藥物干預(yù)慢性HBV感染肝組織纖維化的隨訪觀察

楊三龍 朱旭江

藥物干預(yù)慢性HBV感染肝組織纖維化的隨訪觀察

楊三龍 朱旭江

目的觀察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者應(yīng)用恩替卡韋和拉米夫定治療后的肝組織纖維化程度和炎癥分級(jí)、肝功能的差異性。方法110例慢性HBV感染患者隨機(jī)分為恩替卡韋組和拉米夫定組,各55例。分別給予恩替卡韋、拉米夫定治療。連續(xù)治療30 d后行肝穿刺確診肝組織纖維化程度和炎癥分級(jí)。結(jié)果兩組肝組織炎癥分級(jí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),恩替卡韋組以G1較多,拉米夫定組以G3較多。恩替卡韋組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平顯著低于拉米夫定組,白蛋白水平顯著高于拉米夫定組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組肝組織纖維化程度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),恩替卡韋組的免疫耐受期和清除期比例顯著高于拉米夫定組,再活動(dòng)期比例顯著降低。結(jié)論恩替卡韋緩解和逆轉(zhuǎn)慢性HBV感染肝組織纖維化進(jìn)程較拉米夫定效果更佳。

慢性乙型肝炎；肝組織纖維化；恩替卡韋；拉米夫定

慢性HBV感染的自然史主要分為免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低活動(dòng)復(fù)制期、再活動(dòng)期,但是目前仍缺乏關(guān)于慢性HBV感染患者肝組織纖維化演變的系統(tǒng)循證依據(jù)［1］。臨床上用于治療慢性HBV感染的藥物主要為抗病毒藥物拉米夫定與恩替卡韋,二者在治療慢性HBV感染方面療效較為可觀［2］。本次研究旨在觀察慢性HBV感染患者肝組織纖維化演變進(jìn)程以及分析藥物干預(yù)效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)選取本院2013年5月～2015年7月慢性HBV感染患者共110例,按照隨機(jī)抽簽法分為恩替卡韋組和拉米夫定組,各55例。恩替卡韋組男35例,女20例,年齡38～58歲,平均年齡(45.4±6.8)歲,病程1個(gè)月～10年,平均病程(4.8±2.3)年。拉米夫定組男30例,女25例,年齡39～57歲,平均年齡(44.6±5.3)歲,病程3個(gè)月～8年,平均病程(4.5±2.1)年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。經(jīng)本院倫理委員會(huì)通過(guò)及患者、家屬知情同意后進(jìn)行該研究。

1.2方法 兩組患者嚴(yán)格遵照醫(yī)囑進(jìn)行藥物服用,恩替卡韋組(0.5 mg/次,1次/d,口服)和拉米夫定組(100 mg/次,1次/d,口服),連續(xù)治療30 d。使用CT掃描,定位完成后經(jīng)皮穿刺肝臟取組織學(xué)樣本進(jìn)行活檢。配比10%的甲醛溶液用于固定肝組織樣本,石蠟包埋后行HE染色、網(wǎng)狀纖維染色、Masson染色后,交由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理分析師閱片。詳細(xì)結(jié)果參考《2000年病毒性肝炎防治方案》相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3觀察指標(biāo) ①慢性HBV患者肝組織炎癥分級(jí)(G1/G2/ G3)；②兩組ALT、白蛋白水平；③慢性HBV感染者肝組織纖維化分期不同時(shí)期患者例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的肝組織炎癥分級(jí)與肝功能比較 兩組患者的肝組織炎癥分級(jí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),恩替卡韋組以G1較多,而拉米夫定組以G3較多；恩替卡韋組的ALT水平顯著低于拉米夫定組,白蛋白水平顯著高于拉米夫定組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者的肝組織纖維化程度比較 兩組患者的肝組織纖維化程度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),恩替卡韋組的免疫耐受期和免疫清除期患者比例顯著高于拉米夫定組,而再活動(dòng)期患者比例顯著低于拉米夫定組。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者的肝組織炎癥分級(jí)與肝功能比較［n(%),±s］

