低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療D-二聚體升高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的應(yīng)用觀察

蔡燕琴

低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療D-二聚體升高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的應(yīng)用觀察

蔡燕琴

目的 探討低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療D-二聚體升高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的方法與效果。方法 100例接受治療的D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)婦,根據(jù)治療方式不同分為觀察組與對(duì)照組,各50例。對(duì)照組產(chǎn)婦給予阿司匹林治療,觀察組產(chǎn)婦在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以低分子肝素鈣治療,比較兩組產(chǎn)婦的妊娠結(jié)果以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組產(chǎn)婦經(jīng)治療后有43例為早產(chǎn)或足月產(chǎn),治療有效率為86%,對(duì)照組產(chǎn)婦經(jīng)治療后有31例為早產(chǎn)或足月產(chǎn),治療有效率為62%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組產(chǎn)婦出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率為12%,對(duì)照組為16%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 采用低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林聯(lián)合治療,能夠改善產(chǎn)婦D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠結(jié)果,療效顯著。

低分子肝素鈣；阿司匹林；D-二聚體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是產(chǎn)婦在妊娠28周以前出現(xiàn)的流產(chǎn)現(xiàn)象超過(guò)2次,且誘發(fā)的病因復(fù)雜,如子宮畸形、遺傳性異常、血栓形成、子宮感染、內(nèi)分泌異常以及產(chǎn)婦的心理因素等。近年來(lái),復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響了產(chǎn)婦的身體健康與生活質(zhì)量。在血栓形成以前,D-二聚體增高是重要的指標(biāo),有資料顯示,采用阿司匹林與低分子肝素鈣聯(lián)合可以針對(duì)誘因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行治療,提高活產(chǎn)率。本研究選取2014年6月～2015年6月在本院婦產(chǎn)科接受治療的100例D-二聚體增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)婦的臨床資料進(jìn)行分析,現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月本院接受治療的100例D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)產(chǎn)婦,根據(jù)治療方式不同將其分為觀察組與對(duì)照組,各50例。觀察組年齡24～38歲,平均年齡(28.6±5.2)歲,流產(chǎn)次數(shù)2～6次,平均流產(chǎn)(3.5±1.2)次,孕周7～14周,平均孕周(12.2±2.1)周。對(duì)照組年齡23～38歲,平均年齡(28.3±5.1)歲,流產(chǎn)次數(shù)2～5次,平均流產(chǎn)(3.4±1.1)次,孕周7～15周,平均孕周(11.9±2.2)周。兩組產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)次數(shù)以及孕周等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)［1］納入標(biāo)準(zhǔn)：①有2次以上的自然流產(chǎn)史；②血漿檢測(cè)值D-二聚體的含量＞0.8mg/L；③經(jīng)過(guò)支原體、衣原體檢查等均無(wú)異常；④夫妻的染色體均正常,沒(méi)有其他的家族遺傳病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑤生殖器官畸形病變；⑥生殖內(nèi)分泌激素測(cè)定異常。

1.3 治療方法 對(duì)照組產(chǎn)婦采用阿司匹林(青島黃海制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字JX20060028,規(guī)格：100mg)治療,口服,1次/d,50mg/次。觀察組產(chǎn)婦在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以低分子肝素鈣(葛蘭素史克有限公司 ,國(guó)藥準(zhǔn)字J20090006 ,規(guī)格0.3ml)進(jìn)行治療,皮下注射,1次/d,從產(chǎn)婦的正常妊娠始用藥,直到分娩或妊娠終止。在治療過(guò)程中,根據(jù)產(chǎn)婦的具體情況同時(shí)采用保胎法進(jìn)行治療,產(chǎn)婦口服100mg維生素E與0.4mg葉酸,1次/d,注意臥床休息,禁止性生活,并進(jìn)行相應(yīng)的心理輔導(dǎo)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組產(chǎn)婦的妊娠結(jié)果以及治療后出現(xiàn)的如出血、血小板減少、胃腸道異常或皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠情況比較 觀察組產(chǎn)婦經(jīng)治療后有43例為早產(chǎn)或足月產(chǎn),治療有效率為86%,對(duì)照組產(chǎn)婦經(jīng)治療后有31例為早產(chǎn)或足月產(chǎn),治療有效率為62%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組產(chǎn)婦出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率為12%,對(duì)照組為16%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組產(chǎn)婦妊娠情況比較(n,%)

