雌激素對(duì)絕經(jīng)后CHD患者血管內(nèi)皮功能及斑塊穩(wěn)定性的影響

金超英

雌激素對(duì)絕經(jīng)后CHD患者血管內(nèi)皮功能及斑塊穩(wěn)定性的影響

金超英

目的探討雌激素補(bǔ)充治療絕經(jīng)后冠心病(CHD)對(duì)血管內(nèi)皮功能及斑塊穩(wěn)定性的影響。方法選取我院接診的78例絕經(jīng)后冠心病患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法的不同分為兩組,對(duì)照組(39例)應(yīng)用鈣拮抗劑、硝酸酯類或抗心律失常藥物等進(jìn)行常規(guī)治療,研究組(39例)加用尼爾雌醇治療。治療半年后,對(duì)比兩組治療前后的心絞痛發(fā)作情況、血脂、血管內(nèi)皮功能、斑塊穩(wěn)定性變化。結(jié)果治療后研究組的各項(xiàng)血脂指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組,血漿ET-1水平低于比對(duì)照組,血漿NO水平則明顯高于對(duì)照組 (P<0.05)。治療后研究組的穩(wěn)定性斑塊占比明顯高于對(duì)照組,不穩(wěn)定性斑塊占比明顯低于對(duì)照組 (P< 0.05)。結(jié)論雌激素補(bǔ)充治療絕經(jīng)后冠心病患者,能夠有效調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂,改善患者的血管內(nèi)皮功能,提高斑塊的穩(wěn)定性,有利于冠心病的防治。

冠心病;血管內(nèi)皮;斑塊;穩(wěn)定性;雌激素;療效

國際心血管流行病學(xué)研究顯示,女性絕經(jīng)后的冠心病發(fā)病率、死亡率要比絕經(jīng)前高出5倍左右,并且這一發(fā)病率還會(huì)隨著女性年齡的增加而升高[1］。提示絕經(jīng)后女性冠心病患病率的明顯升高與雌激素水平不足有關(guān),可能是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要因素。有研究顯示[2］,對(duì)絕經(jīng)女性實(shí)施雌激素補(bǔ)充治療,能夠?qū)⑴缘墓谛牟』疾÷?、死亡率降?0%左右。本研究旨在進(jìn)一步明確雌激素補(bǔ)充治療對(duì)絕經(jīng)后冠心病患者血管內(nèi)皮功能及斑塊穩(wěn)定性的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本研究對(duì)象為2015年3月～2016年3月到我院就診的78例絕經(jīng)后冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)時(shí)間＞1年;根據(jù)臨床表現(xiàn),結(jié)合輔助檢查、冠脈造影明確診斷為冠心病;有心絞痛發(fā)作癥狀;近期未服用降血脂藥物或其他冠心病治療藥物;患者對(duì)研究知情了解,并簽署了知情同意書,已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有乳腺、附件、子宮病變者;合并肝腎及其他內(nèi)分泌疾病者;服用避孕藥或類固醇激素藥物者;近1個(gè)月接受過冠心病或降血脂藥物治療者。根據(jù)患者入院順序編號(hào),采用抽簽法將患者分為兩組(各39例)：對(duì)照組年齡50～79(65.9±1.4)歲;35例有典型心肌缺血改變;心絞痛類型：自發(fā)性心絞痛3例,勞力性心絞痛30例,混合性心絞痛5例,臥位心絞痛1例;輕中度心絞痛37例,重度心絞痛2例。研究組年齡51～78 (64.2±2.0)歲;36例有典型心肌缺血改變;心絞痛類型：自發(fā)性心絞痛4例,勞力性心絞痛31例,混合性心絞痛3例,臥位心絞痛1例;輕中度心絞痛36例,重度心絞痛3例。兩組的一般情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行比較。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)冠心病治療,即根據(jù)患者的實(shí)際病情應(yīng)用鈣拮抗劑、硝酸酯類或抗心律失常藥物,持續(xù)治療半年。研究組在常規(guī)治療的同時(shí),口服尼爾雌醇(安徽圣鷹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H34023413,規(guī)格2 mg/片),1片/次,每2 w用藥1次,持續(xù)治療半年。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 血脂和血管內(nèi)皮功能 分別在治療前后,采集患者空腹靜脈血,采用ALYMPUS AU560型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平;采用放射免疫法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,采用顯色法檢測(cè)NO含量,試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3.2 冠脈斑塊 分別在治療前后,選用西門子公司生產(chǎn)的Acuson Sequoia 512型超聲診斷儀,線陣探頭頻率8～15 MHz,對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處以及頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈做二維超聲掃查,觀察有無動(dòng)脈斑塊形成。若掃查到動(dòng)脈斑塊,則對(duì)斑塊的最大厚度進(jìn)行測(cè)量。啟動(dòng)造影編碼相位反轉(zhuǎn)模式進(jìn)行超聲造影檢查,將SonoVue與生理鹽水混合后,經(jīng)肘靜脈推注。注射造影劑后15～30 s內(nèi)觀察頸動(dòng)脈腔內(nèi)顯影效果。根據(jù)斑塊積分法計(jì)算斑塊總積分,結(jié)合斑塊的超聲聲像特點(diǎn),分為穩(wěn)定性斑塊(高回聲)和不穩(wěn)定性斑塊(混合回聲、低回聲)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以例和百分比表示,計(jì)量資料以±s表示,組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平 兩組治療前血脂指標(biāo)水平接近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血脂指標(biāo)均有明顯改善,且研究組的改善幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化 治療后,兩組的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均有顯著改善,研究組血漿ET-1水平顯著低于對(duì)照組,血漿NO水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 冠脈斑塊性質(zhì) 治療前,研究組檢出62個(gè)冠脈斑塊,對(duì)照組檢出65個(gè)。兩組治療后的斑塊數(shù)均有所減少,分別為40個(gè)(64.52%)和54個(gè)(83.08%),組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療前兩組的穩(wěn)定性斑塊與不穩(wěn)定性斑塊比例接近(P>0.05);治療后研究組的穩(wěn)定性斑塊比例明顯高于對(duì)照組,不穩(wěn)定性斑塊比例明顯低于對(duì)照組 (P< 0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組冠脈斑塊性質(zhì)比較［n(%)］

