11倍左右;肝脾不和證因未滿足顯著性不能比較。

    3 討論

    中醫(yī)對腫瘤的記載可以追溯至殷墟的甲骨文中,并在歷代醫(yī)家中認(rèn)識逐步深入。中醫(yī)理論認(rèn)為腫瘤發(fā)生的根本在于“癌毒”之邪,其決定因素在于正氣衰弱,即所謂“壯人無積,虛則有之”(《靈樞·百病始生篇第六十六》)。“邪之所湊,其氣必虛”(《素問·評熱病論》),“積之成也,正氣不足而后邪氣踞之”(《景岳全書·積聚》),均強(qiáng)調(diào)了本虛在發(fā)病中的決定性作用。經(jīng)過后世醫(yī)家不斷的補(bǔ)充和發(fā)展,目前中醫(yī)理論對結(jié)直腸癌病因病機(jī)的認(rèn)識主要可以概括為“毒”、“虛”、“瘀”三個(gè)核心。

    中醫(yī)治療疾病的核心是辨證論治,即使是同一種疾病,在疾病發(fā)展的不同階段,也可有不同的證候變化特點(diǎn)。早期的結(jié)直腸癌患者證候表現(xiàn)以實(shí)證為主,晚期的證候表現(xiàn)以虛證更常見[5]。早中期結(jié)直腸癌初發(fā)和根治術(shù)后的中醫(yī)證型也有其自身的特點(diǎn)。早中期初發(fā)患者的證型以脾氣虛(53.8%)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)(21.5%)和血瘀證(15.4)為主,癥狀較多,邪實(shí)較盛[6,7]。圍手術(shù)期的證候研究顯示,術(shù)后第三天主要為氣虛和陰虛內(nèi)熱,而術(shù)后第10天則以氣陰兩虛和濕熱內(nèi)結(jié)常見[8]。本研究主要觀察Ⅱ、Ⅲ期根治術(shù)后的患者人群,其初次就診多在術(shù)后1個(gè)月以后,目前對這個(gè)階段的中醫(yī)證型研究較少,根據(jù)腸癌術(shù)后的用藥可以反推出術(shù)后患者最常見的證型為脾虛證[9,10]。根據(jù)對569篇文獻(xiàn)的篩選分析,發(fā)現(xiàn)腸癌最常見的為兩證組合,其中臟腑辨證最常見的幾種類型分別是脾腎陽虛證、脾虛夾雜證、肝腎陰虛證和脾虛證。本研究中患者表現(xiàn)出的中醫(yī)證型為肝脾不和證、肝腎陰虛證、脾腎兩虛證、脾虛氣滯證,與文獻(xiàn)分析的證型基本吻合。

    本研究發(fā)現(xiàn)肝脾不和證的患者可能有更大的機(jī)會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),而脾腎兩虛證患者則更晚出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。通過建立Logistic回歸模型的分析則證明了證型與預(yù)后的確具有相關(guān)性,而結(jié)果顯示肝腎陰虛患者的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的概率明顯高于脾腎兩虛的患者。從差異性分析和相關(guān)性分析中可以看出脾腎兩虛同時(shí)存在的患者表現(xiàn)出更好的預(yù)后傾向,脾虛單臟證候時(shí)表現(xiàn)出較好的預(yù)后傾向,而當(dāng)脾虛與腎虛證的同時(shí)伴隨肝證或被肝證影響而產(chǎn)生時(shí),預(yù)后較差。在中醫(yī)辨證中,表現(xiàn)為肝脾不和證的患者雖然也是脾虛證,但同時(shí)多伴有長期的情志不遂,久而郁結(jié)傷肝?!鹅`樞·百病始生篇》中指出情志因素可以對腫瘤有促進(jìn)作用:“若內(nèi)傷于憂怒,則氣上逆,氣上逆則六俞不通,溫氣不行,凝氣蘊(yùn)裹而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣”?!吨T病源候論》中也有類似描述:“結(jié)氣病者,憂思所生也。心有所存,神有所止,氣留而固結(jié)于內(nèi)”。柴可群教授[11]則明確提出“情志致瘤”的觀點(diǎn),認(rèn)為忽然或者劇烈或長期持久的精神打擊、沖擊或刺激可以引起氣機(jī)紊亂、臟腑陰陽和氣血的失調(diào),導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。七情內(nèi)傷不僅影響氣血,還直接累及臟腑,引起氣郁、氣滯、血瘀、痰毒凝結(jié)等病理變化,從而引動(dòng)“伏毒”,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。由此也可以理解在預(yù)后較差組,以肝脾不和證患者多見,同樣也可以解釋肝腎陰虛證的預(yù)后差異性。也有研究顯示肝郁脾虛因素可以降低免疫功能,促進(jìn)Th1/Th2的漂移,加重免疫抑制,對腫瘤逃逸具有促進(jìn)作用;并且肝郁脾虛還能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖從而促進(jìn)其進(jìn)展[12]。綜上可推論,當(dāng)結(jié)直腸癌術(shù)后表現(xiàn)出肝臟證候的患者可能較無肝臟證候的患者預(yù)后更差。

