胰島素泵(門冬胰島素)聯(lián)合西格列汀方案對T2DM的治療效果分析

胡曉麗

胰島素泵(門冬胰島素)聯(lián)合西格列汀方案對T2DM的治療效果分析

胡曉麗

目的觀察胰島素泵(門冬胰島素)聯(lián)合西格列汀方案對70歲以下2型糖尿病患者T2DM的治療效果。方法90例初診斷的70歲以下 T2DM 患者, 隨機分為觀察組A、對照組B、對照組C, 每組30例。觀察組A采用胰島素泵(門冬胰島素)聯(lián)合西格列汀( SCII+Sig) 治療, 對照組B采用單純門冬胰島素泵(SCII)治療, 對照組C采用單純西格列汀治療, 強化治療周期為14 d。通過三組患者血糖、餐后2 h C肽、糖化血紅蛋白( HbA1c)、Visfatin、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、血糖波動幅度( MAGE)、胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IR)變化了解觀察組A治療方案效果。結(jié)果治療后, 觀察組A早餐前血糖為(6.01±1.84)mmol/L、早餐后2 h為(6.43±1.90)mmol/L、午餐前為(6.37±2.18)mmol/L、午餐后2 h為(6.09± 1.39)mmol/L、晚餐前為(6.12±1.15)mmol/L、晚餐后2 h為(6.59±1.43)mmol/L、睡前為(6.29±0.28)mmol/L；對照組B分別為(6.03±1.11)、(6.13±1.87)、(7.24±1.28)、(8.45±1.99)、(6.03±1.20)、(8.64±1.69)、(6.89±1.41)mmol/L；對照組C分別為(6.53±1.33)、(6.98±2.03)、(6.97±1.44)、(10.67±2.36)、(8.91±1.46)、(8.85±2.21)、(7.32±1.64)mmol/L。三組治療前后血糖均有明顯變化(P＜0.05), 但以觀察組A血糖變化更為明顯(P＜0.01),治療后觀察組A和對照組B的七次血糖結(jié)果均較對照組C偏低(P＜0.05)。三組治療后C肽、MAGE、HbA1c、Visfatin、GLP-1、HOMA-IR均較治療前出現(xiàn)變化, 以觀察組A的變化較為明顯(P＜0.01), 其中C肽、GLP-1較治療前升高, MAGE、HbA1c、Visfatin、HOMA-IR均較治療前降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論對于初診斷70歲以下的 T2DM 患者, 胰島素泵(門冬胰島素)聯(lián)合西格列汀治療方案在控制患者血糖、調(diào)整血糖相關(guān)生化指標(biāo)水平方面效果更佳, 其次為單純門冬胰島素方案, 值得臨床推廣應(yīng)用。

2型糖尿??；門冬胰島素 ；胰島素泵；血糖

糖尿病是目前最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?］, 而我國T2DM患病率逐年上升［2］, 如何積極有效的控制血糖是廣大醫(yī)務(wù)人員一直關(guān)注的問題。由于長期高血糖刺激, 機體各種生理、生化反應(yīng)發(fā)生變化而引起各種并發(fā)癥, 給我國國民經(jīng)濟增加負擔(dān)及降低健康水平。隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展, 各種治療糖尿病的方法及藥物不斷問世, 目前臨床上胰島素泵及西格列汀越來越受到青睞。胰島素泵進入國內(nèi)市場已經(jīng)近15年, 其精致小巧的外觀及內(nèi)在功能同時受到醫(yī)患的共同滿意, 接受度也越來越高, 而門冬胰島素注射液憑借其優(yōu)越的特點如［3,4］：血糖達標(biāo)更快、低血糖發(fā)生率更低、穩(wěn)定的血糖變化譜、不易形成沉淀、較少堵管發(fā)生率等而在臨床較為常用。西格列汀是一種DPP-4抑制劑, 可促進β細胞新生,抑制β細胞凋亡, 對磺脲類藥物失效的糖尿病患者仍有明顯降低血糖的作用。本研究通過比較門冬胰島素泵及西格列汀聯(lián)合及各自單獨應(yīng)用于T2DM的治療效果進行研究, 以此闡明較為理想的糖尿病治療方案之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選2012～2015年在本院內(nèi)分泌科就診的70歲以下90例T2DM 患者作為研究對象, 其中男53例, 女37例, 同時患有心肝腎等主要臟器功能障礙、使用多種降糖類藥物或大劑量一種降糖藥物持續(xù)治療6個月的、有糖尿病相關(guān)急性并發(fā)癥、嚴(yán)重(急、慢性)感染、6個月內(nèi)有創(chuàng)傷或需進行手術(shù)患者除外。患者平均年齡(43.12±5.18)歲, 平均體重(65.32±7.64)kg, 其飲食及活動量均由?？谱o士進行宣教及控制并簽訂同意書。將T2DM 患者, 隨機分為觀察組A、對照組B、對照組C, 每組30例。

