曲美他嗪對射頻消融術(shù)中心肌損傷的干預(yù)作用

劉紫燕，殷旭光，陳志強

曲美他嗪對射頻消融術(shù)中心肌損傷的干預(yù)作用

劉紫燕，殷旭光，陳志強

目的 探討曲美他嗪對室上性心動過速(SVT)射頻消融術(shù)(RFCA)中心肌損傷的保護作用及其可能機制。方法 將153例SVT行RFCA術(shù)病人隨機分為曲美他嗪干預(yù)組(76例)及對照組(77例)，所有病人分別于射頻消融術(shù)前及術(shù)后即刻、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h采靜脈血，檢測血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)及心肌組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的改變。結(jié)果 與對照組相比，治療組射頻消融術(shù)后血清CK-MB及cTnI均有所降低，心肌MDA顯著降低(P<0.05)，SOD顯著增高(P<0.05)。結(jié)論 曲美他嗪對射頻消融術(shù)中心肌損傷有保護作用，其機制可能與曲美他嗪能減少氧自由基產(chǎn)生等作用有關(guān)。

射頻消融術(shù)；心肌損傷；曲美他嗪；心肌肌鈣蛋白I；丙二醛；超氧化物歧化酶

室上性心動過速是一種常見的異位快速型心律失常，導(dǎo)管射頻消融手術(shù)是目前室上性心動過速最安全有效的根治方法，目前在臨床上廣泛應(yīng)用，對其不可避免的術(shù)中心肌損傷及其防治日益受到關(guān)注。已有文獻研究證明心肌酶學(xué)指標(biāo)血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)是反映射頻消融術(shù)(RFCA)中心肌損傷的敏感指標(biāo)，但當(dāng)前的研究僅涉及心肌損傷方面，有關(guān)RFCA術(shù)中心肌損傷的保護及其病理生理變化、機制卻缺少更深層次的研究[1-2]。本研究通過動態(tài)監(jiān)測射頻消融術(shù)前后的心肌損傷標(biāo)記物：血清CK-MB、cTnI以及心肌組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，觀察曲美他嗪對射頻消融手術(shù)中心肌損傷的保護作用及其可能機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究收集2012年1月—2013年6月于我院心血管內(nèi)科住院成功行RFCA手術(shù)治療的室上性心動過速病人153例，其中男83例，女70例，年齡17歲～67歲(37.5歲±5.2歲)。所有病人均有心動過速反復(fù)發(fā)作病史，經(jīng)心電圖或電生理檢查證實為室上性心動過速。按心內(nèi)電生理檢查結(jié)果分類：房室折返性心動過速(atrioventricular reentrant tachycardia，AVRT)78例，房室結(jié)折返性心動過速(atrioventricular nodal reentrant tachycardia，AVNRT)68例，AVRT合并AVNRT者7例。術(shù)前停服抗心律失常藥5個半衰期以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查有冠心病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病、心肌病等器質(zhì)性心臟病者；近期有外傷史、腦卒中者；近1個月內(nèi)有感染史或接受電復(fù)律治療者；糖尿病、腎病及結(jié)締組織疾病者。所有病人肝腎功能檢查正常，超聲心動圖、胸片檢查正常，心電圖及動態(tài)心電圖檢查排除心肌缺血。將153例病人隨機分為干預(yù)組(76例)及對照組(77例)，兩組在年齡、性別、吸煙、飲酒史等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療；干預(yù)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于RFCA術(shù)前1周至術(shù)后3 d加用曲美他嗪片(法國施維雅公司生產(chǎn))口服，每次20 mg，每日3次。

1.3觀察指標(biāo) 兩組病人分別于射頻消融術(shù)前及術(shù)后即刻、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h各采靜脈血1次，每次5 mL，分離血清，檢測CK-MB、cTnI、MDA、SOD水平。血清CK-MB測定使用日本日立7600全自動生化分析儀，上海科華東菱公司試劑盒，免疫抑制法，正常參考值：0～24 U/L。血清cTnI定量測定使用美國Immulite儀器及美國Genzyme公司產(chǎn)酶聯(lián)免疫試劑盒，正常值為<0.16 ng/mL。MDA、SOD測定采用比色法，試劑盒由南京生物工程研究所提供。按照說明書操作檢測，硫代巴比妥酸法(TBA)測定MDA含量，黃嘌呤氧化酶法測定SOD。

