子宮肌瘤成因及治療

熊素英

(黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 黃岡 438002)

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子宮肌瘤成因及治療

熊素英

(黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 黃岡 438002)

子宮肌瘤是婦女中常見的良性腫瘤之一，病理機(jī)制不明。子宮肌瘤的發(fā)生與性激素及其受體、細(xì)胞增殖與凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、分子遺傳學(xué)等方面有關(guān)，當(dāng)前子宮肌瘤尚無治療的特效藥物。促性腺激素。芳香化酶抑制劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、米非司酮、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可治療子宮肌瘤。

子宮肌瘤;促性腺激素；激素激動(dòng)劑

1　子宮肌瘤產(chǎn)生的原因分析

1.1遺傳因素

子宮肌瘤起源于子宮肌層平滑肌細(xì)胞或結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，約60%的肌瘤存在核型異常，但細(xì)胞遺傳異常可能是肌瘤形成的晚期事件。即使核型正常，也可能存在目前細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)無法檢測出來的遺傳異常。肌瘤中的核型異常包括:12-三體，12與14染色體易位，7q、3q和1p缺失，以及6p、10q和13q的重排。在肌瘤細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn)有100多種基因異常調(diào)節(jié)，包括性激素相關(guān)基因如雌激素受體、孕激素受體、生長激素受體、催乳素受體及細(xì)胞外間質(zhì)相關(guān)基因等。

1.2性激素與受體

UL是一種卵巢性激素依賴性良性腫瘤。雌、孕激素(E2、P)對(duì)靶器官作用的強(qiáng)弱與靶器官內(nèi)雌、孕激素受體(ER、PR)水平高低密切相關(guān)。UL內(nèi)ERmRNA和PRmRNA及其蛋白的表達(dá)均高于周圍正常肌組織;局部形成的異常高的E2及ER環(huán)境,可能是誘發(fā)UL的主要因素;P是UL生長的重要因素，高劑量P可能以劑量依賴方式逆轉(zhuǎn)GnRHa的作用;E2、P和ER、PR的共同作用是不可分開的;UL的生長及其細(xì)胞特性的維持,依賴于環(huán)境中E2、P之間的協(xié)同作用。P對(duì)UL生長的作用強(qiáng)于E2，在組織學(xué)難以分辨的情況下，PR可作為惡性UL的標(biāo)記[1]。UL的發(fā)生、發(fā)展除了與這2種激素受體表達(dá)關(guān)系密切，還可能與子宮不同組織ER和ERmRNA表達(dá)的模式不同有關(guān)[2]。雄激素受體(AR)與子宮肌細(xì)胞生長的關(guān)系在近年受到關(guān)注，以E2誘導(dǎo)大鼠子宮細(xì)胞增殖，24h后原來低表達(dá)的AR大量增加，雄激素調(diào)節(jié)基因胰島素樣生長因子-I(IGF-I)和Crisp(富含半胱氨酸分泌性蛋白)基因表達(dá)，提示AR在子宮肌細(xì)胞增殖中的重要作用;雄激素與雌激素可能在同一條路徑發(fā)生級(jí)聯(lián)作用[3]，具體機(jī)制有待研究。但有一點(diǎn)是明確的:優(yōu)化的激素替代治療，包括雄激素在內(nèi)的4種性激素受體都應(yīng)該充分考慮。研究應(yīng)從單純的研究雌、孕激素及其受體表達(dá)，轉(zhuǎn)到深入研究受體亞型的表達(dá)及其模式上,雄激素和環(huán)境雌激素對(duì)UL的潛在作用也必須受到重視。

1.3生長因子的作用

生長因子在子宮肌瘤的生長中發(fā)揮著重要作用,并與多種因素相互作用,其作用機(jī)制較復(fù)雜。生長因子主要包括TGFβ、IGF-Ⅱ、基本的成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、血小板來源增殖因素(PDGF)和表皮生長因子(EGF),在雌、孕激素的調(diào)節(jié)下,使它們成為激素作用的最終效應(yīng)器。近年來,生長因子與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的關(guān)系受到廣泛的關(guān)注和研究。有報(bào)道表明,生長因子(主要是TGFβ作用)促進(jìn)子宮肌瘤的生長,主要是刺激了ECM的沉積,TGFβ信號(hào)通路的下游目標(biāo),能夠促進(jìn)ECM生成,目標(biāo)因子在子宮肌瘤中呈現(xiàn)過度表達(dá)。

