FAVC化療方案對原位宮頸癌患者免疫功能的影響研究

孫則敏

FAVC化療方案對原位宮頸癌患者免疫功能的影響研究

孫則敏

目的觀察FAVC化療方案對原位宮頸癌患者免疫功能的影響。方法選取本科診治的初治原位宮頸癌患者35例為研究對象,采用5氟脲嘧啶+阿霉素+長春新堿+環(huán)磷酰胺方案化療。測定和比較治療前及治療2周期后CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+、IgG、IgM、IgA及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/CD4+及淋巴細(xì)胞計數(shù)。結(jié)果治療前后比較,CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均無顯著變化(P＞0.05)。與治療前比較,治療后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/CD4+顯著升高,淋巴細(xì)胞計數(shù)顯著降低(P＜0.05)。結(jié)論在原位宮頸癌患者的治療中,FAVC化療方案會造成淋巴細(xì)胞計數(shù)降低,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/CD4+顯著升高。

輔助化療是宮頸癌治療的重要一環(huán),在原位宮頸癌的治療中,化療聯(lián)合手術(shù)治療能夠明顯提高患者生存時間,降低腫瘤復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率,改善患者生活質(zhì)量[1］。機體免疫功能與腫瘤的發(fā)生、增殖及播散有密切的關(guān)系,從早期的免疫監(jiān)視到免疫逃逸,腫瘤細(xì)胞與機體免疫系統(tǒng)平衡的打破是腫瘤發(fā)生的重要機制。此過程中,T淋巴細(xì)胞發(fā)揮重要作用,并以CD4+、CD8+T細(xì)胞最重要[2-3］。本研究比較了原位宮頸癌患者接受5氟脲嘧啶+阿霉素+長春新堿+環(huán)磷酰胺(FAVC)化療方案治療前后免疫細(xì)胞數(shù)量及比例的變化,探討了該化療方案對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2012年6月～2015年6月本科診治的初治原位宮頸癌患者35例為研究對象,年齡37～71(54.5±5.2)歲,其中鱗癌30例,腺癌4例,腺鱗癌1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床、影像學(xué)及病理學(xué)檢查,符合原位宮頸癌診斷;(2)臨床資料完成,此前未經(jīng)手術(shù)、放化療治療;(3)無化療禁忌證; (4)年齡＜75歲;(5)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他部位惡性腫瘤;(2)嚴(yán)重肝腎功能不全;(3)凝血功能障礙;(4)近6個月心腦血管意外病史; (5)急性炎癥;(6)其他不能配合研究者。

1.2 治療方法 采用FAVC。每周期第1～5 d應(yīng)用5-氟尿嘧啶500 mg/m2+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注;阿霉素50 mg/m2+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,每2周第1～3 d;長春新堿2 mg+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,每周第2 d靜注;環(huán)磷酰胺300 mg/m2+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,靜注3 h,每周期第1～3 d?；熎陂g給予補液水化治療、對癥治療惡心嘔吐癥狀、保腎保肝治療,定期監(jiān)測血常規(guī)、凝血功能,維持凝血功能正常,PLT維持＞20×109/L?；? w為1個周期,共進(jìn)行2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前及治療2個周期后,采集患者清晨空腹靜脈血 5 ml,選擇日本Olympus流式細(xì)胞儀測定淋巴細(xì)胞計數(shù)變化,并對淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行分析,檢測調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+、CD25+);選擇日立全自動7080生化分析儀,采用免疫透射比濁法檢測免疫球蛋白水平,包括IgG、IgM、IgA。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料以x±s表示,采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后淋巴細(xì)胞亞型比較 治療前后比較,CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞0.05,表1)。

表1 治療前后CD4+及CD8+的比較(n=35)

2.2 治療前后免疫球蛋白比較 治療前后比較,免疫球蛋白IgG、IgM、IgA也均無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞0.05,表2)。

2.3 治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/CD4+及淋巴細(xì)胞計數(shù)的比較 與治療前比較,治療后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/ CD4+顯著升高,淋巴細(xì)胞計數(shù)顯著降低(P＜0.05,表3)。

表2 治療前后免疫球蛋白水平比較(n=35)

表3 治療前后調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞/CD4+及淋巴細(xì)胞計數(shù)的比較(n=35)

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其診斷金標(biāo)準(zhǔn)為宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。原位宮頸癌局限于宮頸黏膜上皮層內(nèi),未累及黏膜下組織,早期手術(shù)治療聯(lián)合化療的臨床效果較好[4］。但化療在治療腫瘤的同時,對正常機體細(xì)胞存在明顯的抑制和損傷,常見的表現(xiàn)為造血系統(tǒng)抑制、胃腸道反應(yīng)及免疫功能受損。另外,也有研究顯示,惡性腫瘤患者機體本身存在免疫功能失調(diào)及微環(huán)境紊亂,機體的免疫功能與腫瘤細(xì)胞之間緊密相關(guān),惡性腫瘤的發(fā)生是免疫系統(tǒng)功能失衡的一種表現(xiàn)[5］。在腫瘤相關(guān)的免疫功能中,T淋巴細(xì)胞起主要作用,其數(shù)量及功能狀態(tài)直接與腫瘤細(xì)胞增殖過程相關(guān)。T淋巴細(xì)胞包括輔助T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞三大亞群,其中輔助T細(xì)胞由CD3+、CD4+T細(xì)胞識別MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽活化后分化而來,可以分泌腫瘤壞死因子、白介素等細(xì)胞因子而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能[6］。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則通過機體免疫平衡狀態(tài)對各表型的免疫細(xì)胞增殖分化過程進(jìn)行調(diào)節(jié),從而維持機體穩(wěn)定的免疫平衡[7］。

