參附注射液聯(lián)合化療對中晚期非小細胞肺癌患者造血功能及機體免疫功能的影響

楊 靜 李 棟

(1 江蘇省徐州市中醫(yī)院,徐州,221003; 2 江蘇省徐州市中心醫(yī)院,徐州,221009)

參附注射液聯(lián)合化療對中晚期非小細胞肺癌患者造血功能及機體免疫功能的影響

楊 靜1李 棟2

(1 江蘇省徐州市中醫(yī)院,徐州,221003; 2 江蘇省徐州市中心醫(yī)院,徐州,221009)

目的:探討參附注射液聯(lián)合化療對中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者造血功能及免疫功能的影響。方法:選取中晚期NSCLC患者92例,隨機分為對照組與觀察組,每組46例。對照組采用順鉑聯(lián)合紫杉醇(TP)方案進行化療,觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合靜脈滴注參附注射液60 mL/d,2組均進行4個周期的化療?；熀髾z測并比較2組造血功能、體液免疫及細胞免疫功能指標的變化情況。結果:與化療前比較,化療結束時至化療后1周,2組患者外周血白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)及血小板(PLT)水平先降低后升高,且觀察組外周血WBC水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01),而Hb及PLT水平與對照組無統(tǒng)計學意義,但仍與化療前差異顯著(P<0.05);化療后對照組血清IgG、IgA及IgM水平,CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+均降低,CD8+T細胞比例升高(P<0.05或P<0.01);而觀察組血清IgG、IgA及IgM水平,CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+比值顯著升高,CD8+T細胞比例顯著降低(P<0.05或P<0.01);此外,觀察組白細胞減少、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.01)。結論:參附注射液可有效減輕化療藥物對NSCLC患者的骨髓抑制及免疫抑制作用,恢復機體造血功能,并有效改善機體體液免疫及細胞免疫功能。

參附注射液;非小細胞肺癌;化療;造血功能;免疫功能

肺癌是發(fā)病率和致死率均比較高的惡性腫瘤之一,其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總量的80%?；熓菍SCLC進行綜合治療重要方法,但不良反應大,嚴重影響患者免疫功能。此外,化療過程中常易引發(fā)骨髓造血功能抑制、全血細胞減少等嚴重并發(fā)癥[1]。中醫(yī)藥也是治療中晚期NSCLC常用的方法之一,為有效減輕化療的不良反應,可將化療與中醫(yī)藥有機結合,提高中晚期NSCLC的綜合治療效果[2]。本研究采用參附注射液聯(lián)合化療治療NSCLC,旨在探討參附注射液對改善NSCLC患者化療后造血功能及機體免疫狀態(tài)的應用效果,現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2015年8月于本院住院治療的NSCLC患者92例,所有患者均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的相關診斷標準[3],經相關病理學檢查及手術探查等確診為原發(fā)性支氣管NSCLC。

納入標準:病理診斷確診;預計生存期6個月以上;骨髓、肝、腦、腎等功能正常者;患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準:合并腦轉移者;精神病患者;對本研究所用藥物過敏者;依從性較差患者;合并其他嚴重感染性疾病患者或造血功能異?；颊叩?。

所有患者隨機分為對照組與觀察組,每組46例,對照組患者中男24例,女22例;年齡31～67歲,平均年齡(49.76±10.21)歲;鱗癌13例,腺癌25例,腺鱗癌8例。對照組患者中男21例,女25例;年齡30～69歲,平均年齡(50.23±10.36)歲;鱗癌17例,腺癌24例,腺鱗癌5例。2組在男女比例、平均年齡和腫瘤的病理分型等基線資料方面的比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用順鉑聯(lián)合紫杉醇(TP)方案進行化療:紫杉醇75 mg/m2溶于500 mL生理鹽水中,前1～3 d,靜脈滴注3 h/d;注射用順鉑80 mg/m2溶于250 mL生理鹽水中,前1～3 d,靜脈滴注,同時進行水化治療。治療組在化療前2 d加用參附注射液60 mL加入到250 mL生理鹽水中,靜脈滴注,1次/d,療程與化療同步,21 d為1個治療周期,連續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標 1)治療前后分別采集2組患者空腹靜脈血,參照WHO急性亞急性不良反應分度標準,采用全血液分析儀檢測患者白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)及血小板(PLT)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測2組血清中免疫球蛋白水平;采用流式細胞儀檢測2組患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的比例。2)檢測并比較2組患者外周血中WBC、Hb及PLT水平,評價化療前后2組患者造血功能的變化;比較2組血清免疫球蛋白水平及T淋巴細胞、NK細胞比例;評價2組患者化療前后免疫功能的變化;依據(jù)WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性不良反應的表現(xiàn)及分級標準[4]評價2組患者化療過程的不良反應。

