四川北部地區(qū)AGT、XRCC1基因多態(tài)性與食管癌風險的關系*

劉 芳, 譚榜憲△, 彭小東

(1.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000; 2.成都市第二人民醫(yī)院， 成都 610017)

四川北部地區(qū)AGT、XRCC1基因多態(tài)性與食管癌風險的關系*

劉 芳1, 譚榜憲1△, 彭小東2

(1.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000; 2.成都市第二人民醫(yī)院， 成都 610017)

目的：探討DNA損傷修復酶基因XRCC1Arg194Trp多態(tài)性和AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性與食管癌易感性的關系。方法： 采用病例-對照研究方法分析四川北部地區(qū)食管癌病例(n=155)和年齡、性別分布無差異的對照組(n=127)XRCC1基因Arg194Trp多態(tài)性和AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性，兩個基因多態(tài)的交互作用和基因多態(tài)與吸煙、飲酒之間的交互作用對食管癌易感性的影響。結果： XRCC1基因194位點各基因型在兩組間的分布無統(tǒng)計學差異(χ2=0.614；P=0.736)。AGT基因第三外顯子第 84 位密碼子各基因型在兩組間的分布無統(tǒng)計學差異(χ2=1.826；P=0.177)，吸煙、飲酒與AGT基因第三外顯子第 84 位密碼子突變基因型TT存在正交互作用，交互作用指數(shù)(the synergy index S, S)分別為7.375、17.67。結論： 四川北部地區(qū)XRCC1基因194位點基因多態(tài)性與AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性可能與食管癌的易感性無關，但AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性可能與吸煙、飲酒與食管癌的易感性之間存在協(xié)同作用。

食管癌； 基因多態(tài)性； 交互作用； XRCC1； AGT

人體正常細胞內存在一套完整的DNA修復系統(tǒng)來維護DNA的損傷。一旦這個修復系統(tǒng)遭到破壞，會使細胞發(fā)生惡變，從而引起腫瘤[1]。目前發(fā)現(xiàn)人體內DNA損傷修復基因有130余種,主要有XRCC1基因(X-ray repair cross complementary 1 gene)、O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)基因、核苷酸切除修復(nucleotide excision repair,NER)基因、DNA雙鏈斷裂修復(double strand break repair,DSBR)基因等，它們在人體DNA受到損傷時發(fā)揮重要作用。其中，XRCC1是通過其編碼的蛋白質與DNA連接酶Ⅲ相互作用，來修復DNA單鏈斷裂，并與DNA聚合酶β一起進行堿基切除修復[2]。研究表明XRCC1單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)與腫瘤易感性有關[3-5]。目前已發(fā)現(xiàn)可能與腫瘤易感性有關的XRCC1基因編碼區(qū)有3個單核苷酸多態(tài)位點，它們分別是C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)和G28152A(Arg399Gln)[6]。O6- 烷基鳥嘌呤是環(huán)境中烷基化化學物質產(chǎn)生的一種重要的前突變病變。O6- 烷基鳥嘌呤-DNA烷基轉移酶(O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase，AGT)是DNA的另一種主要修復蛋白，它在保護細胞免受烷基化物質誘導的突變和細胞毒侵襲方面起著關鍵作用。AGT在哺乳類動物中是由MGMT基因編碼，人類MGMT基因定位于10q26，含有5個外顯子和4個內含子。研究報道AGT基因第3外顯子的84突變體在修復DNA損傷過程中導致酶活性降低，從而認為AGT基因多態(tài)性可能與腫瘤易感性有關[7]。不同個體之間AGT活性有一定差異，這種差異源于甲基鳥嘌呤甲基轉移酶(MGMT)基因多態(tài)性。一項Meta分析的研究也認為MGMT基因Leu84Phe位點多態(tài)性與多種腫瘤易感性的關系有關,而針對食管癌的研究結果顯示其易感性與Leu84Phe位點多態(tài)性呈正相關[8]。四川北部地區(qū)是食管癌的高發(fā)區(qū)，食管癌的主要危險因素包括煙酒嗜好、亞硝胺攝入、不良飲食習慣等[9-12]。然而，食管癌的發(fā)生有著明顯的個體差異，說明個體遺傳因素也是食管癌發(fā)病的重要原因。國內外學者普遍認為多種環(huán)境因素和個體遺傳因素的交互作用是食管癌發(fā)生發(fā)展的主要原因，也是當前腫瘤流行病學研究的理論基礎[13-14]。因此，我們采用病例-對照的研究方法研究食管癌高發(fā)區(qū)四川北部地區(qū)XRCC1、AGT多態(tài)與食管癌易感性的關系；兩個基因多態(tài)相互之間及其與環(huán)境因素之間的關聯(lián)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本研究收集2012年8月至2013年8月間在川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院、閬中市人民醫(yī)院、遂寧市中心醫(yī)院確診為食管鱗癌的患者(均來自川北地區(qū))共155例。納入標準：①手術切除的腫瘤組織或內鏡活檢組織的病理學檢查為依據(jù)，均經(jīng)組織病理學確診為食管鱗癌。②未行放療或化療。排除標準：既往有惡性腫瘤病史或食管轉移惡性腫瘤者。對照組127例來自同地區(qū)經(jīng)內鏡檢查排除食管病變且無惡性腫瘤病史的健康人群。所有研究對象均自愿參加調查，并在確診后接受面對面的流行病學問卷調查。吸煙定義為每天至少一支，持續(xù)6個月以上。累計吸煙量(包·年)定義為：(每日吸煙支數(shù)/20)×吸煙年數(shù)。飲酒定義為每周飲用至少一次并持續(xù)6個月以上[15]。病例組在手術或放化療前，對照組在流行病學問卷調查時采用真空抗凝采血管收集外周靜脈血5ml，-80℃超低溫冰箱長期保存用于基因組DNA提取。

