甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究

龔維英　薛　飛

1)江蘇江陰市青陽醫(yī)院內(nèi)科　江陰　214401　2)江蘇江陰市中醫(yī)院急診科　江陰　214401

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甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究

龔維英1)薛飛2)

1)江蘇江陰市青陽醫(yī)院內(nèi)科江陰2144012)江蘇江陰市中醫(yī)院急診科江陰214401

【摘要】目的觀察甘精胰島素和甲鈷胺聯(lián)合治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法選擇我院2013-07—2014-07收治的68例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，隨機分為觀察組(34例)和對照組(34例)。2組患者血糖達標(biāo)后，觀察組在給予甲鈷胺治療的基礎(chǔ)上加用甘精胰島素，對照組僅給予甲鈷胺，15 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。治療前后分別記錄多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)、神經(jīng)病變主覺癥狀問卷評分(TSS)及陽性癥狀數(shù)字化的視覺量表評分(VAS)。結(jié)果與治療前相比，治療后2組患者的TCSS評分、TSS評分均降低；與對照組比較，觀察組降低更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療前相比，治療后觀察組疼痛、麻木、燒灼、感覺減退癥狀VAS評分顯著降低(P<0.05)。結(jié)論甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】糖尿病周圍神經(jīng)病變；甘精胰島素；甲鈷胺；2型糖尿病

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetes mellitus peripheralneuopathy disease，DPN)是2型糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率可達90%，極大影響患者生活質(zhì)量，甚至威脅其生命[1]。目前針對該病臨床上暫無特異治療辦法，主要采用甲鈷胺進行治療[2-3]，但該病治療的前提是血糖穩(wěn)定，一旦血糖出現(xiàn)較大波動，則會導(dǎo)致治療效果不理想。我院采用甘精胰島素和甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者34例，取得理想療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013-07—2014-07收治并確診的2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者68例，男36例，女32例，平均年齡(60.1±9.8)歲，病程(9.9±3.5)a。均符合DPN的診斷依據(jù)及1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)具備由于糖尿病引起的下肢神經(jīng)病變，四肢末梢感覺異常及感覺障礙，如肌肉萎縮，蟻走樣、針刺樣或刀割樣疼痛，肢體麻木；(2)TCSS評分>5分；(3)停用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物2周以上。排除條件：(1)由于其他疾病所引起的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變；(2)心、肝、腎功能異常的患者；(3)孕婦及對甲鈷胺過敏者。68例患者隨機分為2組，其中觀察組34例，對照組34例。2組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2DPN診斷方法采用TCSS評分量表主要從癥狀、深腱反射及腳趾的感覺進行診斷評價：(1)癥狀：主要包括下肢疼痛、乏力、針刺感、麻木及走路不平衡，每個癥狀“無”記0分，“有”記1分，共6分；(2)深腱反射：“存在”記0分，“減弱”記1分，“消失”記2分；(3)腳趾的感覺：主要包括針刺、輕觸、溫度、震動等，“存在”記0分，“消失”記1分?？偡?9分，其中0～5分認為不存在DPN，6～8分為輕度DPN，9～11分為中度DPN，12～19分為重度DPN。

1.3治療方法2組患者均接受糖尿病知識教育，均行飲食控制及常規(guī)的藥物(胰島素)治療以控制機體的空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L和血脂水平。對照組給予甲鈷胺0.5 mg，口服，3次/d；觀察組在給予甲鈷胺的基礎(chǔ)上，每日睡前皮下注射甘精胰島素，劑量為8 IU。2組治療時間均為30 d，治療期間應(yīng)密切關(guān)注患者的血糖變化情況[2]。

1.4觀察指標(biāo)2組患者連續(xù)治療30 d后，觀察患者的臨床癥狀改善情況；同時記錄2組治療前后TCSS評分及TSS評分，并于治療后進行VAS評分，VAS的評分方法為患者在一根10 cm長的直線上根據(jù)自己的感受標(biāo)出所處的程度，其中該直線左側(cè)起點或下端視為完全正常，記0分；右側(cè)末或上端為最劇烈程度，記10分，由患者通過數(shù)字標(biāo)記其感受的強烈程度[5]。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)采用TCSS評分、TSS評分及VAS的評分結(jié)果對療效進行判定，具體標(biāo)準(zhǔn)為治療前后各項評分的差值及變化率。計算方法為：差值=治療后評分-治療前評分；變化率(%)=差值/治療前評分×100%[5]。

