不同藥物治療部分性發(fā)作癲癇療效及對腦電圖的影響

李世敬,來華安

不同藥物治療部分性發(fā)作癲癇療效及對腦電圖的影響

李世敬,來華安

目的探討左乙拉西坦與奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇的臨床療效及對腦電圖的影響。方法選擇我院治療的成人部分性發(fā)作癲癇患者300例作為研究對象,隨機分為A組和B組各150例,分別采用左乙拉西坦或奧卡西平治療24 w。觀察比較兩組臨床療效、腦電圖變化、不良反應(yīng)以及患者認知功能。結(jié)果治療后B組總有效率明顯優(yōu)于A組(P<0.05);兩組治療后癇樣放電(IEA)變化情況及α、β、δ頻段相對功率均無顯著差異(P>0.05),B組治療后θ頻段相對功率顯著高于治療前及治療后A組(P<0.05);兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng);治療后兩組語言智商(VIQ)均顯著提高(P<0.05),操作智商(PIQ)、總智商(FIQ)無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇療效優(yōu)于左乙拉西坦,但對腦電背景活動影響大于左乙拉西坦,臨床應(yīng)結(jié)合患者具體情況制定治療方案。

左乙拉西坦;奧卡西平;成人;癲癇;腦電圖

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的以短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病[1］。部分性發(fā)作癲癇是一種常見的癲癇發(fā)作類型,對于患者生活質(zhì)量及身心健康均產(chǎn)生較大的影響[2］。目前治療癲癇的藥物較多,但尚缺乏統(tǒng)一的治療標準。本研究以近年來我院收治的成人部分性發(fā)作癲癇患者為研究對象,分別采用左乙拉西坦及奧卡西平進行治療,對兩組療效、安全性及對腦電圖的影響進行比較,以期為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2012年6月～2015年6月于楊凌示范區(qū)醫(yī)院治療的成人部分性發(fā)作癲癇患

者為研究對象,納入標準：(1)符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)制定的部分性發(fā)作癲癇診斷標準[3］;(2)年齡≥18歲;(3)近8 w內(nèi)癲癇發(fā)作＞8次。排除標準：(1)合并其他系統(tǒng)嚴重疾病;(2)有腦部器質(zhì)病變; (3)有相關(guān)藥物禁忌證。共納入符合條件的部分性發(fā)作癲癇患者300例,按照入院順序編號,采用奇偶數(shù)法隨機分為A、B組,各150例。A組中,男性81例,女性69例,年齡21～54(33.9±8.2)歲,病程1.7～25(12.3±4.5)個月;B組中,男性78例,女性72例,年齡18～50(32.7±7.6)歲,病程1.5～27(12.8±5.2)個月。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準,并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組給予左乙拉西坦片(商品名：開浦蘭;比利時UCB公司,批準文號H20110409),起始劑量為500 mg/次,2次/d,治療2 w后逐漸加量,最多加量至1500 mg/次,2次/d維持治療。B組給予奧卡西平片(商品名：曲萊;意大利諾華制藥,批準文號H20080093),起始劑量為300 mg/次,2次/d,治療2 w后逐漸加量,最多加量至900 mg/次,2次/d維持治療。兩組均治療24 w。

1.3 觀察指標 (1)治療效果：以治療前8 w平均每月癲癇發(fā)作頻率為標準,對兩組治療24 w后月癲癇發(fā)作頻率進行比較,可分為臨床控制(完全無發(fā)作)、顯效(癲癇發(fā)作頻率減少≥75%)、有效(癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%)、無效(癲癇發(fā)作頻率＜50%)以及加重(癲癇發(fā)作頻率增加)。總有效=控制+顯效+有效。(2)腦電圖變化：使用上海諾誠電氣有限公司生產(chǎn)的NATION7128WH型腦電圖儀,于治療前及治療24 w后,行視頻腦電圖加蝶骨電極檢查,時長2 h。采用人工計數(shù)法對癇樣放電(IEA)數(shù)目進行記錄,通過α、β、δ、θ等4個頻段的腦電地形圖計算腦電相對功率。(3)不良反應(yīng)：觀察記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)認知功能[4］：于治療前及治療24 w后,采用韋氏成人智力量表(WAIS-RC)對患者認知功能進行評價,分為語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)以及總智商(FIQ)三方面內(nèi)容,分數(shù)越高,認知功能越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學處理,計數(shù)資料以例和率的形式表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差的形式表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療后B組臨床控制率和總有效率均明顯優(yōu)于A組(P<0.05,表1)。