2 結果

2.1 化療前后2組患者外周血WBC、Hb及PLT比較 化療前2組患者外周血WBC、Hb及PLT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與化療前比較,化療結束時2組外周血WBC、Hb及PLT水平均顯著降低(P<0.05或P<0.01);與化療結束時比較,化療后1周,2組外周血WBC、Hb及PLT水平均有不同程度地升高,且觀察組外周血WBC水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01),而Hb及PLT水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義,但與化療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 化療前后2組免疫球蛋白水平比較 化療前2組血清免疫球蛋白水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與化療前比較,化療后對照組血清IgG、IgA及IgM水平明顯降低,而觀察組血清IgG、IgA及IgM水平升高,且化療后2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表1 2組化療前后外周血WBC、Hb及PLT比較

注:與化療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與化療結束時比較，△P<0.05，△△P<0.01;與對照組比較,▲P<0.05。

表2 2組治療前后免疫球蛋白水平比較±s)

注:與化療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

2.3 治療前后2組患者T淋巴細胞亞群及NK細胞比例比較 化療前2組T淋巴細胞亞群比例差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與化療前比較,對照組CD3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+降低,CD8+T細胞比例升高(P<0.01);而觀察組CD3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值顯著升高,CD8+T淋巴細胞顯著降低(P<0.01)。見表3。

表3 2組化療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較

注:與化療前比較,**P<0.01;與對照組比較，△△P<0.01。

2.4 不良反應 與對照組比較,觀察組白細胞減少、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生率顯著降低(P<0.01),Hb減少、PLT減少及周圍神經毒性等不良反應發(fā)生率也有所降低,但2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應比較[n(%)]

3 討論

化療是惡性腫瘤治療的重要方法之一,TP化療方案具有明顯的不良反應?；熆梢种颇[瘤細胞生長,但同時也會殺傷機體正常細胞,造成免疫抑制,還可引發(fā)惡心、嘔吐及骨髓抑制等嚴重不良反應,影響NSCLC患者化療效果及生活質量,因此化療過程中保護機體免疫功能,減輕骨髓抑制等不良反應至關重要,增效減毒是目前化療的研究熱點。參附注射液是由紅參、黑附片提取物組成,主要有效成分為人參皂苷及水溶性生物堿,具有溫腎壯陽、健脾益氣、生血通絡等功效。依據(jù)“腎主骨生髓”及“脾主運化”等中醫(yī)理論,補腎健脾益氣對TP化療方案具有減毒作用。研究顯示,參附注射液可使化療后骨髓抑制患者Hb及PLT水平升高,促進造血干細胞分化增殖,改善骨髓造血微環(huán)境;還可促進NSCLC患者抗體的生成,調節(jié)機體細胞免疫應答[5-6]。

本研究結果顯示,化療結束時2組外周血WBC、Hb及PLT水平均降低,化療后1周,2組外周血WBC、Hb及PLT水平較化療結束時有不同程度地升高,提示參附注射液可顯著改善NSCLC化療患者骨髓造血功能,促進血細胞生成,與吳萬垠等[7]研究結果相似。其中觀察組外周血WBC水平顯著高于對照組,提示參附注射液對白細胞減少具有明顯療效,可能與其健脾補腎、補氣生血功效相關;而Hb及PLT水平與對照組無統(tǒng)計學意義,可能與抗癌藥物的骨髓抑制作用和血細胞的半壽期相關,由于紅細胞與PLT半壽期較粒細胞長,故Hb和PLT沒有粒細胞恢復快;此外,也可能與本研究觀察周期短相關。

機體體液免疫是通過IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白阻止病原體與細胞結合而實現(xiàn)。而CD4+/CD8+是反映人體細胞免疫功能的重要指標,CD4+/CD8+越低,機體免疫應答的能力就越低[8]。本研究結果中化療后對照組血清IgG、IgA及IgM水平,CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+均降低,CD8+T細胞比例升高;而觀察組血清IgG、IgA及IgM水平,CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+比值顯著升高,CD8+T細胞比例顯著降低,與姜孝新等[5]研究報道一致,提示參附注射液可顯著改善NSCLC患者體液免疫功能,對化療導致的T淋巴細胞活性損害具有明顯的保護作用?？赡苁怯捎趨⒏阶⑸湟褐屑t參提取物具有抗腫瘤、清除自由基、增強NK細胞活力并促進抗原結合細胞增多,明顯調節(jié)機體免疫力;而方中附子的散寒作用也可間接增強患者免疫功能。不良反應方面,與對照組比較,觀察組白細胞減少、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生率顯著降低,Hb減少、PLT減少及周圍神經毒性等不良反應發(fā)生率也有所降低,但2組間無統(tǒng)計學意義,提示參附注射液具有益氣健脾及促進運化等功效,可減輕NSCLC化療患者嘔吐、腹瀉、等消化道不良反應,與任樂[9]研究報道相似。

