針灸對失眠患者的臨床效果及體內炎性反應因子水平影響的研究

華海燕 朱海軍

(江陰市第五人民醫(yī)院針灸科，江陰，214415)

針灸對失眠患者的臨床效果及體內炎性反應因子水平影響的研究

華海燕 朱海軍

(江陰市第五人民醫(yī)院針灸科，江陰，214415)

目的：觀察針灸療法在治療失眠方面的臨床療效。方法：選取2015年3月至2015年12月收住我科的失眠患者90例，隨機分成對照組和治療組，各45例。對照組采取三唑侖口服，1次/d，1次3片，睡前口服，為期2周，14 d。治療組采取針刺主穴取肝俞、心俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞、期門、晴明穴、涌泉穴，1次/d，每周4次，連續(xù)治療2周。結果：1)治療后治療組有效率86.66%，對照組有效率68.88%，2組有效率比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。2)2組患者治療前后PSQI各因子及總分比較，(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義；2組間在睡眠質量、睡眠時間、日間功能障礙及總分方面等的比較，治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，治療組的療效明顯比對照組更好。3)2組患者在治療前，檢測的血清白介素-1β(Interleukine-1 Beta，IL-1β)、白介素-6(Interleukine-6,IL-6)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor α,TNF-α)含量比較，差異無統(tǒng)計學意義，而組間治療后比較，治療組明顯低于對照組(P<0.05)，治療組療效比對照組好。結論：失眠療法治療失眠方面有顯著的臨床效果，且不良反應及成本也較低，值得推廣。

針灸；失眠；炎性反應因子；療效

失眠作為睡眠障礙的一種類型，根據病因不同可分為原發(fā)性失眠和繼發(fā)性失眠。失眠通常是在患者剛開始要入睡或/和在睡眠過程中體驗不佳，睡眠質量不滿意的一種主觀感受，可能使患者因此導致白天注意力渙散、易感疲憊，全身乏力等不良狀態(tài)，影響日常工作和生活[1]。中醫(yī)學認為，失眠屬于“不寐”“目不瞑”“不得眠”之癥，情志紊亂可誘發(fā)，病源在腦，表現在肝，而肝主情志，調氣理機，開竅于目，通于腦，五臟皆有不寐，總以肝為主；同時，心主神明，神安則寐，心神被擾，則生不寐，癥狀表現為入睡困難、多夢煩躁，易醒易怒、頭昏眼干、口干耳鳴、大便硬結、舌苔紅黃等等[2]。隨著現代社會生活節(jié)奏越來越快，競爭日益激烈，就業(yè)生存壓力越來越大，失眠患者與日俱增。據不完全統(tǒng)計，近5年來，我國失眠患者已達51.4%[3]，年齡多集中在20～45歲，且越來越呈現年輕化趨勢。失眠嚴重影響人們生活質量、工作效率和社交狀態(tài)，長時間的失眠海極有可能因注意力不集中而造成交通意外[4]。面對如此嚴峻的現狀，失眠問題的解決成為諸多臨床醫(yī)生，乃至科研人員的當務之急?，F代醫(yī)學常采用去除病因同時結合安眠藥的方法改善失眠，結果證實，該法確實起效快，作用范圍廣，療效顯著，可以很好解除患者失眠困擾，但安眠藥會產生不同程度的不良反應，且長期服藥易產生藥物依賴性而影響療效。近年來，醫(yī)護人員中西結合，致力于針灸療法治療失眠的研究，發(fā)現其不僅能延長睡眠時間，提高睡眠質量，且無任何不良反應，確實也取得了一定的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2015年12月收住我科的失眠患者90例，其中，男45例，女45例，年齡18～50歲，平均年齡(28.9±6.3)歲，平均住院天數5～14 d。將90例患者隨機分成對照組和治療組，每組45例，差異無統(tǒng)計學意義。2組患者在性別、年齡、受教育程度、病程等比較(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況比較±s)

1.2 診斷標準 所有患者符合以下標準：西醫(yī)診斷參考第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》中關于失眠的診斷[5]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中對不寐癥的診斷[6]。

1.3 納入標準 1)癥狀、體征及相關診斷標準均符合上文所述標準；2)PSQI不小于8分；3)患者無催眠藥依賴性；4)均經倫理委員會批準，且為知情同意，自愿參加本研究；5)無處于妊娠期或者哺乳中。