2　常用的治療子宮肌瘤的藥物

子宮肌瘤是卵巢甾體激素依賴性腫瘤，在肌瘤組織中，發(fā)現(xiàn)有雌孕激素受體，并明顯高于子宮肌肉組織，故分析肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與雌激素、孕激素及雌孕激素受體的含量有關(guān)。國外大量研究表明，子宮肌瘤瘤體雌激素受體含量與子宮肌瘤的生長速度成正比，雌激素還可刺激子宮肌瘤的增生?；谏鲜隼碚?，通過應(yīng)用具有抑制卵巢甾體激素分泌或抑制其作用的制劑，可使肌瘤縮小，達(dá)到減輕癥狀的目的。但一般不能使肌瘤消除及根治，往往停藥后，隨體內(nèi)性激素水平的恢復(fù)而有肌瘤復(fù)發(fā)和再長大的可能。

2.1促性腺激素

促性腺激素釋放素激動(dòng)劑(GnRH-a)是目前治療子宮肌瘤最有效的藥物。它能在垂體水平下調(diào)GnRH受體,降低卵泡刺激素和黃體生成素水平,抑制卵巢激素的產(chǎn)生,在體內(nèi)建立低雌激素環(huán)境。治療3個(gè)月后子宮肌瘤體可減少35%～65%。GnRH-a也能抑制芳香化酶P450,抑制內(nèi)源性雌激素的產(chǎn)生從而縮小肌瘤。但有報(bào)道停藥后子宮肌瘤迅速恢復(fù)原來大小。故應(yīng)用GnRH-a最主要的指征是術(shù)前的預(yù)處理,因?yàn)閼?yīng)用Gn-RH-a后造成低雌激素環(huán)境和閉經(jīng),可使子宮體積縮小,增加微創(chuàng)手術(shù)機(jī)會(huì);同時(shí)閉經(jīng)可使貧血得以糾正,減少術(shù)中輸血的可能性

2.2米非司酮

米非司酮主要通過以下途徑發(fā)揮抗瘤效應(yīng)：①直接對(duì)抗孕酮活性或抑制PR基因表達(dá)；②抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子基因表達(dá)；③減少子宮動(dòng)脈血流。EngmanM等報(bào)道服用米非司酮50mg隔天1次連續(xù)3個(gè)月可使肌瘤縮小28%，陰道流血時(shí)間明顯縮短，血紅蛋白水平升高。血清皮質(zhì)醇水平無明顯變化，雄激素水平輕微升高。子宮內(nèi)膜活檢，用藥后未見癌前病變。因而在治療子宮肌瘤方面米非司酮是一種安全有效的藥物，目前在臨床應(yīng)用較普遍。

2.3三苯氧胺

三苯氧胺為雙苯乙烯衍生物，是一種非甾體的抗雌激素藥物，它是通過與胞漿中刺激素受體(ER)競爭性結(jié)合，形成TMX-ER的復(fù)合物運(yùn)送至細(xì)胞核內(nèi)長期潴留。TMX(tamoxifen，TMX)作用于垂體，繼而影響卵巢，同時(shí)對(duì)卵巢有直接作用。有文獻(xiàn)報(bào)道單獨(dú)應(yīng)用三苯氧胺對(duì)子宮肌瘤的治療效果不盡如人意，且三苯氧胺具有微弱的雌激素作用，個(gè)別患者長期應(yīng)用可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。周江華等報(bào)道三苯氧胺配伍米非司酮治療子宮肌瘤，收到較好的臨床效果，從理論上講此配伍是抗雌、孕激素的聯(lián)合化療，應(yīng)是較理想的治療方法藥物治療的方向：將來子宮肌瘤的藥物治療的發(fā)展方向?yàn)樽钄嗾{(diào)整細(xì)胞增殖和膠原蛋白生成的生長因子的作用。

[1]張志凌,張怡,周建華.子宮肉瘤和子宮肌瘤中bcl-α和bax蛋白的表達(dá)及意義,中南大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版,2005,30(2):183-6.

熊素英(1961-10-)，女，黃岡人，本科，婦產(chǎn)科主治醫(yī)師,研究方向：婦產(chǎn)科。

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1671-1602(2016)16-0257-01