    目前一些研究顯示不同證型的患者機(jī)體生物學(xué)上存在一些特點(diǎn)。如在腸道菌群、蛋白表達(dá)及內(nèi)分泌植物神經(jīng)功能等方面[13]。陳凱生[14]等發(fā)現(xiàn)不同證型的腸癌術(shù)后的預(yù)后標(biāo)志物存在一定的差距且具有相關(guān)性,脾腎兩虛證和氣血兩虛證患者的MMP、VEGF陽性率較低,可能具有更好的預(yù)后。趙靜等[15]對血清腫瘤標(biāo)志物和中醫(yī)證型的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn),陰虛內(nèi)熱證患者的癌胚抗原升高更明顯,而痰濕阻滯的患者的鱗狀細(xì)胞癌抗原和細(xì)胞角蛋白升高更顯著。脾虛證的研究中發(fā)現(xiàn)免疫抑制和炎癥是脾虛的兩個(gè)關(guān)鍵特征,脾虛為基礎(chǔ)的證候是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵病機(jī)[16]。細(xì)胞學(xué)和分子學(xué)研究顯示具有不同中醫(yī)證型的患者表現(xiàn)出不同的基因表達(dá)水平和代謝組學(xué)[17];例如特異性的免疫環(huán)境和腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的相互作用,以及巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞的相關(guān)作用,都影響著腫瘤的發(fā)展,從而導(dǎo)致了不同的預(yù)后[18]。另外,也有研究顯示中醫(yī)證型與基因多態(tài)性具有相關(guān)性,某些特定的證候類型可能更利于腫瘤發(fā)生、引起某種化療藥物耐藥或預(yù)后更差[19]。張立平等[20]發(fā)現(xiàn)晚期腸癌肝腎陰虛證較其他證候的基因表達(dá)存在差異性,表現(xiàn)出與細(xì)胞粘附分子的相關(guān)性、能量代謝的亢進(jìn)和免疫功能的低下。

    人體各個(gè)臟器之間互相溝通聯(lián)系,包括微觀狀態(tài)下基因、小分子物質(zhì)、細(xì)胞均隨著人體生態(tài)的改變不斷變化著、相互作用和影響著。中醫(yī)理論中的整體觀將對人體的視角放在宏觀的、系統(tǒng)的整體變化上,其注重的四診資料的收集,就是在總結(jié)這些變化綜合的綜合作用表觀出的狀態(tài),總結(jié)出機(jī)體處于的某種證候狀態(tài)下。因而不同證候狀態(tài)下的機(jī)體內(nèi)部的細(xì)胞、蛋白、小分子及基因等具有不同的特征和相互作用方式,從而導(dǎo)致具有不同證候狀態(tài)的患者表現(xiàn)出的結(jié)局不同。因此特定的中醫(yī)證候與Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后患者的預(yù)后確有相關(guān)性。