1.4 排除標準 1)不符合倫理委員會標準；2)伴隨有明顯的心、腦血管、肝、腎、等重要臟器的損傷；3)無法正常溝通或伴精神心理疾?。?)過敏或過敏體質。

1.5 治療方法 對照組：給三唑侖片(0.25 mg/片；國藥準字H1378983647)，1次/d,3片/次，睡前口服，為期2周，共14 d。治療組：主穴取肝俞、心俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞、期門、晴明穴、涌泉穴。具體操作方法：囑患者取坐位，采用75%乙醇對局部常規(guī)消毒后，采用0.30 mm×40 mm毫針，快速進針。先囑咐患者閉目，針刺晴明穴，以左手食指向外輕推按患者眼球，再以右手持針沿著眶孔內緣輕緩刺入1.0～1.2寸，留針30 min，以患者能忍受程度為準，出針后再用棉球按壓2 min，接著再依次針刺其他穴位，一般采用捻轉、提插相結合的補瀉手法，無另行其他手法；以局部酸脹為度，以上各穴均留針半小時，每10 min行針1次，治療1次/d，4次/周，連續(xù)治療2周[7]。

1.6 PSQI評分方法[8]PSQI用于測量原發(fā)性失眠患者近1個月內的主觀睡眠質量，分為自評項目19例和他評項目5例，PSQI一共有7個因子，自評項目的第19號和他評項目的第5個不算分數，總分就只是由除此之外剩下的幾個項目構成，包括入睡時長t、自己感知的睡眠質量好壞、安眠藥物的種類、白天功能障礙程度、入睡后到第一次醒來所經歷的時長、睡眠效能、睡眠障礙，每個因子按0～3級評分，各因子的累積得分即PSQI總得分，總分是0～18分，分值越高，表示睡眠質量越差。具體方法為：我們采取單盲的評估方法，評估者不參與治療，由經過專門培訓的神經精神科醫(yī)生進行量表評定，分別評定2組患者治療前及治療后的各項情況，分別評定1次。

1.6.1 PSQI療效標準[9]根據PSQI(等于(治療前評分一治療后評分)/治療前評分×100%)。判定標準：1)臨床痊愈：PSQI減分率超過百分之3/4的總分；2)顯效：PSQI減分率高于一半以上；3)有效：PSQI減分率在1/4到1/2之間；4)無效：PSQI減分率低于1/4的總分。

1.6.2 觀察指標 炎性反應因子IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α的測量方法[10]：分別于2組患者的治療前、治療后抽取清晨空腹肘靜脈血，在室溫中讓其自然凝固，約30 min以后，以3 000 r/min的速度離心10 min血漿，上清液全部過濾后保存在-70 ℃攝氏度的冰柜列，同時、同批檢測IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量(采用ELISA法)，其試劑盒由江蘇艾迪沙生物生化試劑公司提供[11]，具體操作由專業(yè)研究人員嚴格按照說明書進行[12]。

1.6.3 療效判定標準[13]臨床治愈：睡眠時間回到正常水平時間或夜間睡眠時間不低于5 h。顯效：睡眠治療有提高，睡眠時間有延長，總睡眠時間不超過6 h。有效：睡眠時間的延長小于3 h。無效：癥狀并未緩解甚至是變本加厲。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療一段時間之后，比較2組有效率，其中，治療組有效率86.66%，對照組有效率68.88%，2組患者臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組。見表2。

2.2 2組患者PSQI各因子及總分比較 2組患者治療前后PSQI各因子及總分比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義；2組間在睡眠質量、睡眠時間、日間功能障礙及總分方面等的比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組的療效明顯比對照組更好。見表3。

2.3 2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量比較

2組患者在治療前，檢測的血清IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而組間治療后比較，治療組明顯低于對照組(P<0.05)，治療組療效比對照組好。見表4。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 2組PSQI各因子及總分比較，分)

表4 2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量比較

3 討論

失眠是一種睡眠障礙，據流行病學研究指出，可以引起失眠常見原因包括：社會、家庭、外界、心理調節(jié)水平、及身體健康情況等等[14]。而中醫(yī)學則認為，失眠癥屬“不寐、目不暝或不得眠”的范疇，主要可由諸多因素(如飲食不規(guī)律、情志不佳、勞逸紊亂及病后體虛等等)擾動心神致使臟腑功能失藏、氣血失調以及心、肝、膽、腎的晝夜陰陽失調(陽盛陰衰、陰陽失交，主要在心)而發(fā)病[15]。睡眠是正常人生活、工作不可或缺的生理需求之一，它能通過睡眠中停止大腦部分興奮、降低耗氧量使大腦獲得充分休息，同時貯存大腦能量，也可通過睡眠中臟器合成大量能量蛋白、增強免疫力物質提高體力，增強免疫力，消除疲勞，對青少年而言還可促進生長發(fā)育，對人體的生長、學業(yè)、工作、生活都有著巨大的作用[16]。已有流行病學研究表明，近年來，失眠人數及因失眠造成的人力物力財力的損失較前十年明顯提高[17]。目前，臨床上對失眠的治療多數是使用促睡眠藥物或行為、心理治療，以促睡眠藥為主。雖然這些藥起效非常快，但研究表明，這些藥物作用時間很短，并且，用藥過程或停藥后中會出現諸多不良反應，諸如藥物殘余效應、“宿醉”、反跳性失眠和藥物依賴等[18]。而針對中醫(yī)學所言“不寐”癥病發(fā)之因，如心、肝、膽、腎的晝夜陰陽失調等，我們采取針灸療法，對肝俞、心俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞、期門、晴明穴、涌泉穴等進行針刺，通過本實驗后得出，失眠患者通過針灸治療后的臨床療效明顯比口服三唑侖片高很多，同時，在睡覺質量、維持時間、自我效能等評價指標方面及PSQI量表總分方面，針灸療法也比口服安眠藥低，而且在炎性反應因子水平方面也提示，2組患者均低于治療前，但針灸法更明顯，提示針灸治療可明顯改善患者癥狀及睡眠質量。