1.2 AGT 第三外顯子Leu84Phe基因多態(tài)性分析

采用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度(PCR-RFLP)的方法進行基因多態(tài)分析，AGT 第三外顯子第 84 位密碼子PCR引物序列[16]上游為5’-CCAGAGGTTTACTAAGCCCC- 3’和下游5’-TTACCGACCTTGCTGGAAAAC- 3’，25μl擴增反應體系中包含12.5μl Go Taq Green Master Mix 2×，2.5μl DNA模板，8μl Nuclease-Free Water和引物各1μl，反應條件為94℃預變性2min，94℃變性 30s，55℃退火30s，72℃延伸30s，循環(huán)34次，最終72℃延伸7min，產(chǎn)物為194bp。然后取5μlPCR產(chǎn)物，加入9μlNuclease-Free Water，1μl 10×Buffer Tango，1μl限制性內切酶Eam11041，建立16μl的反應體積，混勻后離心9s，置于37℃水浴箱中水浴孵育12hour。酶切反應結束后，取8μl酶切產(chǎn)物，加樣于已混有Goldview染色劑3%瓊脂糖凝膠中電泳(100V電壓，1×TAE電泳緩沖液)40min，待電泳結束后，以凝膠成像分析儀觀察分析電泳結果。AGT基因第三外顯子第 84 位密碼子核苷酸位點發(fā)生C-T堿基置換的多態(tài)改變。當為突變型時，PCR產(chǎn)物被Eam11041消化后可產(chǎn)生144bp和50bp兩個新的片段。當為野生型時，可產(chǎn)生144bp、20bp和30bp三個新的片段。其中20bp的片段由于太短而在膠上無法清楚顯示，故瓊脂糖凝膠上只可清晰見到144bp和30bp兩條片段(詳見圖1)。

圖1 AGT第三外顯子Leu84Phe酶切結果圖

Figure 1 AGT exon3 gene Leu84Phe analyzed by polymerase chain reaction-restrictive fragment length polymorphism (PCR-RFLP)

Lanes 1-8、14：CC wild genotype for AGT exon3; lanes, 9、11、13:CT heterozygous genotype for AGT exon3; lanes 10、12: TT mutant heterozygous genotype for AGT exon3; lane M:50 bp DNA marker.

