D-二聚體、纖維蛋白原檢測(cè)在宮頸癌患者中的臨床意義▲

劉春花 普拉提·努爾別克 楊 杰

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院放療二科，烏魯木齊市 830001，E-mail：13699368434@163.com)

論著·臨床研究

D-二聚體、纖維蛋白原檢測(cè)在宮頸癌患者中的臨床意義▲

劉春花 普拉提·努爾別克 楊 杰

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院放療二科，烏魯木齊市 830001，E-mail：13699368434@163.com)

目的 探討宮頸癌患者D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)水平及其與臨床病理特征的關(guān)系。方法 回顧性分析98例初治宮頸癌患者(宮頸癌組)及52例宮頸良性病變患者(對(duì)照組)的臨床病理資料。比較治療前兩組患者的基線D-D及FIB水平，分析宮頸癌患者D-D及FIB陽(yáng)性率與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果 宮頸癌組D-D、FIB陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(P<0.05)；宮頸癌組高齡患者(年齡≥60歲)、功能狀態(tài)評(píng)分≤70分者、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的基線D-D、FIB陽(yáng)性率均升高(均P<0.05)，隨著臨床分期的增高，D-D、FIB陽(yáng)性率亦呈增高趨勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論 宮頸癌患者易處于高凝狀態(tài)，且以高齡者、體能狀況差者、臨床分期晚期者、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯。高凝狀態(tài)宮頸癌患者可能預(yù)后不良。

宮頸癌；D-二聚體；纖維蛋白原；高凝狀態(tài)

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的最常見(jiàn)婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位，其中80%的宮頸癌患者在發(fā)展中國(guó)家，而我國(guó)已占1/3。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有30萬(wàn)人死于宮頸癌[1]。靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism，VTE)是包括宮頸癌在內(nèi)的惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥及第二位死亡原因，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。研究顯示，腫瘤患者常合并高凝狀態(tài)，絕大多數(shù)表現(xiàn)為D-二聚體(D-dimer，D-D)及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)的異常增高[2-3]，而高凝狀態(tài)是VTE發(fā)生的重要血液學(xué)基礎(chǔ)。本文通過(guò)回顧性分析98例初治宮頸癌患者的臨床資料，探討基線D-D及FIB水平與臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2013年1月至2015年11月經(jīng)宮頸組織病理檢查證實(shí)為宮頸癌患者98例(宮頸癌組)，均為宮頸鱗癌，中位年齡53歲(27～70歲)，根據(jù)2009年國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期法[4]分為Ⅰ期10例、Ⅱ期32例、Ⅲ期38例、Ⅳ期18例。選擇同期入院的宮頸良性病變患者52例作為對(duì)照組，年齡25～72歲。兩組患者的排除標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；(2)血栓性疾病、感染性疾病、阻塞性肺炎患者；(3)長(zhǎng)期應(yīng)用激素者，1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)創(chuàng)傷者及應(yīng)用抗凝、止血、抗纖溶藥物患者。所有宮頸癌患者入院前均未進(jìn)行手術(shù)、放療、化療、生物治療及抗血管生成治療。兩組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有入組對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 (1)收集并記錄患者基線臨床、病理資料。(2)所有患者治療前于清晨空腹時(shí)取肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，所得血清用法國(guó)Stago全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑測(cè)定血清D-D、FIB含量，以該結(jié)果為基線D-D、FIB水平。依據(jù)血凝儀參數(shù)，以D-D<0.55 mg/L為陰性，≥0.55 mg/L為陽(yáng)性；FIB<3.5 g/L為陰性，≥3.5 g/L為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用線性趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行趨勢(shì)分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 宮頸癌組與對(duì)照組D-D、纖維蛋白原陽(yáng)性率比較 與對(duì)照組相比，宮頸癌組患者D-D陽(yáng)性率及FIB 陽(yáng)性率均升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 宮頸癌組與對(duì)照組D-D、FIB陽(yáng)性率比較(n，%)

2.2 宮頸癌組患者基線D-D、FIB與臨床病理特征的關(guān)系 高齡患者(年齡≥60歲)、功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)≤70分患者、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的D-D、FIB陽(yáng)性率明顯增高(均P<0.05)；趨勢(shì)分析結(jié)果顯示：隨著FIGO分期期別的增高，D-D、FIB陽(yáng)性率亦呈增高趨勢(shì)(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 宮頸癌組患者基線D-D、FIB與臨床病理特征的關(guān)系(n，%)

