中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合的研究

趙 寧，趙繼榮，李喜香，慕向前

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中醫(yī)院

中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合的研究

趙 寧1，趙繼榮2，李喜香2，慕向前1

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中醫(yī)院

對(duì)近年相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行查詢，從中醫(yī)藥減輕創(chuàng)面癥狀、加快創(chuàng)面愈合和促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)3方面對(duì)中醫(yī)藥治療外科創(chuàng)面的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，歸納其優(yōu)勢(shì)性，以便為臨床推廣應(yīng)用及進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)。

創(chuàng)面愈合；中醫(yī)藥；外用；綜述

創(chuàng)傷愈合(wound healing)是機(jī)體皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程，包括炎癥反應(yīng)期、肉芽組織形成期(包括血管生成和上皮化)和基質(zhì)形成與重塑期3個(gè)階段［1］。隨著科技的不斷發(fā)展，對(duì)創(chuàng)面愈合過程認(rèn)識(shí)的不斷加深，創(chuàng)面愈合過程中分子機(jī)制的研究也逐漸清晰。相關(guān)研究［2］表明：在創(chuàng)面愈合的過程中包含著炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)因子合成及分泌、毛細(xì)血管生成、細(xì)胞增殖及調(diào)控、膠原合成與代謝、細(xì)胞外基質(zhì)合成及降解、周圍神經(jīng)再生等眾多反應(yīng)過程，它們共同作用最終促成創(chuàng)面的順利愈合。隨著對(duì)創(chuàng)傷治療的不斷探索與研究，發(fā)現(xiàn)中藥內(nèi)服外用對(duì)創(chuàng)面愈合具有獨(dú)特療效。中醫(yī)對(duì)外科創(chuàng)面的治療主要以“行氣活血、燥濕收膿、膿去肌生、酸澀收口、生肌收口”為原則［3］?，F(xiàn)代研究技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)中醫(yī)藥促進(jìn)創(chuàng)面愈合的認(rèn)識(shí)也不斷加深。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為［4］多種中藥中的成份可通過對(duì)創(chuàng)面血液循環(huán)、成纖維細(xì)胞、膠原、創(chuàng)面免疫功能、纖維結(jié)合蛋白質(zhì)含量、創(chuàng)面生長(zhǎng)因子、創(chuàng)面瘢痕及創(chuàng)面細(xì)胞的凋亡等多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用影響著創(chuàng)口的愈合。

1 中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合的作用

通過對(duì)中醫(yī)藥外用促進(jìn)外科創(chuàng)面愈合相關(guān)研究的總結(jié)與分析發(fā)現(xiàn)其主要的作用是從減輕創(chuàng)面癥狀、促進(jìn)創(chuàng)面愈合及減少瘢痕形成3方面得以體現(xiàn)，達(dá)到快速、有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合的目的。

1.1 中醫(yī)藥對(duì)外科創(chuàng)面癥狀的干預(yù)作用由于外科創(chuàng)面的開放性損傷，通常伴隨著疼痛、水腫、炎癥滲出等癥狀的出現(xiàn)，其中炎癥階段也是愈合的基礎(chǔ)［5］。這些癥狀增加患者痛苦、創(chuàng)面愈合延緩、愈合質(zhì)量下降。西藥可有效干預(yù)，但需針對(duì)不同癥狀應(yīng)用多種對(duì)癥藥物，增加了創(chuàng)傷后恢復(fù)期的機(jī)體負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)創(chuàng)傷后創(chuàng)面癥狀的有效緩解多以外用藥物為主，中藥外用能夠有效、直接作用于創(chuàng)面，起到消腫止痛、收斂燥濕、祛腐生肌的作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外科創(chuàng)面及軟組織損傷被稱為“血癖”，即損傷導(dǎo)致脈絡(luò)破損、血液離經(jīng)而形成癖，血癖則氣滯，癖血不散而化熱，氣滯不行則疼痛，因而在治療中應(yīng)以活血祛癖、行氣止痛為原則。閏國和等［6］研究發(fā)現(xiàn)：外科創(chuàng)面治療常用的乳香、沒藥、血竭、龍骨、珍珠、冰片、輕粉等中藥在治療皮膚瘡瘍和創(chuàng)傷中均能夠緩解創(chuàng)面不適癥狀、促進(jìn)愈合，己有了較肯定的臨床療效。多項(xiàng)臨床研究顯示痔瘺洗劑、清涼促愈膏、苦答湯等中藥制劑作用于創(chuàng)面也能夠起到消炎、燥濕止疼、殺菌作用，改善創(chuàng)面滲液、疼痛、瘙癢等癥狀［7］。另有研究［8-10］發(fā)現(xiàn)：黃連、黃芩、丹參、紫草、冰片等單味藥對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌均具有較強(qiáng)的抗菌作用，作用于外科創(chuàng)面可有效抑制滲出、減輕水腫；血竭、白及不僅具有抑菌作用，還可有效止血、促進(jìn)肉芽組織增生；當(dāng)歸、白芷外用于創(chuàng)面具有明顯的活血、消腫、止痛之效。