化療藥物均有不同程度的細(xì)胞毒性作用,在發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用的同時,也會殺傷免疫細(xì)胞。有學(xué)者指出,惡性腫瘤患者化療后免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)顯著的降低,這可能加速腫瘤的播散[8］。也有研究顯示,化療后會打破腫瘤患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的不平衡,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞與機體免疫系統(tǒng)間新的平衡建立[9］。該過程中,免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)揮重要的作用。本研究結(jié)果顯示,治療前后比較,患者的CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均無顯著變化,但與治療前比較,治療后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/ CD4+顯著升高,淋巴細(xì)胞計數(shù)顯著降低。說明FAVC化療方案對患者免疫系統(tǒng)存在一定的損傷,導(dǎo)致免疫細(xì)胞絕對數(shù)量降低,但其比例無明顯改變。這與化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的同時,也對機體免疫系統(tǒng)抑制有關(guān)。治療后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/CD4+顯著升高的原因可能與機體免疫系統(tǒng)重建有關(guān),表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量增加?；熕幬飳δ[瘤細(xì)胞的殺滅導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的免疫負(fù)荷大幅降低,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/CD4+水平發(fā)生變化,從而促進(jìn)機體內(nèi)新的免疫平衡形成[10］。

綜上所述,在原位宮頸癌的治療中,FAVC化療方案對患者免疫功能存在抑制作用,表現(xiàn)為免疫細(xì)胞數(shù)量的改變,但免疫細(xì)胞比例無明顯改變,并能夠促進(jìn)新的免疫平衡形成。

針對巖質(zhì)邊坡地震穩(wěn)定性的研究已經(jīng)取得了較多的研究成果，針對巖質(zhì)邊坡地震動力穩(wěn)定性的評價方法研究成果進(jìn)行詳細(xì)的概述，并對最新研究進(jìn)展及其發(fā)展趨勢進(jìn)行分析，為地震作用下巖質(zhì)邊坡動力穩(wěn)定性研究提供思路。

[1］郭艷蒲,李亞.T型鈣通道Cav3.1、Cav3.2蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)及其意義[J］.疑難病雜志,2015,14(12):1273-1276.

[2］楊麗,馬彩玲,趙駿達(dá),等.腹腔鏡與開腹手術(shù)治療早期宮頸癌療效與安全性的Meta分析 [J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2016,16(2): 200-211.

[3］潘木香,李林紅,李劍紅,等.宮頸癌不同臨床分期微循環(huán)及免疫水平研究[J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(21):3212-3213.

[4］崔建蓉.介入治療局部晚期宮頸癌患者的臨床應(yīng)用效果觀察[J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,22(4):367-369.

[5］崔亞云,張紅雁,程勇.普通放療和適形調(diào)強放療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究[J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,51(2):302-304.

[6］李錦行,譚雪瑩,張萍.微RNA-375通過抑制YAP基因表達(dá)調(diào)控CIK細(xì)胞對宮頸癌SiHa細(xì)胞的體外殺傷效應(yīng) [J］.腫瘤, 2016,36(1):43-51.

[8］胡艷,譚小勇,余紅君.同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床效果及對免疫功能、認(rèn)知功能的影響分析[J］.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2015,7(12):5-9.

[9］王丹,吳鳴,任彤,等.化療前血紅蛋白及血小板水平對子宮頸癌新輔助化療后手術(shù)患者化療療效及預(yù)后的影響[J］.中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(8):577-581.

[10］李斯晨,劉瓅,肖雪.子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中HLA基因易感及NK細(xì)胞受體免疫應(yīng)答的作用[J］.中國免疫學(xué)雜志,2015,31(11): 1532-1535.

Study on effects of FAVC chemotherapy on immune function of patients with cervical carcinoma in situ

Sun Zemin Department of Gynecology and Obstetrics,Xiangyang Xiangzhou District Traditional Chinese Medical Hospital, Xiangyang,Hubei,441000,China

ObjectiveTo observe the effects of FAVC chemotherapy on immune function of patients with cervical carcinoma in situ.MethodsA total of 35 patients admitted to our department for early treatment of cervical carcinoma in situ were selected and treated with 5-fluorouracil+doxorubicin+VCR+cyclophosphamide chemotherapy.The CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,IgG,IgM,IgA and regulatory T cell/CD4 and lymphocyte count before the treatment and after two cycles of treatment were determined and compared.ResultsThe CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,IgG,IgM and IgA before and after the treatment had no significant difference(P>0.05).The regulatory T cell/CD4 was much higher than and lymphocyte count much lower than that before the treatment(P<0.05).ConclusionFAVC chemotherapy may lower the lymphocyte count and significantly increase regulatory T cell/CD4 in the treatment of cervical carcinoma in situ.

cervical carcinoma in situ:immunologic function;chemotherapy

］原位癌;宮頸癌;免疫功能;化療

R 730.53

A

1004-0188(2016)11-1302-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.029

2016-04-25)

441000湖北 襄陽,襄陽市襄州區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科

[