1.2 治療方法 觀察組A采用胰島素泵(門冬胰島素)聯(lián)合西格列汀(SCII+Sig) 治療, 對照組B采用單純門冬胰島素泵(SCII) 治療, 對照組C采用單純西格列汀治療, 強化治療周期為14 d。觀察組A和對照組B均采用胰島素泵(美敦力胰島素泵 712型)強化降糖, 泵內(nèi)所用胰島素為門冬胰島素注射液(諾和銳, 諾和諾德中國制藥有限公司), 持續(xù)性皮下胰島素輸注, 按1 d胰島素總量(U)=體重(kg)×0.5 U/kg計算, 隨時根據(jù)血糖波動調(diào)整胰島素劑量, 同時基礎(chǔ)胰島素比例為用泵總量×50-60%, 三餐前負荷量為用泵總量×40-50%(按每餐前1/3量給予)。觀察組A 和對照組C口服磷酸西格列汀片(捷諾維)100 mg/d。治療期間所有患者均接受專業(yè)醫(yī)護人員運用羅氏羅康全活力型血糖儀7次/d指尖外周血糖監(jiān)測, 即三餐前血糖、三餐后2 h血糖及睡前血糖, 目標(biāo)血糖值：空腹血糖: 4.4～6.9 mmol/L, 餐后2 h 血糖 ＜ 10.0 mmol/L, 而血糖＜3.9 mmol/L 為低血糖反應(yīng)。采用日本H2-HLC-G8 全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c, 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清 Visfatin及 GLP-1 水平, 計算平均血糖波動幅度(MAGE)和胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IR)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后, 觀察組A早餐前血糖為(6.01±1.84)mmol/L、早餐后2 h為(6.43±1.90)mmol/L、午餐前為(6.37±2.18)mmol/L、午餐后2 h為(6.09±1.39)mmol/L、晚餐前為(6.12±1.15)mmol/L、晚餐后2 h為(6.59±1.43)mmol/L、睡前為(6.29±0.28)mmol/L；對照組B分別為(6.03±1.11)、(6.13±1.87)、(7.24±1.28)、(8.45± 1.99)、(6.03±1.20)、(8.64±1.69)、(6.89±1.41)mmol/L；對照組C分別為(6.53±1.33)、(6.98±2.03)、(6.97±1.44)、(10.67±2.36)、(8.91±1.46)、(8.85±2.21)、(7.32±1.64)mmol/L。三組治療前后血糖均有明顯變化(P＜0.05), 但以觀察組A血糖變化更為明顯(P＜0.01), 治療后觀察組A和對照組B的七次血糖結(jié)果均較對照組C偏低(P＜0.05)。見表1。三組治療后C肽、MAGE、HbA1c、Visfatin、GLP-1、HOMA-IR均較治療前出現(xiàn)變化, 以觀察組A的變化較為明顯(P＜0.01), 其中C肽、GLP-1較治療前升高, MAGE、HbA1c、Visfatin、HOMA-IR均較治療前降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后三餐前、后及睡前血糖比較(±s, mmol/L)

表1 兩組治療前后三餐前、后及睡前血糖比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.01或0.05

組別 例數(shù) 時間 早餐前 早餐后 2 h 午餐前 午餐后 2 h 晚餐前 晚餐后 2 h 睡前觀察組A 30 治療前 8.11±1.42 15.18±1.47 10.39±1.27 15.19±2.32 11.65±1.98 13.54±1.08 9.08±1.03治療后 6.01±1.84a 6.43±1.90a6.37±2.18a 6.09±1.39a 6.12±1.15a 6.59±1.43a6.29±0.28aP＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01對照組 B 30 治療前 6.13±1.19 11.23±1.87 10.89±1.38 13.45±1.78 13.09±1.03 14.09±1.19 9.45±1.31治療后 6.03±1.11a 6.13±1.87a 7.24±1.28a 8.45±1.99a 6.03±1.20a 8.64±1.69a6.89±1.41aP＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 C 30 治療前 7.93±1.15 10.09±2.98 10.09±1.31 13.54±2.16 12.79±1.36 13.87±2.27 9.65±1.61治療后 6.53±1.33a 6.98±2.03a 6.97±1.44a10.67±2.36a 8.91±1.46a8.85±2.21a 7.32±1.64aP＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三組治療前后各項指標(biāo)比較(±s)