1.3 XRCC1 194位密碼子基因多態(tài)性分析

同樣采取PCR-RFLP的方法進行基因多態(tài)分析，PCR的引物序列[17]為上游5’-GCCAGGGCCCCTCCTTCAA- 3’和下游5’-TACCCTCAGACCCACGAGT- 3 ’，反應總體積25μl，包括12.5μl Go Taq Green Master Mix 2×，2.5μl DNA模板，8μl Nuclease-Free Water和各1μl上下游引物(10μM)，上述反應體系混勻離心9s后再進行擴增。擴增條件為95℃預變性5min，95℃變性30s，61℃退火30s，72℃延伸45s，共循環(huán)35次，最后72℃延伸10min，PCR反應產(chǎn)物大小為485bp。取5μl PCR反應產(chǎn)物，分別加入12.3μl Nuclease-Free Water，2μl 10×Buffer，0.2μl BSA，0.5μl PvuⅡ酶，建立20μl的酶切體系，離心混勻后，置于37℃水浴箱中水浴孵育12h。酶切反應結束后，取8μl酶切產(chǎn)物，加樣于已混有Goldview染色劑3%瓊脂糖凝膠中電泳(100V電壓，1×TAE電泳緩沖液)40min。XRCC1基因第194位密碼子上出現(xiàn)Arg-Trp突變后可被PvuⅡ酶識別，酶切產(chǎn)物有396bp和89bp兩個新的片段。當為野生型時，只有485 bp一個片段。當為突變型時，則產(chǎn)生485 bp 、396bp和89bp三種片段(詳見圖2)。

圖2 XRCC1 Arg194Trp酶切結果圖

Lanes1,2,4,5,6,7,9,10,12：CC wild genetype for XRCC1Arg194Trp; lanes 8、11:CT heterozygous genotype for XRCC1Arg194Trp; lane 3: TT mutant heterozygous genotype for XRCC1Arg194Trp; lane M:100bp DNA marker.

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法

數(shù)據(jù)錄入、管理、資料分析均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，采用FisherExactχ2檢驗對照組人群各基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡(詳見表1)，采用χ2檢驗比較人口學特征、吸煙狀況、飲酒狀況在病例組和對照組分布的差異。采用單因素χ2檢驗比較XRCC1基因第194位密碼子各基因型和AGT第三外顯子第 84 位密碼子各基因型在病例組和對照組分布的差異。運用多因素非條件Logistic回歸模型評估兩基因多態(tài)性和環(huán)境因素與食管鱗癌患病風險之間的關系。按吸煙、飲酒分層后分析兩基因多態(tài)性與食管癌易感性的關系。(所有的統(tǒng)計檢驗均為雙側概率檢驗，P=0.05為差異有顯著的統(tǒng)計學意義)

表1 遺傳平衡性檢驗(Hardy-Weinberg平衡)

2 結 果

2.1 研究對象基本特征

本研究病例組平均年齡為(61.8±7.35)歲，其中男性95例(61.3%)，女性60例(38.7%)。對照組共127例，平均年齡57±11.8歲，其中男性65例(51.2%)，女性62例(48.8%)。兩組的平均年齡與性別分布差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。病例組吸煙率64.7%，對照組46.4%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。男性食管癌患者共95人，其中吸煙者83人(87.4%)。男性吸煙者患食管鱗癌的風險是不吸煙者的2.857倍。且吸煙包年≥20者患食管鱗癌的風險顯著大于吸煙包年<20者，這表明吸煙年限及吸煙數(shù)量多者患食管鱗癌的風險更大。并未發(fā)現(xiàn)吸煙與女性食管鱗癌患病的關系(P=0.294)。病例組飲酒率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(OR=2.805；95%CI=1.673-4.704)。男性中有飲酒習慣者明顯增加了食管癌患病風險(OR=2.863；95%CI=1.488-5.508)。對于女性來說，飲酒不是食管癌發(fā)病的危險因素(P>0.05)。在調整了其他混雜因素后吸煙、飲酒顯著影響川北地區(qū)食管癌的易感性(P<0.05)，且吸煙和飲酒影響ESCC的發(fā)病在男性表現(xiàn)得更加突出。針對女性來說，吸煙與飲酒對食管癌的發(fā)病沒有影響，提示煙酒嗜好可能不是女性食管鱗癌的主要危險因素(詳見表2和表3)。