細胞炎性反應因子是一種廣泛存在在外周血液、外周神經系統(tǒng)中的、可以起到調節(jié)中樞作用的免疫因子，從而影響人體睡眠過程[19]。有研究揭示，可溶性IL-1用受體通過避免或降低睡眠質量差的反跳現象；研究表明大腦中廣泛分布的IL-1避分子結構可分為IL-1可分和IL-1可分(可調控大鼠的下丘腦前區(qū)放出NE、5-HT和DA等遞質)兩種形式，起到促慢波睡眠的作用來調節(jié)睡眠[20]。而單胺類神經遞質主要包括5-HT和兒茶酚胺，5-HT可以刺激產生慢波睡眠，號稱是大腦中的“催眠小能手”。在中樞神經系統(tǒng)內5-HT、神經元數量較少，作為唯一在下丘腦內存在的“睡眠中樞”和“覺醒中樞”，其多數存在在腦干區(qū)的胞體可刺激集群或核團產生，但是其軸突可支可對中樞神經系統(tǒng)廣泛區(qū)域的突觸活動進行調節(jié)和對腦總體功能進行適應，在下丘腦與腦干處的相關區(qū)域相互作用，共同完成睡眠與覺醒的調節(jié)。而TNF作為另一種重要炎性反應因子，則可能使腦內5-HT的合成增多，而其合成是參與睡眠調節(jié)的一種最重要物質，同時增加其代謝產物5-羥吲哚乙酸的含量，從增強中樞的免疫反應，然后正反饋作用，再次使得TNF提高、5-HT更新率提速、慢波睡眠多、調節(jié)非快速眼動睡眠等這一循環(huán)過程，延長睡眠時間，來達到促進睡眠的目的[21]。另外，有專項實驗證明了，體循環(huán)的IL-6水平升高可導致人類早上愛睡覺、晚上睡不著。我們在本試驗中發(fā)現，IL-6和TNF-α水平是針灸治療法較低，也就是說，針灸可通過降低IL-6和TNF-α水平，使失眠時間加長，提高睡眠自我效能。而可能來自同一個功能基因團的TNF與IL-1通過互相刺激調節(jié)睡眠水平[22]。我們2015年3月至2015年12月采用針灸療法與口服艾司唑侖藥對90例失眠患者進行治療對比發(fā)現，針灸療法療效肯定，不僅能明顯降低治療期間的藥物不良反應、提高睡眠質量、緩解癥狀，還可降低成本。本研究結果發(fā)現，針灸療法血漿炎性反應因子IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α水平下降的幅度較對照組更明顯，表明針灸治療方案提高患者失眠的治療效果，其作用機制可能通過增加快速眼動睡眠、非快速眼動睡眠睡眠和總睡眠時間，共同參與對睡眠-覺醒節(jié)律的調節(jié)來調整睡眠時間及睡眠質量[23]?？傊?，針灸治療失眠，療效顯著，藥物不良反應弱，性價比高，維持時間久，可推薦廣泛用于臨床失眠的治療。

[1]Landolt HP,Wehrle R.Antagonism of serotonergic 5-HT 2A/2C receptors:mutual improvement of sleep,cognition and mood?[J].Eur J Neurosci,2009,29(9):1795-1809.

[2]郭愛松,李愛紅,馮蘭芳,等.穴位埋線結合藥物治療老年性失眠的療效[J].中國老年學雜志,2011,31(23):4568-4570.

[3]Myllyluoma E,Kajander K,Mikkola H,et al.Probiotic interventiondecreases serum gastrinntio in Helicobacter pyloriinfection[J].Dig Liver Dis,2007,39(6):516-523.

[4]Wang LL.Clinical observations on acupuncture treatment forsimple insomnia[J].Shanghai J Acup&Mox,2012,31(8):570-571.

[5]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[S].3版.濟南:山東科學技術出版社,2001:118-119.

[6]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].第1輯.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993:186.

