米非司酮不同給藥方式對子宮瘢痕妊娠的療效比較

阮曉燕 黃水英 黃小金

（1．廣東省惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，廣東惠東516353；2.廣東省惠東縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東惠東516300）

米非司酮不同給藥方式對子宮瘢痕妊娠的療效比較

阮曉燕1黃水英2黃小金2

（1．廣東省惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，廣東惠東516353；2.廣東省惠東縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東惠東516300）

目的 比較米非司酮頓服法與分次服法對瘢痕妊娠的療效，為臨床提供參考。方法 選擇子宮瘢痕妊娠患者38例為研究對象，分別采用米非司酮頓服（A組，18例）和分次服法（B組，20例）進(jìn)行治療，統(tǒng)計(jì)其臨床治療效果、流產(chǎn)時(shí)間、藥物副反應(yīng)和總有效率。結(jié)果 米非司酮頓服法誘發(fā)宮縮時(shí)間、排出時(shí)間比分次服法短，總有效率比分次服法高（P＜0.05）；出血量、流產(chǎn)率、HCG水平、副反應(yīng)兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用米非司酮頓服法治療子宮瘢痕妊娠在發(fā)揮最大藥效的同時(shí)，又有利于降低血藥濃度過高引起的副反應(yīng)，簡化了服藥程序及次數(shù)，治療子宮瘢痕妊娠效果更顯著。

子宮瘢痕妊娠；米非司酮；給藥方式；治療效果

近年來，剖宮產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)病率隨著剖宮產(chǎn)手術(shù)率升高也隨之升高。子宮切口的愈合狀況不好已成為剖宮產(chǎn)術(shù)后主要的并發(fā)癥，直接影響產(chǎn)婦的產(chǎn)后恢復(fù)[1]。子宮瘢痕妊娠是一種發(fā)生在子宮內(nèi)的異位妊娠，是指受精卵、滋養(yǎng)葉細(xì)胞種植于剖宮產(chǎn)后子宮瘢痕處[2]。由于子宮瘢痕部位愈合和局部內(nèi)膜發(fā)育不良，加上肌纖維壁薄弱，此處早期妊娠時(shí)可能發(fā)生陰道嚴(yán)重出血，到中后期可發(fā)生子宮破裂而危及患者生命。所以，子宮瘢痕妊娠既是剖宮產(chǎn)術(shù)后很少見的并發(fā)癥，也是一種極難處理的異位妊娠[3-4]。目前在臨床上治療這類疾病的手段包括藥物及手術(shù)治療。藥物治療的主要機(jī)制為發(fā)現(xiàn)病癥后應(yīng)該盡早終止妊娠并有效促進(jìn)妊娠產(chǎn)物的完全排出[5]。米非司酮是一處廣泛應(yīng)用于臨床流產(chǎn)的藥物[6]，但不同的給藥方式對流產(chǎn)效果差別很大。本研究比較米非司酮頓服法與分次服法的給藥方式對子宮瘢痕妊娠的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：在我院住院治療的剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠患者38例，子宮瘢痕妊娠疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：一般患者均有停經(jīng)、尿妊娠試驗(yàn)陽性，患者均符合藥物保守治療的條件：①彩超檢查顯示宮腔內(nèi)無孕囊，子宮峽部前壁有塊狀物并且孕囊未破裂，妊娠直徑不大于3 cm；②實(shí)驗(yàn)室檢查β-HCG含量在100U/L～3 000 IU/L；③血常規(guī)、肝功能、腎功能和凝血功能均正常[7]。將患者隨機(jī)分A組為米非司酮分次服組，B組為米非司酮頓服組，其中A組18例，B組20例。兩組患者在年齡、停經(jīng)時(shí)間、距上次剖宮產(chǎn)時(shí)間和血β-HCG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 患者一般資料 （±s）

表1 患者一般資料 （±s）

組別 例數(shù)（例）β-HCG（IU/L）A組 18 28.3±2.2 75.3±5.5 6.6±2.1 26745±1342 B組 20 26.8±2.6 72.9±6.3 5.9±3.2 27731±1543 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05年齡（歲）停經(jīng)時(shí)間（d）距上次剖宮產(chǎn)時(shí)間（年）

1.2 用藥方法：每次服藥前后各禁食2h，A組用藥第1天服米非司酮50mg，8～12h后再服用25mg，第2天早上和晚上再分別服用米非司酮25mg，最后一天早上8點(diǎn)服用米非司酮25mg，然后在1h內(nèi)到醫(yī)院空腹口服米索前列醇0.16mg。B組用藥第1天頓服米非司酮150mg，服藥后36～48h內(nèi)來醫(yī)院空腹口服米索前列醇0.16mg[8]。

1.3 觀察指標(biāo)：在患者治療期間，監(jiān)測誘發(fā)患者宮縮時(shí)間、排出時(shí)間、出血量，第2、5、7天超聲檢查患者孕囊的變化，監(jiān)測患者血清中β－HCG水平的變化，并觀察和記錄用藥治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。