2 結(jié) 果

術(shù)前兩組病人CK-MB、cTnI、MDA、SOD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組病人血清CK-MB和cTnI水平均于術(shù)后6 h升高，CK-MB于術(shù)后12 h達高峰，后逐漸回落，48 h恢復(fù)至正常水平，cTnI水平于術(shù)后24 h達最高峰，48 h開始下降，72 h將至正常水平。干預(yù)組RFCA術(shù)后CK-MB、cTnI水平均較對照組低，術(shù)后6 h、12 h CK-MB水平較對照組下降明顯(P<0.05)，術(shù)后12 h、24 h cTnI水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

術(shù)后干預(yù)組血清MDA水平低于對照組，而SOD水平較對照組高，且術(shù)后6 h、12 h、24 h、48 h差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人CK-MB、cTnI、MDA、SOD水平比較(±s)

3 討 論

射頻消融手術(shù)的原理是通過釋放射頻電流對心肌組織產(chǎn)生熱效應(yīng)，引起心肌組織脫水、干燥、凝固、壞死，從而破壞心律失常起源點，是一種有創(chuàng)治療手段，不可避免地會引起病灶及周圍心肌組織損傷。心肌損傷后血液中的心肌酶學(xué)標(biāo)記物升高，且含量與心肌損傷程度呈正比，可用于評價心肌損傷嚴(yán)重程度及藥物對心肌損傷的保護作用。CK-MB敏感性和特異性較高，因檢測成本低，速度快，目前臨床應(yīng)用廣泛。cTnI僅存在于心肌細(xì)胞中，血清中cTnI升高是心肌細(xì)胞受損的特異性指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清cTnI的濃度比其他心肌酶類對于心肌損傷診斷的敏感性高且特異性強，即使少量心肌壞死也可以準(zhǔn)確檢測[3]。

本研究通過連續(xù)動態(tài)監(jiān)測RFCA前后血清cTnI及心肌酶學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)術(shù)后 CK-MB和cTnI改變符合心肌損傷后心肌酶學(xué)標(biāo)記物的動態(tài)演變規(guī)律。

既往的研究已證實心肌損傷與氧自由基及其介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)[4]。射頻消融電流引起心肌組織壞死，繼而引發(fā)壞死區(qū)域及其周圍的炎癥反應(yīng)，使氧自由基產(chǎn)生增加。MDA是脂質(zhì)過氧化物生成氧化物的最終分解產(chǎn)物，其含量反映機體細(xì)胞過氧化程度，也間接反映細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度。檢測MDA水平可反映機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度，間接反映細(xì)胞受損的程度。SOD是氧自由基清除劑，能夠清除氧自由基從而阻礙活性氧的產(chǎn)生，保護細(xì)胞正常功能。SOD能清除氧自由基，保護細(xì)胞受損，因而SOD水平高低間接反映機體清除氧自由基的能力[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組MDA含量降低，SOD含量高于對照組，提示曲美他嗪可以提高體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)對氧自由基的清除能力，使體內(nèi)氧自由基減少，從而起到心肌保護作用。曲美他嗪化學(xué)名為1-(2，3，4-三甲氧芐基)呱嗪鹽酸鹽，是一種優(yōu)化心肌能量代謝的抗心肌缺血藥物。來自臨床和實驗室的研究報道表明，曲美他嗪通過改變心肌細(xì)胞的有氧代謝途徑，提高三磷酸腺苷(ATP)生成效率從而保護線粒體的結(jié)構(gòu)及功能，可以直提高心肌細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性，在細(xì)胞水平發(fā)揮心肌保護作用，但不影響血流動力學(xué)。目前曲美他嗪在臨床上應(yīng)用廣泛，主要用于冠心病心絞痛、缺血性心肌病、心力衰竭的治療，亦有一些最新的報道顯示其在冠脈血運重建術(shù)中應(yīng)用具有心肌保護作用[7-8]。然而對RFCA術(shù)后心肌損傷的保護治療報道少見。本研究結(jié)果提示，曲美他嗪可減輕射頻消融術(shù)中的心肌損傷，機制可能與提高機體清除氧自由基能力，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。

本研究采用隨機、對照的單中心前瞻性研究，觀察了曲美他嗪帶來的臨床指標(biāo)改善，初步探討了其可能機制，然而要進一步評估曲美他嗪在室上性心動過速射頻消融術(shù)中的心肌保護作用及機制還需要進行更大規(guī)模的臨床試驗。

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(本文編輯郭懷印)

湖北省黃石市中心醫(yī)院(湖北黃石 435000)

殷旭光，E-mail：418351615@163.com

R542.2 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．039

1672-1349(2016)04-0445-03

2015-08-11)