達(dá)英-35、芬嗎通對(duì)過(guò)期流產(chǎn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的作用

李　霞

(武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院婦科, 湖北 武漢　430220)

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達(dá)英-35、芬嗎通對(duì)過(guò)期流產(chǎn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的作用

李霞

(武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院婦科, 湖北 武漢430220)

摘要：目的探究過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)后加服達(dá)英-35或者芬嗎通后對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)效果，并分析服藥后出血情況及不適癥狀。方法選擇2012年1月至2014年12月在該院就診的過(guò)期流產(chǎn)患者111例進(jìn)行對(duì)比治療，以數(shù)字法隨機(jī)分為達(dá)英-35組(A組)、芬嗎通(B組)和C組各37例。記錄所有患者在服藥后出現(xiàn)不適癥狀、出血時(shí)間、出血量以及術(shù)后21 d復(fù)檢時(shí)子宮內(nèi)膜厚度、下次月經(jīng)情況等。結(jié)果服藥后A、B組出血時(shí)間、出血量以及下次復(fù)潮時(shí)間、經(jīng)期低于C組，并且子宮內(nèi)膜厚度大于C組。而在下次月經(jīng)經(jīng)量中A、B組多為30～80 mL，服藥后出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血等不適癥狀的比例也低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。A、B兩組間所有指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)。結(jié)論過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)后配合應(yīng)用達(dá)英-35或者芬嗎通均能有效緩解出血癥狀，對(duì)子宮內(nèi)膜也有不同程度的增長(zhǎng)作用。

關(guān)鍵詞：過(guò)期流產(chǎn)；達(dá)英-35；芬嗎通；子宮內(nèi)膜厚度

過(guò)期流產(chǎn)在所有流產(chǎn)手術(shù)中屬于一種特殊情況，是指處于宮內(nèi)的胚胎或者胎兒在出現(xiàn)死亡癥狀后沒(méi)有及時(shí)排出的患者[1-2]。過(guò)期流產(chǎn)發(fā)生后子宮就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重滯長(zhǎng)現(xiàn)象，部分患者還有可能因?yàn)樗劳鎏旱拈L(zhǎng)期干擾使得凝血功能出現(xiàn)障礙?，F(xiàn)在的檢查技術(shù)能對(duì)過(guò)期流產(chǎn)進(jìn)行及時(shí)的發(fā)現(xiàn)并實(shí)施清宮手術(shù)，降低過(guò)期流產(chǎn)給患者帶來(lái)的危害[3-5]。許多研究發(fā)現(xiàn)在實(shí)施手術(shù)后加服適當(dāng)?shù)乃幬锬茉趲椭訉m內(nèi)膜增長(zhǎng)的同時(shí)減少出血癥狀，尤其是達(dá)英-35與芬嗎通。鑒于此，本文通過(guò)對(duì)比應(yīng)用達(dá)英-35與芬嗎通在過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)中的療效情況，旨在探討過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)后加服達(dá)英-35或者芬嗎通后對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)效果，并分析服藥后出血情況及不適癥狀。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇2012年1月至2014年12月在我院就診的過(guò)期流產(chǎn)患者111例進(jìn)行對(duì)比治療。選入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)常規(guī)檢查確診為過(guò)期流產(chǎn)。(2)存在先兆流產(chǎn)或者采取保胎措施。(3)B超檢查結(jié)果顯示胎兒已經(jīng)死亡。(4)患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)3次及以上流產(chǎn)史者。(2)在實(shí)施流產(chǎn)前陰道已經(jīng)出現(xiàn)大量流血。(3)藥物流產(chǎn)不適用者。(4)流產(chǎn)前有發(fā)熱癥狀。(5)未遵醫(yī)囑以及失訪者。以隨機(jī)數(shù)字法分為達(dá)英-35組(A組)、芬嗎通(B組)和對(duì)照組(C組)各37例。其中A組年齡在18～39歲之間，平均年齡(27.5±4.34)歲。孕周6～17周，平均孕周(10.2±2.19)周。孕次在1～5次之間，平均孕次(2.37±0.78)次。B組年齡在19～41歲之間，平均年齡(27.9±4.37)歲。孕周6-16周，平均孕周(10.1±2.15)周。孕次在1～5次之間，平均孕次(2.34±0.76)次。C組年齡在18～40歲之間，平均年齡(27.6±4.35)歲。孕周7～17周，平均孕周(10.3±2.21)周。孕次在1～5次之間，平均孕次(2.41±0.80)次。三組人員在年齡、孕周以及孕次等基本資料對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法A組采用達(dá)英-35(炔雌醇0.035 mg+醋酸環(huán)丙孕酮2 mg/片)以及B組采用芬嗎通(17β-雌二醇2 mg或者17β-雌二醇2 mg+地屈孕酮/片)治療，C組不加用其他類似藥物治療。兩種藥物均由拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供，再選用普通藥物米非司酮以及米索前列醇片。所有患者在確定采取流產(chǎn)措施后每日晨服2片米非司酮，兩日后下午先進(jìn)食1 h再服用適量的米索前列醇片(0.6 mg左右)后行清宮術(shù)，患者手術(shù)均順利。記錄并對(duì)比術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度無(wú)顯著差異，術(shù)后注意病患出現(xiàn)腹痛、惡心等感染癥狀。A組在手術(shù)結(jié)束后開(kāi)始口服達(dá)英-35并持續(xù)21 d，每天1片。B組同樣在手術(shù)結(jié)束后服用芬嗎通持續(xù)14 d，每天1片磚紅色片。14 d后開(kāi)始服用黃色片，同樣每天1片。A、B兩組均在服藥21 d后到醫(yī)院再次進(jìn)行B超檢查，C組在手術(shù)后21 d檢查。B超監(jiān)測(cè)： 清宮術(shù)后3周檢查子宮大小、 內(nèi)膜厚度及了解宮腔內(nèi)有無(wú)異常。