2結(jié)果

2.12組治療前后TCSS及TSS評分比較治療前，2組TCSS評分及TSS評分均無顯著性差異(P>0.05)，治療后2組TCSS及TSS評分均較治療前降低且差異顯著(P<0.05)；與對照組比較，觀察組降低幅度更明顯，差值及變化率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2.22組治療前后陽性癥狀VAS評分比較與對照組相比，觀察組經(jīng)治療后疼痛、燒灼、麻木、感覺減退癥狀VAS評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

±s分)

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的病因和發(fā)病機制尚不明確，但目前醫(yī)學(xué)認為是多種因素共同作用而導(dǎo)致的結(jié)果，病因主要是由于持續(xù)性高血糖、高血壓、肥胖、高脂血癥及遺傳易感等因素所導(dǎo)致，而持續(xù)性的高血糖則是導(dǎo)致患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的主要原因；其發(fā)病機制主要包括神經(jīng)營養(yǎng)因子異常缺乏、氧化應(yīng)激、血管缺血缺氧性損傷、免疫因素等協(xié)同作用的結(jié)果[6]。臨床表現(xiàn)癥狀更是多樣，主要包括疼痛、燒灼、麻木、感覺減退、痛和觸感覺的喪失，以及神經(jīng)傳導(dǎo)障礙等障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。DPN的主要病理基礎(chǔ)為高血糖，2型糖尿病是由于機體胰島素缺乏或胰腺功能障礙導(dǎo)致的分泌胰島素能力降低所引起，直接導(dǎo)致血液中的胰島素樣生長因子減少，相關(guān)報道認為該因素可能與周圍神經(jīng)病變的發(fā)病有關(guān)[7]。因此，臨床上治療糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)首先進行控制血糖和改善機體微循環(huán)的基礎(chǔ)上修復(fù)損傷的神經(jīng)。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。與維生素B12相比，甲鈷胺更易進入外周神經(jīng)，從而可直接進入神經(jīng)細胞，從而修復(fù)受損的神經(jīng)組織，同時促進軸突再生及髓鞘的形成，改善周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，從而減輕DPN的臨床癥狀。此外，甲鈷胺可促進乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的合成，被認為是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的一種安全、有效的藥物[8]。但由于糖尿病患者血糖的波動則會影響甲鈷胺治療DPN的療效，因此，臨床上單用甲鈷胺的療效不能令人滿意。臨床上常應(yīng)用口服降糖藥以控制血糖，治療效果不理想時，則采用注射胰島素控制患者的血糖水平。甘精胰島素作為第一個模擬人生理基礎(chǔ)胰島素分泌的長效人胰島素類藥物，有其獨特的優(yōu)點，在pH 4.0環(huán)境下時為澄清溶液，當(dāng)皮下注射治療時使其便處于pH 7.4環(huán)境，會形成微小的胰島素沉淀，其可持續(xù)、穩(wěn)定地使胰島素以單體的形式參與治療，藥效平穩(wěn)，進而可有效控制患者的血糖水平趨于正常。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變具有協(xié)同作用，可明顯改善患者的臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣，但長期應(yīng)用價值有待進一步研究。

4參考文獻

[1]Simmons Z，F(xiàn)eldman EL.Update on diabetic neuropathy[J].Current opinion in neurology，2002，15(5)：595-603.

[2]周娟，黃勇，譚俊華.血栓通聯(lián)用甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，10(35)：8-9.

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[4]世界衛(wèi)生組織非傳染性疾病監(jiān)測部.糖尿病的定義、診斷與分型和糖尿病的并發(fā)癥WHO咨詢報告[J].中國糖尿病雜志，2000，8(增刊)：48.

[5]韓亞娟，高方，薛耀明，等.α-硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(18)：2 464-2 466.

[6]Foster TS.Efficacy and safety of α-lipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J]. The Diabetes Educator，2007，33(1)：111-117.

[7]趙漢儒.α-硫辛酸聯(lián)合甲鉆胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22(8)：710-711.

[8]付晶晶，趙娟.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國藥房，2011，22(16)：1 468-1 470.

(收稿2014-11-21)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)01-0119-02