表2 155例食管癌患者和127例正常對照人群的基本特征

注：病例組吸煙率顯著高于對照組，χ2=9.562，P=0.002，OR=2.121，95%可信區(qū)間1.313～3.427；病例組飲酒率顯著高于對照組，χ2=15.758，P=0.00，OR=2.805，95%可信區(qū)間1.673～4.704。

表3 按性別分層后危險因素的調整比值比OR及95%可信區(qū)間

2.2 XRCC1基因194位點多態(tài)性與食管鱗癌易感性的關系

C和T等位基因在病例組和對照組中所占比例為61%、39%和63.2%、36.8%。兩組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.212，P=0.645)，與野生等位基因C相比，突變等位基因T不是食管鱗癌的易感等位基因(OR=0.910，95%CI=0.609～1.360)。突變型TT、雜合型CT、野生型CC在病例組和對照組中分布頻率為10.3%、47.1%、42.6%和9.4%、43.3%、47.2%。三者在兩組間的分布差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.614，P=0.736)。將雜合型和野生型合并后分析，突變型在病例組中占57.4%，在對照組中占52.8%，差異沒有統(tǒng)計學意義(χ2=0.614，P=0.433)，說明突變基因T與食管鱗癌發(fā)病可能沒有關系(見表4)。按吸煙進行分層后，吸煙組和不吸煙組突變基因型對食管鱗癌的發(fā)病風險沒有影響(P>0.05)。且吸煙與XRCC1基因194位點多態(tài)性沒有交互效應。按飲酒進行分層后，飲酒組和不飲酒組突變基因型對食管鱗癌的發(fā)病風險沒有影響(P>0.05)。通過叉生分析提示飲酒與XRCC1基因194位點多態(tài)性沒有交互效應(詳見表5、6)。

表4 XRCC1基因型與食管鱗癌易感性的關系

表5 XRCC1Arg194Trp基因型與吸煙作用叉生分析結果

表6 XRCC1Arg194Trp基因型與飲酒作用叉生分析結果

2.3 AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性與食管鱗癌易感性的關系

由表7可見，C和T等位基因在病例組和對照組中所占比例為58.6%、41.4%和65.3%、34.7%?？梢娡蛔兓蛐驮诓±M出現(xiàn)率更高，但是兩組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.826，P=0.177)，與野生等位基因C相比，突變等位基因T與食管鱗癌的易感性無關。突變型TT、雜合型CT、野生型CC在病例組和對照組中分布頻率為20.6%、35.5%、43.9%和11.0%、36.2%、52.8%，病例組中純合突變基因型TT的比率比對照組高，但是三個基因型在兩組間的分布差異無統(tǒng)計學意義(χ2=5.123，P=0.077)。將含突變基因T的基因型合并后分析，含突變基因型T的基因型與純合基因型CC相比，病例組與對照組之間差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。也就是說，突變基因型可能并沒有增加食管癌的患病風險。本實驗還研究了吸煙、飲酒分別與AGT第三外顯子Leu84Phe基因型的相互作用關系。研究發(fā)現(xiàn)吸煙與突變基因型TT存在交互作用(詳見表8)，交互作用指數(shù)(the synergy index S,S)=(A-1)/[(B-1)+(C-1)]=7.375，說明吸煙與突變基因型TT存在正交互作用。飲酒與突變基因型TT也存在正交互作用(詳見表9)，S為17.67，即兩者在提高食管癌的發(fā)病風險方面有較強的協(xié)同促進作用。在XRCC1基因和AGT基因交互作用方面，本實驗采用XRCC1Arg194Trp基因型(突變型和野生型)與AGT第三外顯子Leu84Phe基因型(突變型和野生型)進行叉生分析，并沒有發(fā)現(xiàn)兩者有交互作用,S為1.05(詳見表10)。

