抗抑郁中藥活性成分的研究進(jìn)展

張辛

【摘要】 抑郁癥發(fā)病率近年來呈逐年上升趨勢(shì)，高效、低毒抗抑郁藥物的研發(fā)迫在眉睫，也是國(guó)內(nèi)外共同專注的焦點(diǎn)。中藥作為傳統(tǒng)藥物在我國(guó)已有悠久的應(yīng)用歷史，在防病治病方面發(fā)揮著積極的作用。從傳統(tǒng)藥物中尋找抗抑郁活性先導(dǎo)成分對(duì)于高效、低毒抗抑郁藥物制劑的研發(fā)意義重大，也引起了人們的廣泛關(guān)注。本文主要是對(duì)近年來抗抑郁中藥研究進(jìn)行概括總結(jié)，以期為抗抑郁中藥活性成分的尋找及制劑的研發(fā)提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 抗抑郁；中藥；活性成分；綜述

【中圖分類號(hào)】R284

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517（2015）24-0029-03

抑郁癥是一種常見的精神性疾病，也是一種高致殘性疾病，是危害人類健康的重大殺手，患病率高達(dá)15%-20%。由抑郁癥引發(fā)的致殘率極高，嚴(yán)重危害著人類的健康，因此，抑郁癥的治療已成為各國(guó)共同亟待解決的問題。目前，臨床上抑郁癥的治療以西藥為主，常用的有三環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑、5-羥色胺一去甲腎上腺素再攝取阻斷藥以及其他以單胺系統(tǒng)為作用靶點(diǎn)的藥物。事實(shí)上.這些藥物只能在一定程度上緩解抑郁癥的進(jìn)程，不僅依從性差，且多數(shù)具有毒副作用。因此，高效、安全、低毒抗抑郁藥物制劑的研發(fā)已成為各國(guó)共同關(guān)注的話題。中醫(yī)藥在我國(guó)已有五千多年的應(yīng)用歷史，其在臨床實(shí)踐中積累的大量經(jīng)驗(yàn)為其臨床應(yīng)用的安全性提供了可靠保障。從傳統(tǒng)中醫(yī)藥中尋找和開發(fā)低毒、高效的天然抗抑郁藥物已成為業(yè)界人的共識(shí)，一些專家學(xué)者也在積極探索研究。

近年來，關(guān)于中藥抗抑郁作用的研究報(bào)道很多，柴胡、人參、甘草、淫羊藿、白芍、厚樸、枸杞、當(dāng)歸、巴戟天等中藥中的許多成分都被報(bào)道具有抗抑郁活性，這些成分中抑郁活性比較顯著的有黃酮類、苷類、酚類、多糖類、生物堿類等。不同成分其抗抑郁作用機(jī)制和特點(diǎn)都不盡相同，現(xiàn)對(duì)各類成分抗抑郁作用進(jìn)行分類概述。

l 黃酮類

黃酮類是中藥中比較常見的一類成分，也是藥理活性比較廣泛的成分，研究發(fā)現(xiàn)，貫葉金絲桃總黃酮、淫羊藿總黃酮、棉籽總黃酮、芹菜苷總黃酮、仙茅屬植物的黃酮及柚皮素黃酮等可通過影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)（5-羥色胺系統(tǒng)、去甲腎上腺素系統(tǒng)和多巴胺系統(tǒng)）起到治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病特別是抑郁癥的作用。橙皮苷、黃蜀葵總黃酮及槲皮素黃酮可通過促進(jìn)下丘腦一垂體一腎上腺（HPA）軸的穩(wěn)定而發(fā)揮抗抑郁作用。黃蜀葵總黃酮及甘草總黃酮可通過抗脂質(zhì)過氧化作用，減少丙二醛生成起到抗抑郁作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)甘草總黃酮的抗大鼠應(yīng)激抑郁行為的作用還可能涉及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)機(jī)制。鄭梅竹等研究發(fā)現(xiàn)羅布麻中的總黃酮的抗抑郁機(jī)制與通過（AC-cAMP-CREB）信號(hào)通路促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的基因表達(dá)，減輕受損的PC12細(xì)胞膜損傷，改善受損細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)。趙啟鐸等研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁總黃酮低、中、高劑量組均能減少小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間，與空白組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與陽(yáng)性藥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明酸棗仁總黃酮具有抗抑郁作用。