綜上所述,參附注射液可有效減輕化療對NSCLC患者骨髓造血功能的抑制,并促進骨髓造血功能的恢復,提高患者體液免疫及細胞免疫功能,減輕化療的不良反應。但由于本研究觀察周期比較短,其遠期療效尚需進一步研究。

[1]朱遠東,李麗,趙永娟,等.非小細胞肺癌化療后脫氧核苷酸注射液干預對骨髓抑制的臨床應用價值的隨機對照研究[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(34):4-6.

[2]王恒進,李楠,劉金春,等.多項生物學標志物聯(lián)合檢測對心臟術后急性腎損傷早期診斷的價值[J].中國醫(yī)藥,2015,10(11):1613-1617.

[3]全國腫瘤防治辦公室.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京:北京醫(yī)科大學,中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社,1990.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范(第6,9分冊)[M].北京:北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)院大學聯(lián)合出版社,1991:1-34.

[5]陸新岸,楊澤江,鄧朝明.參附注射液配合化療對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J].中醫(yī)學報,2010,25(6):1049-1051.

[6]蘇同義,朱鐵年,高冬梅,等.不同化療方案對晚期非小細胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2014,14(21):4067-4070.

[7]吳萬垠,王斌,張海波,等.參附注射液對TP方案治療非小細胞肺癌減毒作用的研究[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2006,23(5):387-390.

[8]王友于,曾富春,叢偉,等.全胸腔鏡與后外側開胸手術對非小細胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2015,15(18):3484-3486,3491.

[9]任樂.參芪扶正注射液對晚期非小細胞肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響[J].中國腫瘤臨床與康復,2014,21(4):463-465.

(2016-10-21收稿 責任編輯：王明)

Effects of Shen Fu Injection Combined with Chemotherapy on Hematopoietic and Immune Function in Patients with Middle and Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Yang Jing1，Li Dong2

(1XuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xuzhou221003,China; 2CentralHospitalofXuzhou,Xuzhou221009,China)

Objective:To investigate the effect of Shen Fu injection combined with chemotherapy on hematopoietic and immune function in patients with middle and advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods:Totally 92 patients with middle and advanced NSCLC were randomly divided into the control group and the observation group, 46 cases in each. The control group was treated with cisplatin combined with paclitaxel (TP) chemotherapy, and the observation group was with the combination of intravenous infusion of 60 mL/d. Both of the 2 groups were carried out for 4 cycles of chemotherapy. The changes of hematopoietic function, humoral immunity and cellular immune function in 2 groups were detected and compared after chemotherapy. Results:Compared with those before chemotherapy, levels of peripheral white blood cell (WBC), hemoglobin (Hb) and platelet (PLT) of both groups increased firstly and then decreased after 1 week of chemotherapy till the end. And for the observation group, the level of WBC in peripheral blood was significantly higher than that of the control group (P<0.05 orP<0.01), and Hb and PLT level compared with the level of control group had no significant difference, but there was still significant difference with those before chemotherapy (P<0.05); in control group, the levels of serum IgG, IgA and IgM after chemotherapy and CD3+, CD4+T cell ratio and CD4+/CD8+all decreased, and the percentage of T cells in CD8+increased (P<0.05 orP<0.01); while in the observation group, levels of serum IgG, IgA and IgM, CD3+, CD4+T cell ratio and CD4+/CD8+ratio increased significantly, and the proportion of CD8+T cells decreased significantly (P<0.05 orP<0.01); in addition, the observation group had less rate of leukopenia, nausea and vomiting and other adverse reaction than the control group (P<0.01). Conclusion:Shen Fu injection can effectively reduce the bone marrow suppression and immune suppression in NSCLC patients with chemotherapy drugs, restore the body′s hematopoietic function, and effectively improve the body′s humoral and cellular immune function.

Shen Fu Injection; Non-small cell lung cancer; Chemotherapy; Hematopoietic function; Immune function

徐州市中心醫(yī)院博士科研基金項目(編號:XZB201617);江蘇省中醫(yī)藥局科技項目(編號:YX1230)

楊靜(1976.01—),女,醫(yī)學博士,副主任中醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥治療腫瘤的臨床與試驗研究,E-mail:yj4633@sina.com

李棟(1981.08—),男,醫(yī)學博士,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合抗腫瘤機制研究,E-mail:lidongnj@126.com

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.041