表1 治療前后兩組血脂指標(biāo)變化(mmoI/L)

表2 治療前后兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化(n=39)

3 討論

絕經(jīng)前女性的冠心病患病率僅為男性的10%[3］,而絕經(jīng)后女性的冠心病患病率、死亡率則接近男性,提示雌激素可能具有一定的心血管保護(hù)作用。有研究顯示[4］,與絕經(jīng)前相比,女性絕經(jīng)后的冠心病和脂代謝紊亂發(fā)生率明顯更高,絕經(jīng)后冠心病患者的血脂指標(biāo)水平發(fā)生了明顯變化,提示脂代謝紊亂可能是導(dǎo)致絕經(jīng)后冠心病發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。通過雌激素補(bǔ)充治療來調(diào)節(jié)絕經(jīng)后女性的脂代謝狀態(tài),以降低冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)基本上已達(dá)成了共識(shí)[5］。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后的各項(xiàng)脂代謝指標(biāo)均有明顯改善,但采用雌激素補(bǔ)充治療的研究組,治療后的TC、TG、LDL-C明顯比對(duì)照組更低,HDL-C明顯比對(duì)照組更高(P<0.05)。說明對(duì)絕經(jīng)后冠心病患者補(bǔ)充雌激素可調(diào)節(jié)脂代謝,糾正脂代謝紊亂。絕經(jīng)后冠心病患者的脂代謝紊亂主要表現(xiàn)為L(zhǎng)DL-C水平升高,HDL-C下調(diào)。LDL-C本身并不會(huì)損害心血管系統(tǒng),但是LDL-C在體內(nèi)很容易被氧化轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸訪DL-C,這種氧化性LDL-C會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生強(qiáng)烈的毒性作用,增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶酶原激活抑制劑-1,進(jìn)而作用于脂肪斑塊,使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維斑塊,從而增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn),提高冠心病發(fā)病率[6-7］。