表2 三組治療前后各項指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.01或0.05

組別 例數(shù) 三餐后2 h C肽(μg/L)MAGE(mmol/L) HbA1c(%) Visfatin(μg/L) GLP -1(mmol/L) HOMA-IR觀察組A 30 治療前 1.45±0.25 12.56±1.24 11.56±2.13 34.76±5.13 4.14±0.37 3.68±0.93治療后 4.57±0.26a 4.54±0.19a 5.09±1.07a 18.97±2.32a 6.61±0.22a 2.06±0.27aP＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01對照組 B 30 治療前 1.42±0.43 12.43±1.20 11.32±2.19 34.67±5.12 4.09±0.33 3.58±0.67治療后 4.22±0.46a 4.92±0.82a 5.79±1.34a 20.98±2.12a 5.98±0.31a 2.39±0.41aP＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 C 30 治療前 1.39±0.28 12.02±1.35 11.55±2.51 34.09±3.24 4.46±0.91 3.76±0.94治療后 4.19±0.13a 5.13±0.76a 5.43±1.47a 23.73±4.23a 6.02±0.24a 2.88±0.98aP＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

T2DM的主要發(fā)病機制在于胰島素抵抗, 同時伴有不同程度的胰島β細胞功能衰竭, 導(dǎo)致血糖升高, 進而抑制胰島素基因表達, 從而造成慢性病的不斷進展, 延伸出各種糖尿病并發(fā)癥, 如大中型血管的不良事件［5,6］。皮下埋針不會造成胰島素蓄積, 機體對脈沖式胰島素泵入吸收穩(wěn)定, 有助于血糖達到理想水平, 因此較傳統(tǒng)皮下注射胰島素用量要小,且夜間低血糖和“黎明現(xiàn)象”的發(fā)生率降低。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展人們通過將胰島素泵與傳統(tǒng)多次皮下注射胰島素方式相比較, 也逐漸接受這一較為先進的治療方法, 也值得推廣。門冬胰島素與短效人胰島素相比通過胰島素泵輸注時有相對優(yōu)勢, 而未接受規(guī)范治療的T2DM患者血糖波動幅度大、易出現(xiàn)無感知低血糖或者較嚴(yán)重的“黎明現(xiàn)象”, 因此長期胰島素泵治療更適合此類患者。西格列汀是目前臨床上常用的理想的保護胰島β細胞的降糖藥, 根據(jù)本研究結(jié)果提示, 門冬胰島素泵聯(lián)合西格列汀方案能更有效的降低患者血糖且血糖變化較為穩(wěn)定, 同時又能較好的平衡血糖相關(guān)生化指標(biāo),這與李傳靜［7］等相關(guān)學(xué)者報道的研究結(jié)果相一致, 這可能是由于該方案最大限度的緩解胰島β細胞功能有關(guān)。胰島素泵較口服降糖藥更能顯示其優(yōu)勢, 而門冬胰島素泵聯(lián)合西格列汀方案將胰島素泵優(yōu)勢更大限度的發(fā)揮, 降低外源性高胰島素血癥發(fā)生的風(fēng)險, 減輕胰島素抵抗, 改善胰島細胞功能,避免血糖漂移, 促使血糖達到穩(wěn)態(tài), 是目前最為理想的降糖方案, 可提高患者生活質(zhì)量, 延長生命。雖然本研究樣本經(jīng)過嚴(yán)格篩選, 但樣本量小, 可能存在組間差異, 未來需繼續(xù)研究。

［1］季兵, 關(guān)健華, 陳先明, 等.滋陰清熱法聯(lián)合胰島素泵強化治療初診2型糖尿病的臨床觀察.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報, 2012, 18(9):1227-1229.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.085

2016-05-13］

471000 河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院(洛陽東方醫(yī)院)內(nèi)分泌科