1.2 中藥促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為創(chuàng)傷后機(jī)體元?dú)馐軗p，經(jīng)脈受阻，導(dǎo)致氣血虛弱、創(chuàng)面失養(yǎng)。中藥方劑是在中醫(yī)辨證指導(dǎo)的基礎(chǔ)上用藥，通過調(diào)和氣血、健脾益氣之劑的有效應(yīng)用，調(diào)節(jié)機(jī)體創(chuàng)傷后的免疫功能，改善創(chuàng)面愈合環(huán)境［7］。創(chuàng)面肉芽組織主要由大量毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞組成，局部血液循環(huán)的好壞直接影響愈合環(huán)境。血管新生是創(chuàng)面修復(fù)愈合過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，豐富的新生毛細(xì)血管能夠充實(shí)肉芽組織，改善創(chuàng)面微循環(huán)，為組織修復(fù)提供必須的氧及豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，從而有利于創(chuàng)面愈合。曹波等［11］發(fā)現(xiàn)茂榆油膏能夠增加肛瘺術(shù)后創(chuàng)面肉芽組織內(nèi)毛細(xì)血管含量，促進(jìn)愈合。

在創(chuàng)面修復(fù)的3個(gè)階段，細(xì)胞因子起著重要作用，其中生長(zhǎng)因子是創(chuàng)面愈合的核心。生長(zhǎng)因子主要包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)等。左振魁等［12］研究發(fā)現(xiàn)生肌玉紅膏+解毒化癖方(紫花地丁、連翹、黃柏、虎杖、草解等煎服)外用能夠明顯增加肛瘺術(shù)后患者血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的含量，減輕創(chuàng)面不適癥狀，縮短愈合時(shí)間，減小疤痕面積。毛細(xì)云等［13］發(fā)現(xiàn)白竭散外敷肛瘺術(shù)后創(chuàng)而能夠增加創(chuàng)面脯氨酸含量，增加膠原蛋白合成，促進(jìn)愈合。曹暉等［14］發(fā)現(xiàn)紫血凝膠通過調(diào)節(jié)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面內(nèi)源性EGF含量而促進(jìn)術(shù)口愈合。Wu XB等［15］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)虎杖提取液作用于創(chuàng)面可使皮膚組織中的TGF-β表達(dá)明顯升高。黨永生等［16］通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)中藥制劑脫管散外用于創(chuàng)面可有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，發(fā)揮類抗生素樣作用，同時(shí)增加創(chuàng)面內(nèi)毛細(xì)血管數(shù)量，促使肉芽組織生長(zhǎng)，加速創(chuàng)面愈合；還可刺激組織修復(fù)相關(guān)因子(TGF-β，EGF，bFGF，F(xiàn)n等)的釋放，調(diào)控各種生長(zhǎng)因子在修復(fù)過程中不同時(shí)期的表達(dá)，發(fā)揮對(duì)生長(zhǎng)因子的雙向調(diào)節(jié)作用，從而使得創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量同步提高。另外，還有研究［17］發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方黃連液(黃連、大黃、桅子、地榆、冰片)外用可在創(chuàng)面形成保護(hù)層，有效隔離創(chuàng)面與外界環(huán)境的接觸，破壞創(chuàng)面細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖的環(huán)境；同時(shí)能夠改善微循環(huán)與組織缺氧，加快組織修復(fù)，從而使創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯縮短。

