益肺宣肺降濁膠囊治療血管性癡呆的臨床療效

唐　農(nóng)　胡躍強　吳　林　吳云虎　張　千　何乾超　黃啟勇

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)經(jīng)典中醫(yī)臨床研究所，廣西　南寧　530001)

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益肺宣肺降濁膠囊治療血管性癡呆的臨床療效

唐農(nóng)胡躍強1吳林吳云虎2張千3何乾超1黃啟勇4

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)經(jīng)典中醫(yī)臨床研究所，廣西南寧530001)

〔摘要〕目的觀察益肺宣肺降濁膠囊治療血管性癡呆(VD)的臨床療效。方法將209例VD患者分為益肺宣肺降濁膠囊治療組(107例)和吡拉西坦對照組(102例),評定其提高智能、改善行為能力的效果，并判斷其臨床療效。結(jié)果兩組均可以明顯改善VD患者的各項認知功能和行為能力的積分(P<0.01)。對癡呆的臨床療效，兩組效果相近(P>0.05)，兩組對記憶認知的作用也無顯著差異(P>0.05)。對行為能力的改善方面，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論益肺宣肺降濁膠囊治療VD療效肯定，作用優(yōu)于吡拉西坦。

〔關(guān)鍵詞〕血管性癡呆；益肺宣肺降濁法

1廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

2廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院

3南寧市第一人民醫(yī)院4來賓市中醫(yī)院

第一作者：唐農(nóng)(1962-)，男，博士生導(dǎo)師，教授，主要從事缺血性腦血管疾病研究。

血管性癡呆(VD)是由一系列血管因素導(dǎo)致腦組織損害所引起的癡呆綜合征總稱。其發(fā)病率呈逐年上升趨勢〔1,2〕，已成為人類衰老過程中常見的難治性疾病，而中西醫(yī)均缺乏理想的治療效果，積極開展對本病的研究具有重要的現(xiàn)實意義。本文觀察益肺宣肺降濁膠囊對VD患者智能和主要癥狀的影響。

1資料與方法

1.1病例選擇來源于2011年1月至2013年7月就診于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院、南寧市第一人民醫(yī)院、廣西來賓市中醫(yī)醫(yī)院等4家單位的門診或住院患者。采用多中心、隨機、雙盲、平行對照研究。試驗方案經(jīng)過各中心倫理委員會批準。所有數(shù)據(jù)由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床科研設(shè)計、衡量、評價中心(DME)數(shù)據(jù)管理小組負責(zé)收集和統(tǒng)計。

1.2診斷標準西醫(yī)診斷標準：采用美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-Ⅳ)中血管性癡呆的診斷標準。癡呆程度判定采用臨床癡呆評定量表(CDR)和簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)得分。根據(jù)CDR 得分判定癡呆程度：輕度CDR =1；中度CDR=2；重度 CDR=3。根據(jù) MMSE 積分判定癡呆程度〔3〕。中醫(yī)病名及證候診斷標準：按照 2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔4〕相關(guān)標準擬訂。

1.3納入及排除標準納入病例標準：①符合西醫(yī)VD及中醫(yī)癡呆診斷標準；②CDR和MMSE評分為輕度和中度患者；③年齡 45～80歲，男女不限；④有腦卒中病史，腦卒中前無認識障礙；⑤影像學(xué)診斷有腦卒中病灶；⑥Hachinski缺血積分≥7分；⑦試驗前2 w內(nèi)未接受同類藥品治療者；⑧知情同意，獲得知情同意書過程應(yīng)符合藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)規(guī)定。排除標準：①重度癡呆患者；②過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；③假性抑郁性癡呆或重度抑郁；④老年精神病、精神分裂癥；⑤癲癇或帕金森??；⑥嚴重心、肺、肝、腎疾患。

1.4臨床資料按入院先后順序，應(yīng)用PMS統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機數(shù)字表，實施臨床隨機分為益肺宣肺降濁膠囊治療組(治療組)和吡拉西坦膠囊對照組(對照組)兩組，共納入病例220例，剔除或脫落11例，共209例患者進入試驗，其中治療組107例，男68例，女39 例；年齡56~80〔平均(70.5±6.1)〕歲；受教育程度：大學(xué)18例，中學(xué)67例，小學(xué)及以下22例。病程最短10個月，最長7年，平均(2.2±1.4)年；病情程度:輕度84 例，中度 23例。對照組102例，男62 例，女40例；年齡51~78歲，平均(68.6±6.7)歲；受教育程度：大學(xué)20例，中學(xué)64例，小學(xué)及以下18例。病程最短12個月，最長9年，平均(2.5±1.8)年；病情程度:輕度80例，中度 22例。兩組在性別分布、教育程度、年齡、腦血管病病程及分類、并發(fā)癥以及MMSE積分等方面比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著差異(P>0.05)。

1.5治療方法采用雙盲法給藥。治療組給予口服益肺宣肺降濁膠囊(由黃芪、人參、桔梗、麥冬、石菖蒲、杏仁、田七、火麻仁等組成)，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠提供(每粒0.35 g，相當于生藥1.4 g)，每次5粒，每日3次；對照組給予口服經(jīng)重新包裝后為每5粒含吡拉西坦片0.8 g的膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司提供)，膠囊外觀、大小、形狀與益肺宣肺降濁膠囊完全相同，每次5粒，每日3次。兩組在治療期間，除伴有高血壓、糖尿病或合并有感染類疾病患者可加服降壓藥、降糖藥或抗感染藥物外，其他藥物一律停用。兩組均觀察用藥2個月為1個療程，治療結(jié)束后進行療效判定。