3 討 論

VTE包括深靜脈血栓和肺動(dòng)脈栓塞，血液高凝狀態(tài)、血管壁損傷以及腫瘤壓迫血管造成的血液淤滯是其發(fā)生的血液學(xué)基礎(chǔ)。研究顯示，惡性腫瘤患者普遍存在高凝狀態(tài)[5-7]。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，為繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)的特異性代謝物，其水平的增高可以反映體內(nèi)繼發(fā)纖溶活性增強(qiáng)、機(jī)體處于高凝狀態(tài)。FIB作為血清中含量最高的凝血因子，是凝血酶等促凝物質(zhì)的底物，其數(shù)值升高反映機(jī)體處于高凝狀態(tài)。研究顯示，D-D、FIB水平增高常提示高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成[2-3，8-9]。本研究中，相對(duì)于宮頸良性病變患者，宮頸癌患者D-D、FIB陽(yáng)性率均明顯升高(P<0.05)，提示宮頸癌患者易處于高凝狀態(tài)。而在宮頸癌患者中，高齡者(年齡≥60歲)、 Karnofsky評(píng)分≤70分者的D-D及FIB陽(yáng)性率明顯增高(均P<0.05)，其原因可能是高齡患者或體能狀態(tài)差者臥床時(shí)間較長(zhǎng)、活動(dòng)量較少，導(dǎo)致血液淤滯，更易形成高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，隨著臨床分期期別的升高，D-D及FIB陽(yáng)性率呈升高趨勢(shì)(P<0.05)，其中Ⅳ期宮頸癌患者D-D及FIB陽(yáng)性率分別為94.4%、88.9%，顯著高于早期患者；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者D-D、FIB陽(yáng)性率均明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。這提示晚期宮頸癌患者更易出現(xiàn)高凝狀態(tài)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，高凝狀態(tài)可促進(jìn)腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移[10-11]。這可能是由于腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生促凝因子、纖溶-抗纖溶因子、細(xì)胞生長(zhǎng)因子等促使凝血系統(tǒng)發(fā)生高凝狀態(tài)，而在高凝狀態(tài)時(shí)促凝血蛋白(如組織因子、活化因子X(jué)、凝血酶和纖維蛋白等)以及凝血系統(tǒng)的細(xì)胞成分(如血小板和白細(xì)胞等)可通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管生成，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，進(jìn)而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[10]，然而具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

高凝狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，這一觀點(diǎn)也已逐漸被腫瘤科醫(yī)師接受，并且從2006年開(kāi)始至今美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的腫瘤相關(guān)靜脈血栓指南一直明確提出，無(wú)抗凝禁忌的惡性腫瘤成年患者，于住院期間均應(yīng)接受預(yù)防性抗凝治療。然而一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，只有50%的腫瘤外科醫(yī)師和5%的腫瘤內(nèi)科醫(yī)師對(duì)腫瘤患者實(shí)施了VTE預(yù)防性治療[12]。目前臨床上對(duì)宮頸癌患者實(shí)施預(yù)防性抗凝治療現(xiàn)狀同樣不容樂(lè)觀，這可能與以下原因有關(guān)：(1)臨床醫(yī)師對(duì)VTE的形成及危害認(rèn)識(shí)不夠；(2)擔(dān)心因反復(fù)皮下注射給患者帶來(lái)的皮膚損傷、疼痛及皮下血腫等而不能完成全程預(yù)防性抗凝治療；(3)多數(shù)腫瘤醫(yī)生在主觀上認(rèn)為實(shí)施預(yù)防性抗凝治療會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)；(4)對(duì)預(yù)防性抗VTE治療尚存爭(zhēng)議，有少量研究結(jié)果顯示預(yù)防性抗凝治療并不能影響VTE的發(fā)生及改善患者預(yù)后[13]。因此我們期待將來(lái)能有更大規(guī)模、更高質(zhì)量的臨床研究來(lái)解決上述臨床問(wèn)題，更好地造福于惡性腫瘤患者。

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Clinical significance of detection of D-dimer and fibrinogen in patients with cervical cancer

LIUChun-hua,PulatiNuerbieke,YANGJie

(TheSecondDepartmentofRadiotherapy,thePeople′sHospitalofXinjiangUyghurAutonomousRegion,Urumqi830001,China)

Objective To explore the levels of D-dimer(D-D) and fibrinogen(FIB),and their relationship with clinicopathological features in patients with cervical cancer.Methods The clinicopathological data of 98 initially treated patients with cervical cancer(cervical cancer group) and 52 patients with cervical benign lesion(control group) were retrospectively analyzed.The baseline levels of D-D and FIB were compared between the two groups,and the relationship of positive rates of D-D and FIB with clinicopathological features in patients with cervical cancer was analyzed.Results The positive rates of D-D and FIB in the cervical cancer group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).In the cervical cancer group,the positive rates of baseline D-D and FIB increased in the patients with advanced age(≥60 years),Karnofsky score≤70 and lymphatic metastasis(P<0.05).The positive rates of D-D and FIB obtained increasing trend with the increase of clinical stage(P<0.05).Conclusion The patients with cervical cancer easily suffer from hypercoagulability,especially the patients with advanced age,poor physical condition,advanced clinical stage and lymphatic metastasis.Poor prognosis might be observed in cervical cancer patients with hypercoagulability.

Cervical cancer,D-dimer,Fibrinogen,Hypercoagulability

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院院內(nèi)科研項(xiàng)目(20150117)

劉春花(1988～)，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：腫瘤放射治療。

楊杰(1966～)，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤放射治療，E-mail：13579879118@163.com。

R 737.33

A

0253-4304(2016)09-1242-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.15

2016-03-31

2016-06-20)