2 苷類

2.1 皂苷類柴胡為常用疏肝解郁中藥，其抗抑郁作用的研究報(bào)道篇幅很多也很細(xì)致深入。柴胡及以柴胡為主要藥物的復(fù)方現(xiàn)代藥理研究表明柴胡發(fā)揮了明顯的抗抑郁作用，且其主要藥效成分為柴胡皂苷類。柴胡抗抑郁機(jī)制主要為：①腦中樞作用機(jī)制：主要涉及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量及其代謝調(diào)節(jié)、BNDF及其信號(hào)通路調(diào)節(jié)及海馬細(xì)胞的形態(tài)、活性及其基因調(diào)控以保證其形態(tài)和活性的正常。②免疫與抗氧化作用機(jī)制：抑制核因子KB信號(hào)通路發(fā)揮消炎和增強(qiáng)免疫功能作用，抑制天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶l的活性而降低腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6及白細(xì)胞介素1水平；清除過氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激損傷，提高機(jī)體抗氧化能力。③內(nèi)分泌機(jī)制：調(diào)節(jié)慢性應(yīng)激引起的HPA軸功能亢進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用。柴胡的疏肝解郁作用是眾所周知的，藥典中柴胡來源有南柴胡和北柴胡兩種，研究表明不同品種柴胡組成的逍遙散均具有明顯的抗抑郁作用，但功效有所差別，南柴胡組成逍遙散的抗抑郁效果及起效時(shí)間略優(yōu)于北柴胡。柴胡不同炮制品也均能減少“行為絕望抑郁模型”小鼠的絕望行為，增加腦內(nèi)5-羥色胺含量，與劑量水平呈相關(guān)性。值得一提的是，低劑量酒柴胡組與鱉血柴胡組效果較顯著，高劑量醋柴胡組效果較明顯。

作為皂苷類的代表，人參皂苷在抗抑郁方面的療效也引起了人們的極大關(guān)注。研究表明，人參總皂苷、人參皂苷Rg₁、Re、Rb₁及其代謝物原人參二醇、原人參三醇均具有一定的抗抑郁作用。其作用機(jī)理涉及單胺遞質(zhì)及其受體的表達(dá)、HPA軸功能調(diào)節(jié)、神經(jīng)元可塑性調(diào)節(jié)及神經(jīng)元再生，外周抗炎癥損傷等。另外，人參總皂苷和遠(yuǎn)志總苷配伍對(duì)小鼠抗抑郁作用研究發(fā)現(xiàn)，人參總皂苷和遠(yuǎn)志總皂苷以2：1的比例形成的參遠(yuǎn)苷制劑，質(zhì)量容易控制，作用機(jī)制多樣，符合抑郁癥復(fù)雜多樣的發(fā)病機(jī)制，其療效優(yōu)于各自單味用藥。

2.2 單萜苷類白芍中提取的有效成分為白芍總苷，主要含芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷、羥基芍藥苷等單萜苷類化合物。研究表明，白芍總苷可能是通過激活HPA軸來發(fā)揮抗抑郁作用，同時(shí)，白芍總苷抑制單胺氧化酶活性的降低，減少其在腦內(nèi)的濃度，對(duì)緩解抑郁癥狀有一定作用；白芍總苷還可增加模型大鼠腦組織中神經(jīng)生長(zhǎng)因子以及BNDF表達(dá)。隨著抑郁癥病因病機(jī)的逐漸闡明，NO作為新型的神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥發(fā)病中的作用越來越引起研究者的重視，NO/cGMP通路也成為抑郁癥發(fā)病機(jī)制之一而備受關(guān)注。王景霞等研究發(fā)現(xiàn)芍藥苷可下調(diào)NO/cGMP通路而發(fā)揮抗抑郁作用，這也為新型抗抑郁藥效基團(tuán)的發(fā)現(xiàn)提供了依據(jù)。