表1 兩組患者的肝組織炎癥分級(jí)與肝功能比較［n(%),±s］

注：兩組比較,P＜0.05

組別 例數(shù) G1 G2 G3 ALT(U/L) 白蛋白(g/L)恩替卡韋組 55 26(47.3) 18(32.7) 11(20.0) 51.3±11.5 35.7±10.3拉米夫定組 55 14(25.5) 19(34.5) 22(40.0) 64.9±14.7 28.9±13.2χ2/t 5.124 4.254 4.475 P 0.029 0.041 0.037

表2 兩組患者的肝組織纖維化程度比較［n(%)］

3 討論

慢性乙型肝炎在臨床上發(fā)展極為隱蔽,臨床表現(xiàn)與病理特征往往存在差異。慢性乙型肝炎的發(fā)展過(guò)程較長(zhǎng),往往可以持續(xù)30～50年,臨床上將慢性HBV感染分為四個(gè)時(shí)期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低活動(dòng)復(fù)制期和再活動(dòng)期,劃分標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù)患者病情發(fā)展過(guò)程中血清ALT水平以及HBV-DNA定量變化確定［4,5］。慢性HBV感染患者肝纖維化情況存在快速發(fā)展的可能性,如果未能接受及時(shí)有效的治療,極易發(fā)展成為肝硬化或是肝組織衰竭［6,7］,對(duì)患者生命安全造成了極大的威脅。目前用于干預(yù)治療慢性HBV感染的藥物主要為常規(guī)抗病毒藥物恩替卡韋、拉米夫定等,臨床療效尚可,是治療慢性HBV的一線藥物［8-11］。

本研究觀察慢性HBV感染者分別應(yīng)用恩替卡韋和拉米夫定治療后行CT定位下肝穿刺確診肝組織纖維化程度和炎癥分級(jí)、肝功能的差異性。結(jié)果顯示：恩替卡韋組的肝組織炎癥分級(jí)以G1較多,拉米夫定組以G3較多；恩替卡韋組ALT的水平顯著低于拉米夫定組,白蛋白水平顯著高于拉米夫定組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。恩替卡韋組的免疫耐受期和免疫清除期患者比例顯著高于拉米夫定組,而再活動(dòng)期患者比例顯著低于拉米夫定組。

綜上所述,慢性HBV感染患者肝組織纖維化演變特點(diǎn)主要表現(xiàn)為炎癥反復(fù)活躍、呈進(jìn)行性加重,常規(guī)抗病毒藥物恩替卡韋比拉米夫定效果更佳。

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Follow-up observation of drug intervention for chronic HBV infected liver tissue fibrosis

YANG Sanlong,ZHU Xu-jiang.Gansu Qingyang City People’s Hospital,Qingyang 745000,China

ObjectiveTo observe differences of liver tissue fibrosis degree,inflammation grade,and liver function between entecavir and lamivudine in treatment for chronic hepatitis B virus (HBV) infected patients.MethodsA total of 110 chronic HBV infected patients were randomly divided into entecavir group and lamivudine group,with 55 cases in each group.They respectively received entecavir and lamivudine for treatment.Liver puncture was taken after 30 d of treatment to diagnose liver tissue fibrosis degree and inflammation grade.ResultsThe difference of inflammation grade between the two groups had statistical significance (P＜0.05),and the entecavir group mainly showed G1,while the lamivudine group showed G3.The entecavir group had obviously lower alanine transaminase (ALT) and higher albumin levels than the lamivudine group.Their differences all had statistical significance (P＜0.05).The difference of liver tissue fibrosis degree between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The entecavir group had much higher proportion of immune tolerant phase and immune clearance phase than the lamivudine group,while its proportion of reactivity phase was obviously lower than the lamivudine group.ConclusionEntecavir provides better effect in relieving and reversing chronic HBV infected liver tissue fibrosis.

Chronic hepatitis B;Liver tissue fibrosis;Entecavir;Lamivudine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.003

2015-08-31］

745000 甘肅省慶陽(yáng)市人民醫(yī)院(楊三龍)；甘肅省藥品檢驗(yàn)研究院(朱旭江)