纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白20和上皮型黏附素在口腔鱗癌中的表達及意義

張　源

(青海大學附屬醫(yī)院口腔科，青?！∥鲗帯?10000)

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纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白20和上皮型黏附素在口腔鱗癌中的表達及意義

張源

(青海大學附屬醫(yī)院口腔科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的應用免疫組化方法檢測口腔鱗癌中纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白(IFT)20和上皮型黏附素(E-cadherin)的表達特征，關(guān)注腫瘤中兩種蛋白表達的相關(guān)性及臨床意義。方法確診為口腔鱗癌的76例患者作為觀察組，留取術(shù)后的蠟塊組織，70例距腫瘤邊緣>5 cm的正常牙齦鱗狀上皮組織作為對照組。用免疫組化方法檢測IFT20和E-cadherin的表達。結(jié)果觀察組中IFT20表達陽性率明顯高于對照組，觀察組中E-cadherin表達陽性率明顯低于對照組，觀察組中IFT20和E-cadherin陽性率與腫瘤最大徑、累犯骨組織、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)。相關(guān)性分析顯示觀察組中IFT20和E-cadherin的表達呈負相關(guān)性。結(jié)論口腔鱗癌中IFT20高表達、E-cadherin低表達可以促進腫瘤的發(fā)生和進展，二者可能具有負向協(xié)同作用。

關(guān)鍵詞〔〕口腔鱗癌；纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白20；上皮型黏附素

第一作者：張源(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事口腔外科研究。

口腔鱗癌主要發(fā)生于中老年人，病變進展較快，其在發(fā)展過程中伴有多種蛋白表達的失調(diào)〔1,2〕。纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白(IFT)20是IFT復合體B中的一種蛋白，也是近年受關(guān)注的腫瘤發(fā)生和遷移中的重要蛋白之一〔3,4〕，IFT20定位在細胞質(zhì)高爾基器旁，在發(fā)揮作用時能將信號從高爾基器傳到細胞原纖毛底部，使細胞遷移及播散過程加快〔5,6〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是細胞間重要的黏附蛋白，在正常情況下高表達，對維持細胞間連接有重要作用，當腫瘤性病變形成及進展時，E-cadherin的表達下降，使細胞間連接松動，細胞易于離開原發(fā)部位出現(xiàn)播散〔7,8〕。本文探討口腔鱗癌中IFT20和E-cadherin的表達特征及相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年7月我院確診為口腔鱗癌的患者76例，均行手術(shù)治療，留取患者的蠟塊組織。其中男40例，女36例；年齡52～86歲，平均(65.4±7.3)歲。上述患者距腫瘤邊緣>5 cm的正常牙齦鱗狀上皮組織70例為對照組，其中男35例，女35例；年齡56～80歲，平均(64.6±7.5)歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2IFT20和E-cadherin的檢測IFT20和E-cadherin蛋白均為濃縮液，先按不同比例進行稀釋并進行預實驗，選擇染色最理想的濃度用在正式實驗。檢測應用免疫組化SP法。做好質(zhì)量控制。

1.3IFT20和E-cadherin的結(jié)果判讀IFT20以細胞質(zhì)中出現(xiàn)深棕色顆粒為陽性細胞，E-cadherin以細胞膜中出現(xiàn)深棕色染色為陽性細胞，均選擇上皮細胞染色相對密集處(熱點區(qū))進行計數(shù)，以<25%為陰性，以≥25%為陽性。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗或線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組IFT20和E-cadherin陽性率比較觀察組IFT20陽性率〔36例(47.37%)〕明顯高于對照組〔3例(4.29%)〕E-cadherin陽性率〔29例(38.16%)〕明顯低于對照組〔61例(87.14%)〕(χ2=34.547 9、36.979 4，均P<0.000 1)。

2.2觀察組IFT20和E-cadherin在不同臨床分組中比較觀察組IFT20和E-cadherin陽性率與腫瘤最大徑、累犯骨組織、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)。見表1。

表1　觀察組IFT20和E-cadherin陽性表達在

2.3觀察組中IFT20和E-cadherin的相關(guān)性IFT20和E-cadherin的表達具有負相關(guān)性(r=-0.47,P=0.028 7)。

3討論

鱗癌是高度惡性腫瘤，其起源于鱗狀上皮，呈浸潤性生長〔9〕。口腔鱗癌近年的發(fā)病率明顯增高，可能與增高的酒精及吸煙消費有關(guān)。腫瘤可以發(fā)生于口腔的任何部位，主要是頰部黏膜、上下牙齦、硬腭、舌部和口底〔10〕?；颊呔驮\時腫瘤常較大，主要與腫瘤早期常無癥狀或身體檢查忽略有關(guān)。腫瘤性的病變進展快，其中轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白常異常表達〔11,12〕。正常情況下IFT在機體中表達很低，其生物學功能尚不完全明確，而且腫瘤形成及進展中，IFT的表達升高，尤其是IFT 20的增高更明顯。有研究認為IFT20表達上調(diào)后不僅與多囊腎形成，還與視神經(jīng)功能異常有一定關(guān)系〔3〕。近年也有學者發(fā)現(xiàn)腫瘤中IFT 20表達升高，其形成功能時可以使細胞信號從高爾基器傳送到有活性功能的細胞表面，使細胞的遷移能力增強〔13〕。IFT20在不同腫瘤中的表達模式及表達特征可能不完全相同〔14〕。IFT20對轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)作用可能與細胞連接及黏附性相關(guān)。E-cadherin是細胞間重要的黏附蛋白，具有維持細胞間連接及信息傳遞的重要作用〔15,16〕，正常情況下E-cadherin高表達，而在腫瘤性病變和腫瘤進展時E-cadherin表達下降，可以使細胞易于與原發(fā)灶脫離，出現(xiàn)浸潤性生長和播散〔17,18〕。

本文提示IFT 20是促進腫瘤形成和進展的重要蛋白。E-cadherin表達丟失是促進腫瘤進展的重要因素；IFT20和E-cadherin異常表達可以促進腫瘤的生長、浸潤、播散和增殖。腫瘤生長旺盛、腫瘤細胞的增殖活性增強，細胞的異型性大，腫瘤體積增長快，惡性進程顯著〔19〕。本文提示IFT20和E-cadherin具有負向協(xié)同作用，共同促進腫瘤的進展。IFT20高表達伴隨著E-cadherin低表達，提示IFT20調(diào)控著以E-cadherin為代表的細胞黏附過程，也提示IFT20發(fā)揮轉(zhuǎn)移促進作用時可以通過E-cadherin的表達丟失使細胞間松散，腫瘤細胞形成播散及遷移〔20,21〕。

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〔2014-11-25修回〕

(編輯苑云杰)

中圖分類號〔〕R739.9〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0121-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.055