1.3觀察指標(biāo)[4-5](1)流產(chǎn)后持續(xù)出血時(shí)間及出血量：根據(jù)Higham標(biāo)準(zhǔn)[4]：①多(80～120 mL)：所用衛(wèi)生巾在20～30片間。②正常(30～80 mL)：所用衛(wèi)生巾在10～20片間。③少(15～30 mL)：所用衛(wèi)生巾在5～10片間。(2)復(fù)檢時(shí)子宮內(nèi)膜厚度。(3)流產(chǎn)后下次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、經(jīng)期以及經(jīng)量等情況。(4)服藥后出現(xiàn)惡心等不適癥狀。

2結(jié)果

2.1三組服藥后出血時(shí)間和出血量對(duì)比A、B組出血時(shí)間多為≤7 d，其比例顯著大于C組。并且A、B組出血量多為≤30 mL，兩組患者所占比例也大于C組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。A、B兩組間出血時(shí)間、出血量對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2三組服藥后子宮內(nèi)膜厚度、復(fù)潮時(shí)間及復(fù)潮經(jīng)期對(duì)比在流產(chǎn)后A組子宮內(nèi)膜厚度為(3.19±0.68)mm，B組為(3.13±0.65)mm，均顯著高于C組的(3.01±0.59)mm。并且A、B兩組復(fù)潮時(shí)間及復(fù)潮經(jīng)期均低于C組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。A、B兩組間的子宮內(nèi)膜厚度、復(fù)潮時(shí)間及復(fù)潮經(jīng)期對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3三組患者流產(chǎn)后下次月經(jīng)經(jīng)量對(duì)比 A、B組流產(chǎn)后下次月經(jīng)經(jīng)量多集中在30～80 mL這個(gè)正常水平中，所占比例均高于C組。并且A組經(jīng)量>80 mL的患者比例低于C組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)下表3。

表1　三組服藥后出血時(shí)間對(duì)比/例(%)

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

表2　三組服藥后子宮內(nèi)膜厚度、復(fù)潮時(shí)間

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

表3　三組患者流產(chǎn)后下次月經(jīng)經(jīng)量對(duì)比，例(%)

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

2.4三組服藥后不適癥狀對(duì)比A、B組服藥后出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血的患者依次占2.70%(1/37)、8.11%(3/37)，均顯著低于C組的29.73%(11/37)。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。而兩組服藥后出現(xiàn)惡心、頭痛患者比例有所增加，但三者之間比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4　三組服藥后不適癥狀對(duì)比/例(%)