3 酚類和蒽醌類

檳榔中提取的總酚類物質(zhì)具有明顯的抗抑郁作用，劑量在80～320mg.kg^-1間，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，其作用機(jī)制可能與其影響腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度有關(guān)。厚樸中含有多種酚類化合物，其中厚樸酚具有顯著的抗抑郁作用。研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚能顯著增加抑郁模型小鼠海馬BDNF和溴脫氧脲嘧啶核苷（BrdU）陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，其作用機(jī)制與增加海馬表達(dá)BDNF來促進(jìn)海馬神經(jīng)元再生有關(guān)。大黃素甲醚是分布最廣泛的一種蒽醌類物質(zhì)，廣泛存在于蓼科、豆科、唇形科等多種植物。大黃素甲醚能對(duì)抗利血平所引起的小鼠體溫下降、眼瞼下垂及運(yùn)動(dòng)不能，水平活動(dòng)、垂直活動(dòng)次數(shù)和自主活動(dòng)次數(shù)增加，說明大黃素甲醚具有明顯的對(duì)抗利血平致抑郁作用，其作用機(jī)制可能與影響單胺遞質(zhì)的代謝有關(guān)。

4 糖類

巴戟天提取物在多種抑郁動(dòng)物模型中具有抗抑郁效果，其主要成分為一組菊淀粉型寡糖同系物，巴戟天寡糖還能夠保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受皮質(zhì)酮的損傷，巴戟天寡糖膠囊能夠治療輕中度抑郁癥，療效與氟西汀相當(dāng)，且不良反應(yīng)較輕。枸杞子及枸杞多糖能夠改善抑郁行為，調(diào)節(jié)HPA軸的適應(yīng)性，降低皮質(zhì)醇的過量釋放，維持免疫功能穩(wěn)定，提高血清白細(xì)胞介素IL-1、IL-2和TNF-a含量，從而調(diào)節(jié)心理應(yīng)激水平。

5 生物堿類

在研究酸棗仁原藥及其多糖、生物堿的抗抑郁作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，酸棗仁中的生物堿抗抑郁作用較強(qiáng)，多糖類抗抑郁作用不明顯，且藥效均不及酸棗仁煎劑。對(duì)酸棗仁抗抑郁活性組分進(jìn)行配伍的研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，酸棗仁生物堿和皂苷活性組分可協(xié)同發(fā)揮抗抑郁作用，酸棗仁生物堿和皂苷活性組分可協(xié)同發(fā)揮抗抑郁作用。

6 其他成分

臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗抑郁作用，雖然其改善患者病情的速度慢于西藥治療，但其副作用明顯低于西藥，且隨著用藥時(shí)間的加長(zhǎng)，姜黃素的抗抑郁療效提高比較明顯。在觀察銀杏酮酯對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，一定劑量的銀杏酮酯對(duì)于抑郁樣癥狀的產(chǎn)生有明顯的延緩、延遲作用，可明顯縮短大鼠不動(dòng)時(shí)間，顯著降低血清皮質(zhì)酮濃度。

7 結(jié)語

抑郁癥的病因病機(jī)復(fù)雜，誘因眾多，這既給抑郁癥的治療帶來了困難，也為高依從性、低毒抗抑郁藥物的研發(fā)帶來了挑戰(zhàn)。盡管目前西藥在抑郁癥的治療方面發(fā)揮著主導(dǎo)作用，但其低依從性和高毒性也不容忽視。從天然藥物中尋找高效、低毒抗抑郁活性成分具有非常重大的意義，既有助于抗抑郁藥效基團(tuán)的發(fā)現(xiàn)和尋找，也有利于新型抗抑郁藥物的研發(fā)。但值得注意的是，雖然中藥抗抑郁作用的研究報(bào)道很多，但大多研究都集中在單一成分、單一靶點(diǎn)的研究上，而中藥具有整體、協(xié)同作用的特點(diǎn)，這也就意味著藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之間的作用形式和作用途徑有待進(jìn)一步發(fā)掘和闡明，這也是今后值得深入研究的地方。