表7 AGT第三外顯子Leu84Phe基因型與食管鱗癌易感性的關系

表8 AGT第三外顯子Leu84Phe基因型與吸煙作用叉生分析結果

表9 AGT第三外顯子Leu84Phe基因型與飲酒作用叉生分析結果

表10 AGT第三外顯子Leu84Phe基因型與XRCC1Arg194Trp基因型叉生分析結果

3 討 論

XRCC1基因是一種重要的DNA修復基因，在人類染色體上位于19q13.2-19q13.3，大小為33kb，包含17個外顯子和16個內含子。XRCC1等位基因頻率存在著種族和地域差異，有研究表明高加索人、非洲裔美國人和臺灣人的194Trp等位基因頻率分別為6%、5%和27%[18]。Ladiges等[1]研究認為XRCC1單核苷酸(Arg194Trp和 Arg399Gln)的多態(tài)性與年齡相關性疾病,特別是腫瘤有關。Xing等[19]研究了433 例食管癌患者和524例正常對照的XRCC1多態(tài)( Arg194Trp和Arg399Gln)與食管癌發(fā)生危險性的關系,結果顯示XRCC1 Arg194Trp 位點為Trp/Trp基因型比Arg/Arg和Arg/Trp基因型者發(fā)生食管癌的危險增加2.07倍( 95%CI=1.34-3.20)。但是，有研究對中國食管癌的調查研究表示Arg194Trp多態(tài)與食管鱗癌易感性無關聯(lián)[20]。張文翠等[21]對淮安籍漢族人群調查研究也發(fā)現(xiàn)XRCC1基因Arg194Trp 多態(tài)性與食管癌無關，而攜帶XRCC1 399Gln/Gln基因型個體患食管癌的危險性約為對照人群的3倍。本實驗的結果認為川北地區(qū)XRCC1基因Arg194Trp多態(tài)與食管鱗癌的易感性無關，與張文翠等的研究結果一致。進一步的研究發(fā)現(xiàn)XRCC1基因Arg194Trp多態(tài)與吸煙、飲酒之間沒有交互作用。這與Pandeya等[22]的報道一致。

1998年，王立東等[16]在中國人群中首先證實了AGT基因第三外顯子第84位密碼子多態(tài)性的存在，通過調查該多態(tài)性在中國食管癌患者、中國非癌人群及高加索非癌人群中的分布分別為16%(20/125)、20%(27/137)、36%( 28/110)，表明AGT基因第三外顯子Leu84Phe基因型的分布在人群中存在著差異。很多報道都認為不同種族間AGT基因多態(tài)性存在顯著差異，即使在我國南北地區(qū)漢族人群中表現(xiàn)也不一致[23-24]。迄今發(fā)現(xiàn)，AGT基因多態(tài)性包括Leu84Phe、Ile143Val和Gly160Arg等。劉淑慧等[25]研究廣東潮汕地區(qū)100例食管癌患者及65例對照的AGT基因Leu84Phe、Ile143Val的多態(tài)性，Leu84Phe各基因型在兩組間的分布并無顯著性差異，但Leu84PheC>T突變純合型(TT)僅見于食管癌，因此認為AGT多態(tài)性可能與食管癌相關。賀新偉等[26]認為AGTExon3 Leu84Phe突變基因型在安陽地區(qū)正常人群的高頻提示該基因多態(tài)與食管癌高易感性有關。然而，針對新疆哈薩克族食管癌的研究結果顯示MGMT基因的Leu84PheC>T SNPs在兩組間的分布無顯著差異，因此認為該基因多態(tài)與食管癌無關[27]。本研究結果發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，純合突變基因型(TT)在病例組的比例更高，但是無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。環(huán)境因素是食管癌發(fā)病的重要原因之一，AGT蛋白在保護細胞免受外界環(huán)境損傷(如吸煙產(chǎn)生的烷基化化學物質)的過程中起著關鍵作用[28]。而AGT多態(tài)性和吸煙與食管癌的易感性之間是否存在相互作用呢？馮向先等[29]研究了MGMT 84C>T(L84F)與食管癌相關危險因素的協(xié)同作用，結果表明MGMT易感基因型與吸煙、飲酒之間沒有交互作用。而我們的研究卻觀察到純合突變基因型(TT)與吸煙之間有交互效應，為正交互作用。純合突變基因型(TT)與飲酒之間也存在正交互作用。這與馮向先等的研究結論不一致，可能與地域差異有關。而目前就AGT多態(tài)性與吸煙、飲酒的交互作用之間的研究不多，可能尚需更多的研究來闡明它們之間的關系。

