來氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效觀察

楚天舒

來氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效觀察

楚天舒

目的分析來氟米特治療狼瘡腎炎的臨床療效。方法75例狼瘡腎炎患者,隨機(jī)分為治療組(43例)與對照組(32例)。對照組采用常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合來氟米特治療,對比兩組患者治療效果。結(jié)果治療后治療組24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、抗核抗體(ANA)、抗dsDNA抗體含量低于對照組,補(bǔ)體C3高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在對狼瘡腎炎患者采取常規(guī)激素治療的同時(shí)聯(lián)合來氟米特治療,可明顯提高患者的治療效果,控制病情進(jìn)展,臨床價(jià)值高。

來氟米特；狼瘡腎炎；臨床療效

目前對狼瘡腎炎的治療,臨床多是采取常規(guī)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,取得一定效果。狼瘡腎炎屬于長期治療疾病,長時(shí)間使用激素、免疫抑制劑治療,其副作用也日漸顯著。因此選擇副作用小、效果顯著的藥物治療則顯得十分重要?，F(xiàn)作者以43例狼瘡腎炎患者為例,采取來氟米特治療,其效果分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年8月～2014年12月本院接收治療的75例狼瘡腎炎患者,均經(jīng)癥狀、體征、影像學(xué)技術(shù)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、生化指標(biāo)等檢查,與美國風(fēng)濕病學(xué)會中狼瘡腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［1］；無肝功能異常、凝血機(jī)制障礙、全身感染者；可耐受此次治療,無相關(guān)藥物禁忌證。男12例,女63例；年齡20～60歲,平均年齡(38.6±7.2)歲；病程3個(gè)月～10年,平均病程(5.3±2.2)年。按照數(shù)字隨機(jī)表法分為治療組(43例)和對照組(32例),兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院后需注意合理飲食,充分休息,避免劇烈運(yùn)動,掌握該病禁忌證。對照組患者采用常規(guī)治療,取潑尼松治療,初始劑量為0.8 mg/(kg·d),口服,1個(gè)月后根據(jù)患者病情變化,逐漸減少藥物劑量,先以兩周遞減至0.5 mg/(kg·d),然后每2周遞減至0.1 mg/(kg·d),維持該劑量。治療組在對照組基礎(chǔ)上采取來氟米特治療,根據(jù)患者病情程度及體重給予合適劑量的來氟米特,初始以0.8～1.2 mg/(kg·d),維持3～7 d；然后減少劑量至0.4～0.8 mg/(kg·d)。若患者存在多種免疫抑制劑或激素?zé)o效史,需停止使用曾用藥物,控制激素,不聯(lián)合使用任何免疫抑制劑。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)變化情況,檢測兩組患者各臨床指標(biāo),包括Scr、24 h尿蛋白定量、ANA、補(bǔ)體C3、抗dsDNA抗體等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各免疫指標(biāo)對比 兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、Scr、ANA、抗dsDNA抗體較治療前降低,補(bǔ)體C3較治療前增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組治療后24 h尿蛋白定量、Scr、ANA、抗dsDNA抗體低于對照組,補(bǔ)體C3高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各免疫指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組患者各免疫指標(biāo)對比(±s)

注：與治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 24 h尿蛋白定量(g) Scr(μmol/L) ANA 抗dsDNA抗體 補(bǔ)體C3(mg/ml)治療組 43 治療前 7.6±4.8 110±80 1：(158±24) 30±15 0.36±0.14治療后 3.5±2.0ab58±12ab1：(23±11)ab12±6ab0.68±0.20ab對照組 32 治療前 7.5±4.5 109±75 1：(154±25) 29±16 0.37±0.15治療后 5.1±2.4a72±14a1：(62±18)a21±8a0.49±0.19a

2.2不良反應(yīng) 兩組患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,對照組出現(xiàn)3例皮疹,2例脫發(fā),3例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；治療組1例白細(xì)胞減少,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床常見的原因不明的自身免疫性疾病,多累及腎臟,發(fā)展為狼瘡腎炎。狼瘡腎炎的嚴(yán)重程度受到系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響,通常系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在起病5年內(nèi),有高達(dá)75%患者會出現(xiàn)腎臟病理變化［2］,若不及時(shí)處理,病情呈進(jìn)行性發(fā)展,發(fā)展為狼瘡腎炎,導(dǎo)致患者死亡。臨床在治療狼瘡腎炎時(shí),由于狼瘡腎炎屬于不可治愈性疾病,其治療目的是要在較短時(shí)間內(nèi)控制疾病進(jìn)展,緩解患者臨床癥狀,在最大程度上緩解腎臟慢性損傷,減輕藥物對腎臟的毒副作用。近年來,臨床在治療狼瘡腎炎時(shí),其治療措施取得顯著進(jìn)步,臨床對狼瘡腎炎的個(gè)體化治療措施優(yōu)越性顯著提高,臨床價(jià)值顯著。

激素是既往治療狼瘡腎炎的主要藥物,但副作用大,影響了患者的治療效果。來氟米特是臨床新型小分子免疫抑制劑,在狼瘡腎炎治療中取得顯著效果。來氟米特通過對二氫乳酸脫氫酶活性的抑制,使嘧啶從頭合成受到阻礙,無法通過有效途徑進(jìn)行合成；且對絡(luò)氨酸激酶活性的抑制,降低核因子-κB活化作用,阻斷多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號傳導(dǎo),抑制T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的活化［3］。同時(shí)來氟米特可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),對TH1效應(yīng)細(xì)胞活化作用的抑制,對Th1淋巴細(xì)胞向Th2淋巴細(xì)胞分化過程的調(diào)整,以此抑制T淋巴細(xì)胞的增生。另外來氟米特可降低內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)水平及單核細(xì)胞黏附分子的表達(dá),避免炎癥部位處單核細(xì)胞的聚集,以此減輕腎小球腎炎的病理表現(xiàn),對治療狼瘡腎炎取得顯著效果。此次研究中,兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、Scr、ANA、抗dsDNA抗體較治療前降低,補(bǔ)體C3較治療前增加(P＜0.05)；治療組治療后24 h尿蛋白定量、Scr、ANA、抗dsDNA抗體低于對照組,補(bǔ)體C3高于對照組(P＜0.05)。由結(jié)果可以看出,對狼瘡腎炎患者采取來氟米特治療,可顯著減輕患者臨床癥狀,促使腎功能恢復(fù),減輕腎組織的病理損害程度,控制病情進(jìn)展,延長患者的生存期。同時(shí)對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%,高于治療組的2.3%(P＜0.05)?？梢?來氟米特治療狼瘡腎炎,副作用輕,不會對患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng),多數(shù)患者均可耐受,安全性高,是值得肯定的。

總之,在對狼瘡腎炎患者采取常規(guī)激素治療的同時(shí)聯(lián)合來氟米特治療,可明顯提高患者的治療效果,具有較高的安全性,副作用少,可控制病情進(jìn)展,臨床價(jià)值高。

［1］於文麗,陳小奇,昊小燕,等.來氟米特治療V型狼瘡腎炎臨床觀察.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(6):413-415.

［2］董光富,李玲,張曉,等.來氟米特對狼瘡腎炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(24): 4491-4493.

［3］孫吉平,尹愛萍,楊世峰,等.從系統(tǒng)生物學(xué)角度探討細(xì)胞因子表達(dá)譜研究在V型狼瘡性腎炎患者中的作用.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,31(2):193-196.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.098

2015-08-04］

450003 河南省人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科