1.6觀察指標與方法①認知功能：用MMSE表評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化。②行為能力：用Blessed行為量表(BBS)評價患者治療前后日常生活能力改變，習(xí)慣改變，人格、興趣、內(nèi)驅(qū)力改變。有關(guān)試驗人員進行臨床前技術(shù)培訓(xùn)和神經(jīng)心理學(xué)評價一致性檢驗。

1.7療效判定標準①臨床療效評價：參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕所制定的療效判定標準進行判定，分四級進行評定:臨床控制、顯效、有效、無效。②認知功能療效評定標準：以MMSE得分為主要參考指標，以其均值的變化來表示智能的改善。其療效標準為:療效指數(shù)=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%：基本控制接近滿分，顯效≥20%，有效≥12%，無效<12%，惡化≥-20%。③行為能力療效判定標準：基本控制≥85%，顯效≥30%，有效≥10%，無效<10%，惡化≥-20%。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療組臨床控制0例，顯效23例(21.50%)，有效32例(29.91%)，總有效率為51.41%。對照組臨床控制0例，顯效15例(14.71%)，有效34例(33.33%)，總有效率為48.04%。經(jīng)Ridit分析，兩組治療后療效均無顯著差異(P>0.05)。益肺宣肺降濁膠囊與吡拉西坦對VD患者治療的療效相近。

2.2兩組行為能力療效比較治療組臨床基本控制0例，顯效14例(13.08%)，有效62例(57.94%)，總有效率為71.02%。對照組臨床控制0例，顯效5例(4.90%)，有效43例(42.16%)，總有效率為47.06%。經(jīng)Ridit分析，有顯著差異(P<0.05)。治療組的行為能力改善較對照組明顯。

2.3兩組認知功能積分比較與治療前比較，治療組與對照組治療后MMSE 分值均顯著提高(P<0.05,P<0.01)，表明兩組均能改善 MMSE 分值。兩組治療后比較無顯著差異(P>0.05)，表明兩組在改善 MMSE 分值方面療效相當。認知功能亞項比較：兩組記憶力、定向力、計算力和語言理解分值治療前后對比差異顯著(P<0.05,P<0.01)。而上述亞項分值治療后兩組間對比無顯著差異(均P>0.05)。見表1。

2.4兩組行為能力積分比較 與治療前比較，治療組與對照組治療后BBS分值均有顯著下降(P<0.05,P<0.01)，表明兩組均能明顯改善BBS分值。兩組治療后比較，差異顯著(P<0.05)，表明治療組在改善BBS 分值方面優(yōu)于對照組。行為能力亞項比較：兩組生活能力、日常習(xí)慣和個性積分分值治療前后比較有顯著差異(P<0.05,P<0.01)；治療后兩組間比較也有顯著性差異(P<0.05,P<0.01)，治療組均優(yōu)于對照組。見表1。

表1　兩組認知功能評分比較±s)

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組治療前比較：3)P<0.05,4)P<0.01

3討論

隨著VD發(fā)病率的增高，中醫(yī)藥治療的研究日益受到重視。但VD的發(fā)病原因，發(fā)病機制相當復(fù)雜，目前尚未清楚。而如能立足于中醫(yī)理論，探求病因病機，就能充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療VD的優(yōu)勢。目前對VD的論治，主要有從腎論治、從痰論治、從瘀論治以及綜合論治等，尤其是從腎論治較多〔5〕，取得了一定的進展，但療效難稱滿意。且目前中醫(yī)理論研究與臨床應(yīng)用對VD病因病機的認識，仍處于一個積極探索和不斷深化的過程。

通過理論探討、臨床觀察以及實驗研究，發(fā)現(xiàn)肺臟虛損及功能失調(diào)在VD發(fā)生發(fā)展過程中不僅是不可忽視的環(huán)節(jié)，而且起著重要的作用，因此VD從肺論治值得深入探討。根據(jù)肺與心腎二臟的相生相克的密切關(guān)系、肺與大腸表里絡(luò)屬關(guān)系等經(jīng)典中醫(yī)理論，并結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，首先突破傳統(tǒng)中醫(yī)理論的束縛，在國內(nèi)首次提出了“肺氣虛”和“濁毒蘊結(jié)腸道”是VD發(fā)生發(fā)展和演變過程中的重要因素。在此獨創(chuàng)性理論認識的基礎(chǔ)上，進一步提出了治療VD的“益肺宣肺降濁”法和方藥。方中以黃芪、人參大補元氣為君藥，桔梗、麥冬滋肺宣肺柔肝為臣藥，輔以活血化瘀，石菖蒲開竅寧神，杏仁、火麻仁宣肺通便，諸藥合用，具有很好地益肺降濁，活血化痰之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實方中主藥均具有較好的抗衰老、改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用。前期臨床研究和動物實驗采用益肺宣肺降濁方治療VD具有較好的療效，進一步證實了該中醫(yī)理論的正確性〔6~8〕。

本研究表明，益肺宣肺降濁膠囊不僅可以改善認知障礙的癥狀，還可以改善患者的日常行為能力，直接提高患者的生存質(zhì)量，顯示出了較吡拉西坦更明顯的優(yōu)勢。

4參考文獻

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〔2013-06-24修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

通訊作者：胡躍強(1973-)，男，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事缺血性腦血管病研究。

〔中圖分類號〕R285

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0843-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.033