2.2 兩組治療后IEA變化比較 治療后B組IEA消失例數(shù)多于 A組,但兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05,表2)。

2.3 兩組治療前后腦電相對功率比較 兩組治療前后 α、β、δ頻段相對功率均無統(tǒng)計學差異 (P> 0.05);B組治療后θ頻段相對功率顯著高于治療前及A組治療后(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%,B組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05,表4)。且均自行恢復(fù),未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

2.5 兩組治療前后認知功能比較 治療前兩組認知功能無顯著差異;治療后兩組VIQ均顯著高于治療前(P<0.05),而PIQ、FIQ無明顯提高。組間比較均無顯著差異(P>0.05)。見表5。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組治療后lEA變化情況比較［n(%)］

表5 兩組治療前后認知功能比較(n=150)

3 討論

癲癇的主要病理基礎(chǔ)為各種原因所導致的大腦神經(jīng)元異常放電[5］。癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元過度同步放電而引起的短暫腦功能障礙,通常是指一次發(fā)作過程,主要包括全身性發(fā)作及部分性發(fā)作,其中又以部分性發(fā)作最為常見。部分性發(fā)作多由于大腦半球某部分神經(jīng)元被激活而出現(xiàn)快速同步放電,繼而向周圍迅速擴散而產(chǎn)生的一系列腦電變化情況。因此,部分性發(fā)作癲癇患者癥狀常較為隱匿,可能導致錯過最佳治療時機,甚至繼發(fā)全身性發(fā)作,對于患者健康產(chǎn)生嚴重危害[6］。目前,針對部分性發(fā)作癲癇的治療藥物較多,多是通過作用于神經(jīng)元減少病理性過度放電或提高腦組織興奮閾值而發(fā)揮作用[7］。

表3 兩組治療前后腦電相對功率比較(n=150)

表4 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

左乙拉西坦是近年來臨床應(yīng)用較廣泛的一種新型抗癲癇藥物,屬于吡咯烷酮衍生物。該藥可能通過以下幾種機制發(fā)揮作用：(1)特異性結(jié)合于中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白A2(SV2A),通過調(diào)控囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放而達到抗癲癇的作用;(2)抑制鈣離子從神經(jīng)元中釋放,阻止鈣離子通道激活而引起神經(jīng)元激活[8］。左乙拉西坦作用機制與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同,藥代動力學特征較為理想,在癲癇發(fā)作治療方面具有一定優(yōu)勢。奧卡西平是抗癲癇藥物卡馬西平的酮基衍生物,作用機制尚不完全清楚,可能通過阻斷電壓依賴性鈉通道而使神經(jīng)細胞膜興奮性降低,抑制神經(jīng)放電而發(fā)揮作用。該藥可通過血腦屏障,并且對肝腎功能影響較小,因而也被廣泛應(yīng)用于臨床治療[9］。

本研究結(jié)果顯示,左乙拉西坦與奧卡西平均對治療成人部分性發(fā)作癲癇均有效,并且以奧卡西平臨床療效更好。有研究表明,腦電背景可能與癲癇患者的認知功能密切相關(guān),因此,本研究采用腦電圖對腦電背景以及IEA進行了觀察與比較[10］。結(jié)果顯示,兩組腦電背景及IEA無顯著差異,但服用奧卡西平患者θ頻段相對功率明顯高于服用左乙拉西坦患者,提示左乙拉西坦對于腦電背景活動影響更小。在不良反應(yīng)及認知功能恢復(fù)方面,兩組均觀察到類似的結(jié)果,提示兩種藥物均具有良好的安全性,患者可耐受,并且利于患者認知功能的恢復(fù),對成人部分性發(fā)作癲癇有良好的治療價值。

