N端腦鈉肽前體與心力衰竭的研究進展

蒙 瑜 蔣 強 吳興榮 李 靜 莫友瓊

（黔南州人民醫(yī)院，貴州都勻558000）

?綜述及其他?

N端腦鈉肽前體與心力衰竭的研究進展

蒙 瑜 蔣 強 吳興榮 李 靜 莫友瓊

（黔南州人民醫(yī)院，貴州都勻558000）

N端腦鈉肽對于心力衰竭診治具有廣泛性價值，對此類疾病的診斷、預后、病況分析、后期治療及臨床看護均起到了很好的導向性作用。因此，研究N端腦鈉肽對心力衰竭患者具有諸多意義，也是心內(nèi)科病理學探索的重要課題。本文研究了N端腦肽前體的生物學特征，探討其與心力衰竭的關(guān)聯(lián)性，為臨床診治工作提供指導。

腦鈉肽；N端腦鈉肽前體；心力衰竭；藥學研究

腦鈉肽與N端腦鈉肽前體之間有著密切的關(guān)聯(lián)性，兩者都是心臟分泌的肽類激素，對人體機能變化形成了一定的影響。心力衰竭是心內(nèi)科常見疾病，容易破壞心臟原有的收縮機能，對收縮、舒張等均造成功能性障礙。研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭狀態(tài)下，人的心室壁壓力明顯上升，肽類激素的分泌量則會明顯提高。

1 心力衰竭的病理學研究

早期研究中，大部分學者提出，心力衰竭水鈉潴留是因為非正常的腎血流導致，進而影響了心血管組織處于正常功能狀態(tài)。經(jīng)過一段時間的臨床分析，得出心力衰竭與心輸出量減小、外周血管收縮異常等因素有關(guān)系，即“血流動力學模式”、“心腎模式”。心腎模式下心力衰竭的發(fā)生率更高。血流動力學模式作為利尿藥物使用的指導依據(jù)，可以從病理學上對心力衰竭患者的血容量進行控制，作為理論分析的基礎(chǔ)。而在血流動力學模式中，對正性肌力藥、靜脈擴張藥等使用給予了理論指導，評估其對于提高心輸出量的影響作用。上述兩種模式，均無法從根本上抑制心力衰竭的進一步擴散，對患者生命健康難以起到有效的保護作用。進入20世紀以后，國外學者對心力衰竭發(fā)病機理進行深入研究，發(fā)現(xiàn)了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、β受體阻斷藥等，對心力衰竭起到了很好的抑制作用，特別是在心臟收縮異常情況下，可很好地抑制心力衰竭惡化。到了20世紀80年代-90年代初，心力衰竭被看作去甲腎上腺素、內(nèi)皮素、鈉尿肽等生物學活性分子研究中的表達結(jié)果，即“神經(jīng)激素模式”，對臨床病理學研究起到了借鑒性作用。

2 腦鈉肽和N端腦鈉肽前體的生物學特征

心臟分泌的肽類激素中，腦鈉肽、N端腦鈉肽是主要構(gòu)成，腦鈉肽對心力衰竭病理學分析有借鑒性意義，是調(diào)節(jié)病理狀態(tài)的重要隱私，有助于提高臨床心力衰竭的診斷率，輔助臨床開展預后評估工作。隨著心內(nèi)科疾病研究的深入開展，當前，N端腦鈉肽前提這心理衰竭無癥狀中明顯提高，血清濃度明顯高于腦鈉肽，能夠作為臨床快速診斷、檢測的參考標準，已經(jīng)被作為心力衰竭患者預后的獨立參考因子。為了更好地探索心力衰竭發(fā)病機理，選擇N端腦鈉肽已經(jīng)得到了業(yè)界的認可。鈉尿肽結(jié)構(gòu)中，腦鈉肽是主要構(gòu)成之一，與其它家族成員的結(jié)構(gòu)十分相似?！胺卧葱孕呐K病”是由于支氣管-肺組織或肺動脈血管病變所致肺動脈高壓引起的心臟病。N端腦鈉肽前體作用機理下，對患者實施多方面的治療，主要包括：①控制感染。參考痰菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗選擇抗生素?？股厥桥R床控制感染的有效方式，也是最為直接的抗感染藥物，但在使用過程中要考慮具體病況，提前采取針對性的防治方法，才能實現(xiàn)感染癥狀的有效處理。當前，常用抗生素包括：青霉素類、喹諾酮類、頭孢類等，要結(jié)合患者具體病況選用藥物，嚴格控制劑量與次數(shù)，以免產(chǎn)生依賴性。③控制心力衰竭。對于肺心病患者來說，其除了控制感染癥狀意外，還要對患者呼吸功能進行綜合條件，避免突發(fā)性呼吸功能障礙引起的異常癥狀，這樣才能保持良好的康復狀態(tài)。肺心病誘發(fā)呼吸衰竭或心力衰竭之后，可及時進行呼吸功能檢查，觀察N端腦鈉肽前體指標變化情況，提出切實可行的應(yīng)急處理方案。