在冠脈粥樣硬化過程中,不穩(wěn)定性斑塊極易破裂,形成血栓,從而增加急性心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此,不穩(wěn)定性斑塊的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)急性心血管事件的發(fā)生具有重要作用。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后的穩(wěn)定性斑塊占比明顯高于對(duì)照組,不穩(wěn)定性斑塊占比明顯低于對(duì)照組(P<0.05),說明雌激素補(bǔ)充治療有效抑制了斑塊的纖維化進(jìn)程,提高了冠脈斑塊的穩(wěn)定性,分析與雌激素所具有的脂代謝紊亂調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

女性絕經(jīng)后,卵巢功能衰退會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平明顯下降,而雌激素水平低下又會(huì)直接影響血管內(nèi)細(xì)胞一氧化氮的合成,降低一氧化氮水平,削弱一氧化氮對(duì)ET-1的抑制作用,從而造成ET-1水平異常升高,損害血管內(nèi)皮功能。既往研究發(fā)現(xiàn)[9］,對(duì)絕經(jīng)后冠心病患者短期應(yīng)用雌激素治療,能夠有效恢復(fù)血管內(nèi)皮的依賴性舒張功能。雌激素本身具有抑制血管內(nèi)膜增生、抑制平滑肌細(xì)胞遷移的作用,其能夠持續(xù)為血管內(nèi)皮細(xì)胞提供低水平抗氧化活性,減緩血管內(nèi)膜中氧化低密度脂蛋白的生成,從而減輕氧化低密度脂蛋白對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,保護(hù)血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果也顯示,研究組治療后的血漿ET-1水平顯著低于對(duì)照組,血漿NO水平明顯比對(duì)照組更高,提示雌激素補(bǔ)充治療有效改善了絕經(jīng)冠心病患者的血管內(nèi)皮功能。其作用機(jī)制可能是[10］：血管平滑肌細(xì)胞上的雌激素受體與雌激素結(jié)合后,能夠迅速激活內(nèi)皮NO酶活性,促使NO釋放,從而提高血漿NO水平。與此同時(shí),NO酶還能抑制ET-1活性,減少ET-1釋放,降低ET-1水平,發(fā)揮促血管擴(kuò)張作用。

綜上所述,雌激素補(bǔ)充治療絕經(jīng)后冠心病,能夠有效調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂,改善血管內(nèi)皮功能,增加動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性,有利于冠心病的防治,具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

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Effects of estrogen on BVE function and plaque stability of patients with postmenopausal CHD

Jin Chaoying Department of Neurology,Hospital of Zhongnan University of Economics and Law,Wuhan,Hubei,430073,China

CHD;BVE;plaque stability;estrogen;effect

s］ObjectiveTo explore the effects of estrogen supplement on the BVE function and plaque stability of patients with postmenopausal coronary heart disease (CHD).MethodsA total of 78 patients with postmenopausal CHD admitted to our hospital were selected and divided into a control group and a study group(n=39,respectively)according to the therapeutic method.The control group was treated with calcium antagonists,nitrates or anti-arrhythmic drugs and the study group further with nilestriol.A half year after the treatment,the onset of angina pectoris and the changes in blood fat and vascular endothelial function and plaque stability in the two groups before and after the treatment were compared.ResultsThe blood lipid indexes in the study group after the treatment were significantly better than those the control group,the level of plasma ET-1 was significantly lower than that in the control group, and the level of plasma NO were significantly higher than that in the control group(P<0.05).After treatment,the proportion of stable plaque in the study group was significantly higher than that in the control group,and the proportion of the unstable plaque was significantly lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionEstrogen supplement in the treatment of postmenopausal CHD can effectively regulate blood lipid metabolism disorder,improve the vascular endothelial function of patients,and is helpful for the prevention and treatment of CHD.

2016-05-30)

430073湖北 武漢,中南財(cái)經(jīng)政法大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

金超英,E-mail：2547636241@qq.com

R 541.4

A

1004-0188(2016)11-1265-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.015

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