綜上所述,奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇療效優(yōu)于左乙拉西坦,但對腦電背景活動的影響大于左乙拉西坦,臨床應(yīng)結(jié)合患者具體情況制定治療方案。

[1］Li Z,Gao Z,Jin C,et al.The Efficacy of leviteracetam versus carbamazepine for epilepsy:a meta-analysis [J］.Iran J Public Health,2014,43(12):1616-1626.

[2］Verellen RM,Cavazos JE.Pathophysiological considerations of seizures,epilepsy,and status epilepticus in the elderly[J］.Aging Dis,2011,2(4):278-285.

[3］劉璐,周農(nóng).成人癲癇患者合并注意缺陷多動障礙的臨床研究[J］.中華神經(jīng)科雜志,2015,48(12):1052-1056.

[4］程海軍.原發(fā)性癲癇患者不同發(fā)作類型與認知功能研究[J］.長治醫(yī)學院學報,2013,27(6):430-431.

[5］Nguyen DK,Mbacfou MT,Nguyen DB,et al.Prevalence of nonlesional focal epilepsy in an adult epilepsy clinic [J］.Can J Neurol Sci,2013,40(2):198-202.

[6］王浩.妥泰加用治療成人難治性部分性癲癇的臨床效果研究[J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(2):141-142.

[7］晏玉奎,王莊.影響癲癇患者預(yù)后因素的研究進展[J］.中華醫(yī)學雜志,2015,95(15):1196-1198.

[8］夏敏,武士京,孔慶霞,等.左乙拉西坦添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床療效和腦電圖分析 [J］.中風與神經(jīng)疾病雜志,2015,32(2):168-170.

[9］單若瑩.奧卡西平治療成人癲癇發(fā)作的血藥濃度、臨床療效和安全性探討[J］.中國繼續(xù)醫(yī)學教育,2015,7(15):132-133.

[10］宋玉成,王克光,張曉艷.左乙拉西坦對部分性癲癇患者腦電活動及認知功能的影響 [J］.齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2014,35(10): 1483-1484.

Efficacy of different drugs on treatment of partial seizures epilepsy and impacts on EEG

Li Shijing1,Lai Huaan21.Department of Neurology,Yangling Demonstration Zone Hospital,Yangling,Shaanxi,712100,China; 2.Department of Neurology,Shaanxi Provincial People's Hospital,Xi'an,Shaanxi,710068,China

ObjectiveTo explore the efficacy of levetiracetam and oxcarbazepine on the treatment of adult partial epilepsy and the impacts on EEG.MethodsA total of 300 patients with adult partial epilepsy admitted to our hospital were selected and randomly divided into groups A and B(n=150,respectively).The two groups were treated with levetiracetam and oxcarbazepine respectively for 24 weeks.The efficacy and EEG changes,adverse reactions and cognitive function in patients in the two groups were observed and compared.ResultsThe ORR in group B was higher than that in group A(P<0.05).The changes in IEA and relative power of frequency bands α,β and δ after the treatment had no difference between the two groups(P>0.05).The relative power of θ in group B after the treatment was significantly higher than that before the treatment and that in group A after the treatment(P<0.05).There were no severe adverse reactions.The VIQ in the two groups after the treatment was getting higher(P<0.05),but PIQ and FIQ had no significant difference(P>0.05).ConclusionOxcarbazepine has better effect for adult partial epilepsy,but has greater impacts on EEG background activities than levetiracetam.The therapeutic schedule should be developed in accordance with specific conditions.

levetiracetam;oxcarbazepine;adult;epilepsy;EEG

R 742.1

A

1004-0188(2016)11-1236-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.005

2016-05-06)

712100陜西楊凌,楊凌示范區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李世敬);陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(來華安)