莫麗等[30]研究食管癌組織、Barrett，s食管組織和正常食管黏膜中 MGMT及 XRCC1的表達時對兩種蛋白表達進行了相關分析, 結果發(fā)現(xiàn) MGMT與 XRCC1蛋白表達之間沒有相關關系,提示兩者修復損傷途徑可能相互獨立。本研究結果也表明XRCC1Arg194Trp基因型與AGT第三外顯子Leu84Phe基因型之間不存在交互作用，說明兩者在進行DNA修復的過程中可能各自有著自己獨立的一套修復機制，相互之間可能沒有交集。

綜上所述, 基因多態(tài)性與食管癌發(fā)生的關系目前日益受到研究者的重視，從國內外的研究報道來看，DNA損傷修復酶XRCC1基因Arg194Trp多態(tài)性和AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性與食管鱗癌易感性關系的研究結果目前存在著很大的分歧。本研究提示DNA損傷修復基因XRCC1基因194位點多態(tài)性與AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性與川北地區(qū)食管鱗癌的易感性無關，AGT基因第三外顯子Leu84Phe多態(tài)性可能與吸煙、飲酒與食管癌的易感性存在協(xié)同作用，這與部分學者的研究結果不一致，可能與基因分布存在人群差異有關，也可能與樣本含量有關。對于基因多態(tài)性的研究往往采用病例-對照研究，樣本量的多少對結果的判定存在很大的影響。因此，更多大樣本、多中心、高水平的研究有望能解決目前基因多態(tài)性與腫瘤易感性之間的爭議。

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The Association between the AGT、XRCC1 Genetic Polymorphism and the Risk of Esophageal Carcinoma in Northern Sichuan Area*

Liu Fang1, Tan Bangxian1△, Peng Xiaodong2

(1.AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong617000,Sichuan,China;2.TheSecondPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu610017,Sichuan,China)

Objective: This study was aimed to investigate the relationship between the risk of esophageal carcinoma and genetic polymorphisms of DNA damage repair genes (XRCC1 gene Arg194Trp and AGT exon 3 gene Leu84Phe). Methods: A case-control study was conducted to analysis XRCC1 gene Arg194Trp polymorphisms and AGT exon 3 gene Leu84Phe polymorphisms between case group(n=155)and control group(n=127)in northern Sichuan area,and the distribution of age and gender between the two groups had no differences. Interaction effects between two genes’ polymorphisms and the interaction effects between genetic polymorphisms and exogenous factors(smoking,alchohol abuse)were researched. Results: The distribution of XRCC1Arg194Trp genetic polymorphisms and AGT exon 3 Leu84Phe genetic polymorphisms in these two groups had no statistically significant difference (χ2=0.614,P=0.736;χ2=1.826；P=0.177, respectively).Positive interactions between smoking,alcohol abuse and the mutation genotype TT of AGT exon 3 gene Leu84Phe polymorphisms were observed by crossover analysis, the synergy index S was 7.375 and 17.67 respectively. Conclusion: XRCC1 gene 194 genetic polymorphisms and AGT gene exon 3 Leu84Phe polymorphisms may not correlated with the susceptibility of esophageal cancer in northern Sichuan area, however, the AGT gene exon 3 Leu84Phe polymorphisms may have synergistic effect with smoking and drinking which are related with the susceptibility of esophageal cancer.

Esophageal Carcinoma; Genetic Polymorphisms; Interaction Effect; XRCC1; AGT

2015- 09- 25

2015- 11- 30

*四川省青年科技基金項目(2102JQ0051)；南充市科技支撐項目(基金號：南市科文2010-44)；川北醫(yī)學院重點實驗室基金項目(基金號：KFJJ(10)-08)

劉 芳(1986-)，女，四川瀘州人，碩士研究生，主要研究方向：腫瘤學。

△譚榜憲，主任醫(yī)師，E-mail:tbx_nsmc@126.com

R735.1；R73-31；R730.2

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2016.01.002