1.3 中藥減少創(chuàng)面愈合后期瘢痕的形成創(chuàng)面愈合的后期往往伴隨著瘢痕組織的過度增生，影響局部皮膚的美觀?，F(xiàn)代研究［18］發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)面修復(fù)過程中，膠原蛋白能夠誘導(dǎo)上皮細(xì)胞增殖分化，其中Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量對(duì)瘢痕的形成有重要意義，也決定了創(chuàng)面的最后修復(fù)結(jié)果。而且，在基質(zhì)重建期，如果成纖維細(xì)胞出現(xiàn)功能紊亂，處于增殖及生物合成失控狀態(tài)，就會(huì)導(dǎo)致病理性瘢痕的形成［19］。暢立強(qiáng)［20］在“早期補(bǔ)托生肌不致成?！敝嗅t(yī)理論的指導(dǎo)下，給予肛瘺術(shù)后患者愈創(chuàng)湯煎服，結(jié)果顯示創(chuàng)面組織中成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量比例明顯升高，從而促進(jìn)愈合，抑制瘢痕形成，提高了創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量。相關(guān)學(xué)者研究［21-22］發(fā)現(xiàn)：有著活血散瘀、斂瘡生肌和定痛止血功效的龍血竭、苦參堿等中藥外用能夠明顯增加人體增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的凋亡數(shù)量，降低其增殖活性，促進(jìn)增生性瘢痕細(xì)胞凋亡，改善創(chuàng)面愈合質(zhì)量，且具有良好的除疤作用［21-22］。

2 總結(jié)與展望

外傷性創(chuàng)面的修復(fù)是創(chuàng)傷骨科的重要研究課題之一。隨著近年來無菌、清創(chuàng)等相關(guān)技術(shù)的提高，外傷性創(chuàng)面的感染率得到了很好控制?，F(xiàn)代分子技術(shù)、生物技術(shù)及基因技術(shù)的不斷深入應(yīng)用，也使外科創(chuàng)面愈合的機(jī)理有了更為詳盡的闡明，從而使治療手段向明確化、多元化方向發(fā)展。通過長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)藥在治療創(chuàng)面愈合方面具有更大優(yōu)勢(shì)，中藥方劑的內(nèi)服外用可從多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合調(diào)控創(chuàng)面的愈合。中醫(yī)藥促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的機(jī)制研究逐步進(jìn)入了細(xì)胞、分子和基因的水平，多項(xiàng)研究結(jié)果從不同角度印證了“祛瘀利于生肌，生肌不致成瘢”“氣能行血”等相關(guān)中醫(yī)學(xué)理論的正確性和辨證論治原則的科學(xué)性［23］。目前，對(duì)于中藥外用促進(jìn)創(chuàng)面愈合的研究結(jié)果，可以總結(jié)為以下3方面：1)有效減輕創(chuàng)面疼痛、水腫、滲出等癥狀，其作用機(jī)制主要是通過抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，減輕炎癥反應(yīng)；2)能夠提高創(chuàng)面愈合中各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子的含量，從而加速創(chuàng)面愈合，縮短愈合所需時(shí)間；3)可通過對(duì)創(chuàng)面膠原蛋白含量和細(xì)胞增殖活性的調(diào)控而促進(jìn)愈合后期創(chuàng)面組織的修復(fù)，改善創(chuàng)面愈合的治療。以上研究成果使得中醫(yī)藥在創(chuàng)面愈合中的應(yīng)用更為廣泛，但也存在一些缺陷，需要在以后的研究中進(jìn)一步完善深化。如對(duì)大多能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合的單味中藥單體藥效分析不足，不能準(zhǔn)確把握其對(duì)創(chuàng)面愈合過程干預(yù)的分子學(xué)原理，能夠促進(jìn)或抑制創(chuàng)面愈合過程中的位點(diǎn)；對(duì)中藥方劑在創(chuàng)面愈合過程中的多靶點(diǎn)有效應(yīng)用缺乏較為詳細(xì)明確的細(xì)胞分子學(xué)機(jī)制研究，這使得中藥方劑在應(yīng)用過程中不能確定明確的量效標(biāo)準(zhǔn)，也限制了更多研究的開展，不利于中醫(yī)藥在臨床的廣泛推廣。因此，在中醫(yī)藥對(duì)創(chuàng)面外用治療的研究中需要更進(jìn)一步挖掘和探索，充分、系統(tǒng)、全面地為單味中藥或復(fù)方的應(yīng)用提供依據(jù)，以期使具有中醫(yī)特色促進(jìn)創(chuàng)面愈合藥物的開發(fā)研究逐漸擴(kuò)大范圍，為患者帶去福音。

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Study on External Use of TCM in Promoting the Recovery of Surgical Wound Healing

ZHAO Ning1,ZHAO Jirong2,LI Xixiang2,MU Xiangqian1
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China;
2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

A

1004-6852(2016)11-0139-03

2015-10-10

趙寧(1988—)，男，在讀碩士研究生。研究方向：骨傷科疾病的中醫(yī)藥治療。