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

3討論

因?yàn)樯称鞴賳?wèn)題、母體疾病以及染色體出現(xiàn)各種異常等因素，導(dǎo)致近年來(lái)過(guò)期流產(chǎn)的發(fā)生頻率有所增高，其中染色體異常為主要因素。在超聲的輔助檢查下患者能及早采取治療措施，減少對(duì)母體的傷害[6]。一般的流產(chǎn)方法是清宮手術(shù)外加藥物治療，但常規(guī)藥物已經(jīng)無(wú)法滿足治療需求。服藥后仍易出現(xiàn)出血量大、子宮收縮不佳等臨床癥狀，還有可能引起術(shù)后感染等[7]。因此，尋找有效的藥物成為過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)的主要研究方向。

本研究通過(guò)在過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)后應(yīng)用達(dá)英-35、芬嗎通，結(jié)果發(fā)現(xiàn)： A、B組手術(shù)后持續(xù)出現(xiàn)時(shí)間、出血量均低于C組，下次月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、經(jīng)期更短，月經(jīng)經(jīng)量處于正常水平的患者所占比例更大。在對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)A組子宮內(nèi)膜厚度為(3.19±0.68)mm，B組為(3.13±0.65)mm，均顯著高于C組的(2.78±0.59)mm。在服用藥物后A、B組出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血的患者更少，同時(shí)出現(xiàn)較少數(shù)患者存在惡心、頭痛等不適癥狀，符合姚守珍等的報(bào)道[8-9]。米非司酮配伍米索前列醇用于流產(chǎn)主要機(jī)制是：軟化宮頸聯(lián)合促進(jìn)子宮平滑肌收縮，此時(shí)無(wú)子宮內(nèi)膜修復(fù)作用。但整體效果不明顯，手術(shù)后出血癥狀依舊相對(duì)嚴(yán)重。因此，鑒于治療效果需要增加達(dá)英-35或者芬嗎通等。達(dá)英-35在臨床上的作用主要是使得卵巢的功能得到快速恢復(fù)，以此達(dá)到調(diào)整月經(jīng)周期的目的[10]。達(dá)英-35中含有的炔雌醇能彌補(bǔ)流產(chǎn)后雌激素不足的缺點(diǎn)，從而對(duì)子宮內(nèi)膜存在修復(fù)作用。并且在子宮平滑肌的收縮功能增強(qiáng)后陰道出血癥狀也能明顯減少，這樣有利于流產(chǎn)后的恢復(fù)。達(dá)英-35中的另外一種成分是醋酸環(huán)丙孕酮，其主要特點(diǎn)是對(duì)孕激素具有高選擇性。在對(duì)孕激素受體具有極強(qiáng)親和力的同時(shí)不具有對(duì)雌激素受體的親和力，因此將子宮內(nèi)膜的增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄凇１茉兴幹性屑に刂饕且种苾?nèi)膜過(guò)長(zhǎng)，在很大程度上降低出血時(shí)間。并且能有效減少宮腔黏連的可能性，從而也降低了手術(shù)后出現(xiàn)盆腔感染的幾率。芬嗎通一般由17β-雌二醇和地屈孕酮復(fù)合制成，在臨床上的應(yīng)用也較為廣泛[11-13]。芬嗎通中的17β-雌二醇相對(duì)于其他藥物組成成分的最大特點(diǎn)是其來(lái)自植物，在作用過(guò)程中不要經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化能發(fā)揮直接作用。作用于雌激素受體后使得子宮內(nèi)膜厚度逐漸增加，對(duì)腺體以及部分血管也有增生作用。因此，最后對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)效果非常顯著。芬嗎通中的地屈孕酮是與天然孕酮相當(dāng)接近的，并且不存在雌、雄激素的相關(guān)作用。因此，達(dá)英-35與芬嗎通對(duì)過(guò)期流產(chǎn)手術(shù)后子宮內(nèi)膜的修復(fù)效果的相似的。并且在服藥后引起的不適癥狀也相對(duì)較輕，說(shuō)明應(yīng)用的安全程度高。

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基金項(xiàng)目：秦皇島市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No 201502A087)

收稿日期：(2015-08-21，修回日期：2015-11-09)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.058