    本研究中存在基線資料相對較少、混雜因素多、抽樣誤差等因素,具有一定局限性。研究中發(fā)現(xiàn)長期中藥服用可改善結(jié)直腸癌術(shù)后患者的預(yù)后,這一結(jié)論與目前的研究結(jié)論結(jié)果一致[21,22],但本研究的結(jié)果的干擾較多,因而明確的結(jié)論仍需要前瞻性的大樣本、多中心研究進(jìn)行長時(shí)間的隨訪觀察來進(jìn)一步證實(shí)?;仡欉^程中僅能就腫瘤部位、分期、治療手段進(jìn)行分析,患者的詳細(xì)病理資料、基因型等數(shù)據(jù)缺失無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。因此,本課題組正在進(jìn)行多中心、前瞻性的隊(duì)列研究,進(jìn)一步對不同中醫(yī)證型的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特征、預(yù)后相關(guān)性特征,以及不同的中醫(yī)治法對結(jié)直腸癌術(shù)后患者的抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作用及其可能的作用機(jī)制進(jìn)行探索。目前這項(xiàng)研究正在臨床招募階段,期待可以找到中醫(yī)證型的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特征,為臨床帶來更多的啟示,讓更多的患者獲益。

    1 Torre L A, Bray F, Siegel R L, et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2): 87-108.

    2 Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115-132.

    3 Yang Y, Ge J, Wu Y, et al. Cohort study on the effect of a combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine on the relapse and metastasis of 222 patients with stage II and III colorectal cancer after radical operation. Chin J Integr Med, 2008, 14(4): 251-256.

    4 李剛,曲亦伸,李楠,等.普通外科和骨科術(shù)后腦卒中預(yù)后因素的巢式病例-對照研究.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 95(14): 1088-1092.

    5 Ji Q, Luo Y Q, Wang W H, et al. Research advances in traditional Chinese medicine syndromes in cancer patients. J Integr Med, 2016, 14(1): 12-21.

    6 張俊仲,周冰,王迎東,等.結(jié)直腸癌中醫(yī)證候調(diào)查及特征分析.湖南中醫(yī)雜志, 2015, 31(1): 6-9.

    7 許云,趙愛光,谷曉紅,等. 218例大腸癌根治術(shù)后中醫(yī)辨證規(guī)律的臨床研究.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2011, 13(6): 938-943.

    8 Guo Y, Zou Y, Xu Y F, et al. Study on Chinese medicine syndrome of colorectal carcinoma in perioperative period. Chin J Integr Med, 2015, 21(3): 183-187.

    9 陳文婷,劉宣,任建琳,等.基于聚類分析法的大腸癌術(shù)后患者中醫(yī)用藥規(guī)律研究.中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2016, 34(1): 101-104.

    10 杜欣,楊宇飛,許云,等.中醫(yī)藥減少Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的用藥規(guī)律分析.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2014, 16(1): 21-26.

    11 柴可群,陳嘉斌,徐國暑.基于病證結(jié)合論中醫(yī)辨治腫瘤四則四法.中醫(yī)雜志, 2016, 57(2): 111-114.

    12 王濟(jì).肝郁脾虛因素對腫瘤生長和Th1/Th2細(xì)胞亞群平衡影響的研究.北京: 北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文, 2003: 35-50.

    13 Chen Z, Wang P. Clinical distribution and molecular basis of traditional Chinese medicine ZHENG in Cancer. Evid Based Complement Alternat Med, 2012, 2012(2012): 783923.

    14 陳凱生,劉銘,魏卓紅.結(jié)直腸癌術(shù)后中醫(yī)證型分布規(guī)律及預(yù)后因子水平的初步分析.廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 42(4): 62-64.

    15 趙靜,戴隨,李會強(qiáng).腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢與肺癌診斷及肺癌與中醫(yī)辨證分型關(guān)系探討.陜西中醫(yī), 2014, 35(2): 184-186.