早在1988年，日本學者已經(jīng)從豬腦中分離、純化，作為病理學研究的一個參考。經(jīng)過一段時間，確定了心室是腦鈉肽合成及分泌的主要部位，這是有一定機制研究作為參考的。例如，腦鈉肽能夠形成134個氨基酸組成的前腦鈉肽原（preProBNP），然后被蛋白酶在N端切掉1條26個氨基酸的片段，最終構(gòu)成了有108個氨基酸的腦鈉肽前體（ProBNP）。從構(gòu)成上來說，腦鈉肽前體并非存儲在分泌顆粒中，其是被蛋白水解酶裂解成無生物活性的腦鈉肽，這種腦鈉肽由N端腦鈉肽前體與具備生物活性的32個氨基酸構(gòu)成，N端腦鈉肽前體是由76個氨基酸構(gòu)成。對比腦鈉肽和N端腦鈉肽前體，兩者存在著諸多差異性，其中，N端腦鈉肽前體的分子質(zhì)量更大，不存在清楚受體，可利用腎臟排泄的方式清楚，半衰周期較長，因此，N端腦鈉肽前體血清濃度明顯高于腦鈉肽。相比與腦鈉肽，N端腦鈉肽前體更加能夠說明心臟功能的具體狀態(tài)，對心力衰竭診斷價值更高。

3 N端腦鈉肽前體的作用機理

3.1 診斷作用

心力衰竭常由多種因素引發(fā)并發(fā)癥，對患者身體組織功能造成不同程度的破壞，阻礙了心臟組織結(jié)構(gòu)功能的穩(wěn)定性。心力衰竭是臨床主要病癥之一，其具有發(fā)病突然、病癥復雜等特點，患者持續(xù)發(fā)熱、高燒等，有不同程度的呼吸困難、乏力、液體潴留等。按照心血管分級標準，心力衰竭可分為急性心衰（AHF）、慢性心衰（CHF）等2類。

3.2 N治療作用

對于中國來說，在藥物選用過程中缺乏推廣力度，一些國外先進的藥物尚未得到普及，腦鈉肽在國內(nèi)臨床的普及化程度，遠落后于發(fā)達國家，這些是未來國內(nèi)藥學研究的一個重點方向?？紤]到患者對心力衰竭疾病缺乏足夠的認識，臨床治療期間容易出現(xiàn)異常心理，降低了患者參與護理的依從性，進而限制了綜合護理干預的效果。對于現(xiàn)有護理模式來說，心理護理是相對缺乏的工作，護士要懂得從心理角度開展護理方案，避免不良心理對患者病情恢復造成的不利影響。

3.3 預后作用

心力衰竭同時伴有炎癥，以及局部性的胸痛、胸悶等病況，若不及時治療處理，胸痛范圍會更大，對患者病癥治療形成不利影響。病理學分析，患者伴有不同程度的精神缺乏、體力不支、呼吸功能等問題，持續(xù)10d左右，這些都是心力衰竭的主要癥狀表現(xiàn)。Tsutamoto等對85名患有CHF的患者（EF＜45%）隨訪兩年，比較BNP與ANP、cGMP等在CHF的預后評估方面的作用，發(fā)現(xiàn)血漿BNP在估計慢性CHF患者的病死率上優(yōu)于ANP及cGMP，而且所提供的預后信息不依賴于其他如PCWP和LVEF等血流動力學指標。對于老年患者來說，血漿BNP異常升高之后，患者很容易出現(xiàn)突發(fā)性死亡，與死亡率高低有直接性關(guān)聯(lián)。因而，任何一類疾病的患者，均可利用血漿BNP測量的方式，較為準確地預測死亡率高低，為臨床預后工作給予指導。

4 結(jié)論

總之，腦鈉肽、N端腦鈉肽是主要構(gòu)成，腦鈉肽對心力衰竭病理學分析有借鑒性意義，是調(diào)節(jié)病理狀態(tài)的重要隱私，有助于提高臨床心力衰竭的診斷率，輔助臨床開展預后評估工作。N端腦鈉肽用于心力衰竭的生物學及藥學研究，可從病理學上掌握心力衰竭患者的病變情況，對診斷、預后、治療等均有導向性作用。

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