1.4 治療效果的評定方法：完全流產(chǎn)：用藥后整個(gè)胎囊完全排出，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)殘留有妊娠物，患者尿液HCG陰性，陰道停止出血，子宮大小恢復(fù)正常；不全流產(chǎn)：用藥后胎囊排出，但是在隨診過程時(shí)發(fā)現(xiàn)因出血過多或長時(shí)間出血不止而不得不進(jìn)行刮宮手術(shù)[8]；臨床療效評估：治愈：各種臨床癥狀消失，孕囊體積縮小不少于50%，β－HCG水平顯著降低；有效：臨床癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)都得到改善，但是沒有達(dá)到治愈的標(biāo)準(zhǔn)；無效：臨床癥狀沒有改善甚至加重，孕囊體積未見縮小，甚至增大，并伴有孕囊內(nèi)出血破裂，β-HCG水平?jīng)]有降低甚至增高[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)效果：最后一次使用米非司酮誘發(fā)宮縮的時(shí)間，A組為（4.3±0.5）h，B組為（3.6±0.4）h；排出妊娠物時(shí)間A組為（2±0.3）h，B組為（1.5±0.4）h；B組患者誘發(fā)宮縮時(shí)間和排出時(shí)間均顯著短于A組患者（P＜0.05）。兩組患者出血量和流產(chǎn)率之間沒有統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者引產(chǎn)效果比較 （±s）

表2 兩組患者引產(chǎn)效果比較 （±s）

不完全流產(chǎn)n（%）A組 4.3±0.5 2±0.3 83±18.8 16（88.9） 2（11.1）B組 3.6±0.4 1.5±0.4 76±24.9 18（90） 2（10）t/χ2值 0.98 0.12 1.37 0.58 0.56 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05級別 誘發(fā)宮縮時(shí)間（h）排出時(shí)間（h）出血量（mL）完全流產(chǎn)n（%）

2.2 孕囊直徑和HCG水平比較：治療第7天兩組患者HCG水平均下降到正常水平，B組患者比A組患者更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在觀察期間孕囊直徑均沒有明顯縮小，兩組之間比較孕囊直徑?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者孕囊直徑和HCG水平比較 （±s）

表3 兩組患者孕囊直徑和HCG水平比較 （±s）

組別β-HCG（IU/L）2 d 5 d 7 d孕囊直徑(cm) β-HCG（IU/L）孕囊直徑（cm）β-HCG（IU/L）孕囊直徑（cm）A組 0.67±0.2216441±1441 0.63±0.12 7438±5650.61±0.322098±163 B組 0.63±0.5317702±1832 0.61±0.26 7809±6420.59±0.361899±262 T值 1.21 0.986 0.92 0.86 0.65 1.86 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 副反應(yīng)：A組惡心4例，嘔吐2例，腹瀉1例，B組輕度頭暈、惡心6例。兩組患者不良反應(yīng)休息后消失。胃腸道副反應(yīng)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 不良反應(yīng)情況比較

2.4 臨床效果比較：A組患者的治愈率、有效率、無效率和總有效率分別為44.4%、38.9%、16.7%和83.3%；觀察組患者分別為60%、30%、10%和90%差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 臨床效果比較 [n（%）]

3 討論

目前子宮瘢痕妊娠的病因主要與剖宮產(chǎn)術(shù)后引起的子宮內(nèi)膜修復(fù)不全，供血不足，子宮切口愈合不良，瘢痕裂開等因素有關(guān)。目前，對剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠的治療已由單純的子宮切除術(shù)逐漸過渡到由藥物聯(lián)合應(yīng)用的保守治療方法。治療原則主要是通過藥物殺死胚胎、清除病灶、控制出血、并盡量保留患者生育能力。米非司酮降低體內(nèi)孕酮水平，消除孕酮對蛻膜絨毛的保護(hù)作用，使絨毛細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞凋亡而引起蛻膜與絨毛膜板的分離。同時(shí)抑制PGDH活性，誘發(fā)宮縮，并通過促進(jìn)子宮膠原分解使宮頸軟化、成熟，有利于妊娠產(chǎn)物排出。米非司酮不同給藥方式與終止妊娠的效果密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮頓服法在流產(chǎn)效果、流產(chǎn)平均時(shí)間、副反應(yīng)上均明顯好于分次服法，而陰道出血量等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮的主要藥理機(jī)制是與血清中的A1-酸性糖蛋白發(fā)生特異性結(jié)合，這種結(jié)合存在一定的飽和效應(yīng)。血藥濃度與給藥劑量呈正相關(guān)，每日口服低于50mg劑量米非司酮，AAG不能被飽和，藥物半衰期19h，因此血藥濃度在服藥19h后明顯降低，出現(xiàn)峰谷波動(dòng)現(xiàn)象。頓次口服150mg米非司酮后，能在24～48h內(nèi)維持相對穩(wěn)定的血藥濃度，因此使米非司酮的有效血藥濃度穩(wěn)定維持在較高水平，并使AAG完全飽和。本次研究結(jié)果表明米非司酮頓服法對子宮瘢痕妊娠的臨床治療效果顯著，副作用小，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

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B 學(xué)科分類代碼： 32031

1001-8131（2016）05-0560-02

2016-03-28