    16 Sun X, Lin X, Diao J, et al. Pi (Spleen)-deficiency syndrome in tumor microenvironment is the pivotal pathogenesis of colorectal cancer immune escape. Chin J Integr Med, 2015. [Epub ahead of print].

    17 Cheng F, Wang X, Song W, et al. Biologic basis of TCM syndromes and the standardization of syndrome classification. JTCMS, 2015, 14(2): 92-97.

    18 Norton S E, Ward-Hartstonge K A, Taylor E S, et al. Immune cell interplay in colorectal cancer prognosis. World J Gastrointest Oncol, 2015, 7(10): 221-232.

    19 Cui T J, Chen Y Q, Dai Y M, et al. Study of the correlation between the colorectal cancer Chinese medicine syndrome types and (excision repair cross-complementing 1, ERCC1) gene polymorphisms. Chin J Integr Med, 2012, 32(5): 628-632.

    20 張立平,何文婷,節(jié)陽華,等.晚期結(jié)直腸癌肝腎陰虛證患者差異表達(dá)基因的研究.第一屆青年中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)論壇論文集, 2015: 24-39.

    21 Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, et al. Prognostic nutritional index predicts severe complications, recurrence, and poor prognosis in patients with colorectal cancer undergoing primary tumor resection. Dis Colon Rectum, 2015, 58(11): 1048-1057.

    22 錢垠,黃欣,劉青.健脾中藥對結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的干預(yù)作用.中國中醫(yī)藥信息雜志, 2009, 16(1): 80-81.

    Correlation Analysis Between Syndromes of Traditional Chinese Medicine and the Prognosis in Postoperative Patients with Colorectal Cancer: A Nested Case-Control Study

    Zou Chao1, Lin Cunjie2, Zhao Chenghe1, Wang Xia1, Sun Lingyun1, Yi Danhui2, Yang Yufei1
    (1. Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China; 2. School of Statistics, Renmin University of China, Beijing 100089, China)

    This study aimed to determine the correlations between Traditional Chinese Medicine (TCM) syndromes and their prognoses in postoperative patients with stage II and III colorectal cancer. Outpatients of colorectal cancer from TCM oncology clinic of Xiyuan Hospital were analyzed by nested case-control study method. Patients with metastasis recurrence within five years after surgery (excluding the group which recurrences appeared within six months) were included in the case group; while patients with more than five years whose recurrence did not appear were served as the control group. The ratio of patients in the case and the control group was 1 to 4, paired according to the rule of nested case-control study. Factors, such as age, gender, tumor location, TNM stage, TCM syndromes, adjuvant therapy and a cumulative TCM treatment duration, were included in the analysis. As a result, the syndrome of disharmony between liver and spleen mostly emerged in patients of the case group (P = 0.027), while the syndrome of deficiency of spleen and kidney occurred in patients of the control group (P = 0.029). Results of Logistic regression analysis showed that the cumulative TCM treatment duration may be a protective factor in terms of prognosis (OR<1), and the risk of recurrence in patients with syndrome of yin deficiency of liver and kidney increased compared with those with the syndrome of deficiency of spleen and kidney (OR>1). In conclusion, it was demonstrated that specific TCM syndromes may associated with the prognosis in patients with stage II and III colorectal cancer, which improved the disease prognosis.

    Colorectal cancer, syndrome of traditional Chinese medicine, prognosis, nested case-control study

    10.11842/wst.2016.06.018

    R73

    A

    (責(zé)任編輯:朱黎婷,責(zé)任譯審:朱黎婷)

    2016-05-11

    修回日期:2016-05-17

    * 科學(xué)技術(shù)部國際科技合作專項(xiàng)課題(2013DFE33050):六味地黃和四君子湯提高結(jié)直腸癌治愈率現(xiàn)代機(jī)理研究,負(fù)責(zé)人:楊宇飛。

    ** 通訊作者:楊宇飛,本刊編委,博士生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,主要研究方向:消化道腫瘤防治及腫瘤康復(fù)。

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