表2 兩組治療后不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

在孕婦反復(fù)出現(xiàn)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中,高凝狀態(tài)是發(fā)病流產(chǎn)的重要高危因素,近些年對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的產(chǎn)婦資料研究中發(fā)現(xiàn),產(chǎn)婦出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是因?yàn)檠“寰奂冗^(guò)高,血小板的高凝狀態(tài)明顯,胎盤(pán)出現(xiàn)微循環(huán)障礙,內(nèi)部形成血管微血栓,導(dǎo)致胎盤(pán)梗死灌注不良,或是供血不足,最終導(dǎo)致產(chǎn)婦反復(fù)出現(xiàn)流產(chǎn)的情況。在產(chǎn)婦發(fā)病的系統(tǒng)中,纖溶、抗凝以及凝血存在動(dòng)態(tài)的平衡關(guān)系受到一些因素的影響,凝血因子含量大幅度增高,或是抗凝因子含量大幅度減少,出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致抗凝機(jī)制和凝血機(jī)制出現(xiàn)紊亂,于是產(chǎn)婦的血液處于高凝狀態(tài),相繼發(fā)生纖溶亢進(jìn)。D-二聚體是一種交聯(lián)纖維蛋白特異降解的產(chǎn)物,生成D-二聚體表示產(chǎn)婦的纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)被激活,代表了機(jī)體在血栓形成前的一種狀態(tài)。在劉昱磊等［2］的《中西醫(yī)治療D-二聚體增高的先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦22例》的研究中發(fā)現(xiàn),產(chǎn)婦流產(chǎn)次數(shù)的增加,會(huì)使得血液中D-二聚體水平升高,因此,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的產(chǎn)婦D-二聚體水平與正常孕婦相比更高(P＜0.05)。本研究中在產(chǎn)婦入院的診斷排除程序中也對(duì)產(chǎn)婦的血漿D-二聚體水平是否處于血液高凝狀態(tài)進(jìn)行了一定的檢測(cè)。

在具體的治療中,阿司匹林屬于一種乙酰水楊酸類藥物,也是一種有效的抗凝藥,有助于產(chǎn)婦維持血管張力,并實(shí)現(xiàn)血凝的效果。在前列腺素合成的同時(shí)對(duì)環(huán)氧化酶產(chǎn)生作用,并通過(guò)脂肪酸環(huán)氧化酶達(dá)到不可逆乙?；偈弓h(huán)氧化酶失活的效果,有效抑制了血漿中舒血管因子前列環(huán)素(PGI2)和縮血管因子血栓素A2(TXA2)的合成。如果單純使用阿司匹林進(jìn)行治療,由于產(chǎn)婦本身是免疫損傷出現(xiàn)高凝狀態(tài),難以實(shí)現(xiàn)改善病理的目標(biāo),因此需要聯(lián)合其他的抗凝劑才能達(dá)到較好的效果。低分子肝素鈣具有持續(xù)快速的抗血栓作用,并能抑制補(bǔ)體活性,對(duì)細(xì)胞的侵襲力以及發(fā)育能力都有一定的作用與影響,為產(chǎn)婦提供免疫反應(yīng)［3］。本研究采用低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的觀察組產(chǎn)婦妊娠治療有效率為86%,明顯高于單純采用阿司匹林治療的對(duì)照組62%(P＜0.05)。另外,在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,兩組產(chǎn)婦比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,采用低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林聯(lián)合治療,能夠改善產(chǎn)婦D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠結(jié)果,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］馬斐飛.小劑量低分子肝素鈣聯(lián)合傳統(tǒng)安胎法治療D-D異常升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2015,12(53):50-52.

［2］劉昱磊,王俊玲.中西醫(yī)治療D-二聚體增高的先兆流產(chǎn)患者22例.四川中醫(yī),2013,31(1):96-97.

［3］劉莉萍.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果觀察.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2015,2(18): 225-227.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.152

2016-05-19］

514299 梅州市大埔縣人民醫(yī)院