[7]徐海燕.熱敏灸配合頭針叢刺治療失眠58例[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2014,30(2):189-191.

[8]劉賢臣,唐茂芹,胡蕾,等.匹茲堡睡眠質量指數的信度和效度研究[J].中華精神科雜志,1996,29(2):103-107.

[9]任珊.針刺對失眠癥患者PSQI量表影響的臨床觀察[J].新中醫(yī),2011,43(5):109-110.

[10]韓旭,李七一,郭宏敏,等.珍棗膠囊對老年陰虛火旺失眠患者5-HT、DA含量的影響[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2013,29(5):429-431.

[11]王春燕,趙忠新.細胞因子與睡眠/剝奪的研究進展[J].腦與神經疾病雜志,2004,12(2):154-156.

[12]劉輝國,徐永健,張珍祥.細胞因子與睡眠調節(jié)及睡眠呼吸暫停綜合征[J].國外醫(yī)學:呼吸系統(tǒng)分冊,2000,20(1):18-19.

[13]Opp MR.Cytokines and sleep[J].Sleep Med Rev,2005,9(5):355-364.

[14]李婷,馬崔.扎萊普隆治療失眠癥的隨機雙盲對照臨床試驗[J].中國行為醫(yī)學科學,2004,13(1):32-33.

[15]Robinson DM,Keating GM.Sodium oxybate:a review of its usein the management of narcolepsy[J].CNS Drugs,2007,21(4):337-354.

[16]Ishiyama T,Oguchi T,Iijima T,et al.Ephedrine,but not phenylephrine,increases bispectral index values duringcombinedgeneral and epidural anesthesia[J].Anesth Analg,2003,97(3):780-784.

[17]周章玲,石現,李紹旦,等.頭穴透刺對失眠患者睡眠質量與睡眠結構的影響[J].中國針灸,2010,30(9):721-724.

[18]He XP.Clmical study on thread-embedding therapy for insomnia dueto heart-spleen deficiency[J].J Acupunct Tuina Sci,2012,10(4):223-226.

[19]王紅丹,全世建,盛亞男.交泰丸對對氯苯丙胺酸致失眠大鼠血清細胞因子的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2008,25(6):525-527.

[20]顏鴻,張蕊.佐匹克隆治療失眠60例療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2012,41(9):1259-1260.

[21]趙倉煥,任莉,宋媛.不同穴位處方電針對失眠大鼠下丘腦IL-lB、TNF-q及IL-6的影響[J].暨南大學學報:醫(yī)學版,2008,29(2):177-180.

[22]呂國臣,齊微微.針灸配合高壓電位治療失眠30例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2012,34(12):1842-1843.

[23]姜曉翠.耳穴配合體針治療失眠72例[J].陜西中醫(yī),2011,32(11):1533-1534.

(2016-04-12收稿 責任編輯：張文婷)

Study on Clinical Effect of Acupuncture on Patients with Insomnia and Influence on Levels of In Vivo Inflammatory Factors

Hua Haiyan, Zhu Haijun

(AcupunctureDepartment,JiangyinFifthPeople′sHospital,Jiangyin214415,China)

Objective:To observe clinical efficacy of acupuncture in the treatment of insomnia．Methods:Ninety patients with insomnia admitted in the department from March 2015 to December 2015 were selected and randomly divided into the control group and observation group, with 45 cases in each. The control group received oral estazolam, once a day with one tablet before sleep for two weeks. The observation group had acupuncture with the main points of Ganshu (BL18)， Xinshu (BL15)， Pishu (BL20), Feishu (BL13), Shenshu (BL23), Qimen (LR14), Jingming (BL1) and Yongquan (KI1), once a day and 4 times a week, for 2 weeks. Results:1) The effective rate of the observation group was 86.66% and that of the control was 68.88%, showing statistically significant differences (P<0.05). 2) PSQI each factor and total score between the two groups before and after treatment showed statistically significant difference (P<0.05). Sleep quality, sleep duration, daytime dysfunction and other indexes of the total score of the observation group was lower than those of the control group (P<0.05), which indicated the statistically significant difference. The efficacy of the treatment group was significantly better than that of the control group. 3) IL-1β, IL-6, 5-HT and TNF-α between the two groups before the treatment showed no statistically significant differences but those of the treatment group were significantly lower with better efficacy after the treatment compared with the control group 2 (P<0.05). Conclusion:The therapy of acupuncture in Insomnia has a significant clinical effect with low cost but no obvious adverse effects, which is worth promoting.

Acupuncture; Insomnia; Inflammatory cytokines; Curative effect

江蘇省衛(wèi)生廳預防醫(yī)學課題(編號：Y2013081)

華海燕(1978.11—)，女，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：針灸治療失眠,E-mail：353105480@qq.com

R245；R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.063