柿葉提取物治療血管性癡呆的療效觀察

魏 超 李永慧 程文紅 何燦輝

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院、武漢市老年病醫(yī)院，武漢市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

臨床創(chuàng)新

柿葉提取物治療血管性癡呆的療效觀察

魏 超 李永慧 程文紅 何燦輝

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院、武漢市老年病醫(yī)院，武漢市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

目的 觀察柿葉提取物治療血管性癡呆的臨床療效。方法 85例血管性癡呆患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組42例與對照組43例。兩組均給予常規(guī)治療及基礎(chǔ)疾病治療，觀察組再給予柿葉提取物治療，對照組再給予尼膜同片治療，療程均為6個(gè)月。觀察兩組治療前后簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分及Barthel指數(shù)評分。結(jié)果 治療前兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分均明顯高于治療前(P<0.05)，并且觀察組MMSE、Barthel指數(shù)評分明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 柿葉提取物能夠顯著改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能，提高患者生存質(zhì)量。

血管性癡呆；柿葉；柿葉提取物；認(rèn)知功能；生存質(zhì)量；中草藥

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一種獲得性智能損害綜合征。60歲以上老年缺血性腦血管病患者有26.3%并發(fā)癡呆[1]。我國65歲以上老年人癡呆的發(fā)病率為3.9%，其中VD占68.5%，居首位。有研究資料表明，VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病，早期給予適當(dāng)治療具有一定可逆性[2]。目前，VD的西藥治療方法主要包括腦循環(huán)改善劑、腦代謝復(fù)活劑、腦保護(hù)劑、膽堿酯酶抑制劑等。中藥治療VD的研究雖起步較晚，但近年有所突破。中藥治療VD具有多途徑、多靶點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)，干預(yù)了VD 病理生理過程的多個(gè)環(huán)節(jié)[3]。柿葉為植物柿的新鮮或干燥葉片，其入藥始載于明《滇南本草》，柿葉提取物主要含有黃酮、有機(jī)酸和香豆素類等化學(xué)活性成分[4-5]，具有降脂、降壓、抗氧化、改善血流動力學(xué)、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)、免疫雙向調(diào)節(jié)等作用[6-7]。近年，筆者應(yīng)用柿葉提取物治療VD患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年12月至2015年7月我院收治VD患者85例，診斷均符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，排除其他類型癡呆者；排除合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、癲癇或?qū)υ囼?yàn)藥物過敏患者。入選患者經(jīng)簡易精神狀態(tài)量表[9](Minimum Mental State Examination，MMSE)評分10～26分，均為輕、中度癡呆。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組42例和對照組43例。觀察組男22例，女20例；年齡66～77(68.6±6.4)歲；病程(1.0±1.2)年；輕度癡呆患者26例，中度癡呆患者16例；文化程度為小學(xué)及以下10例，中學(xué)及中專22例，大專及以上10例；基礎(chǔ)疾病為高血壓29例，糖尿病14例，高脂血癥25例，部分患者同時(shí)患兩種基礎(chǔ)疾病。對照組男22例，女21例；年齡67～78(67.8±6.6)歲；病程(1.0±1.1)年；輕度癡呆患者27例，中度癡呆患者16例；文化程度為小學(xué)及以下11例，中學(xué)及中專22例，大專及以上10例；基礎(chǔ)疾病為高血壓30例，糖尿病13例，高脂血癥25例，部分患者同時(shí)患兩種基礎(chǔ)疾病。兩組患者性別、年齡、文化程度、病程、病情、基礎(chǔ)疾病等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者宣教兩周后戒煙酒，給予低鹽低脂飲食，基礎(chǔ)疾病治療方法相同，規(guī)律服用降壓、降糖、調(diào)脂等藥物，控制血管性危險(xiǎn)因素。

1.2.1 觀察組：給予腦心清片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z44021765，規(guī)格0.41 g/片，每片含柿葉提取物50 mg)3片口服，3次/d，療程6個(gè)月。

1.2.2 對照組：給予尼膜同片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H2003010，規(guī)格30 mg/粒)30 mg口服，3次/d，療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前及治療6個(gè)月后對兩組患者進(jìn)行MMSE評分、Barthel指數(shù)評分[10]。采用MMSE評定患者認(rèn)知功能，主要包括定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、回憶力和語言能力。采用Barthel指數(shù)評分評定患者日常生活能力，主要包括進(jìn)食、洗澡、控制大小便、行走等基礎(chǔ)性日常生活能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前兩組MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后兩組MMSE評分均明顯高于治療前(P<0.05)。治療6個(gè)月后觀察組MMSE評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(x±s，分)

2.2 兩組治療前后Barthel指數(shù)評分比較 治療前兩組Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后兩組Barthel指數(shù)評分均明顯高于治療前(P<0.05)。治療6個(gè)月后觀察組Barthel指數(shù)評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)評分比較(x±s，分)

3 討 論

VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，人們在神經(jīng)生化學(xué)、生物分子免疫、遺傳基因等很多方面對VD的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了較為深入的研究，主要包括動脈粥樣硬化、膽堿能系統(tǒng)、興奮性氨基酸、氧自由基、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、炎性機(jī)制、一氧化氮、遺傳機(jī)制等。目前，臨床針對VD相關(guān)危險(xiǎn)因素和病因機(jī)制的治療，取得了一定進(jìn)步。

有研究發(fā)現(xiàn)柿葉提取物對VD的相關(guān)危險(xiǎn)因素和病因機(jī)制具有多方面藥理作用。柿葉提取物能改善血脂代謝，能明顯降低TG、TC和LDL-C，升高HDL-C，提高超氧化物歧化酶和降低脂質(zhì)過氧化物[11-13]。柿葉提取物中的蘆丁、槲皮素能明顯抑制Cu2+誘導(dǎo)的低密度脂蛋白過氧化修飾[12]，柿葉黃酮可明顯抑制血管外膜成纖維細(xì)胞增殖和大鼠血管平滑肌細(xì)胞增生，從而降低血栓形成趨勢，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生[14-17]。柿葉提取物所含琥珀酸能降低血液黏度、擴(kuò)張腦血管、改善腦血流循環(huán)，增加腦動脈血流量，改善腦組織供血、供氧狀態(tài)。有研究表明，柿葉提取物能減輕急性前腦缺血-再灌注引起的大鼠腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷，提高其活錐體神經(jīng)細(xì)胞密度[18]。柿葉提取物中的黃酮、槲皮素和蘆丁、金絲桃苷等成分還具有抗氧化、抗缺氧等神經(jīng)保護(hù)作用[18]。柿葉黃酮成分能抑制淋巴細(xì)胞與神經(jīng)元的黏附，加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞黏附因子抗體對淋巴細(xì)胞和神經(jīng)元的黏附抑制作用，進(jìn)而抑制腦缺血的炎癥損傷；能激活大鼠海馬神經(jīng)元L型鈣通道，改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)，從而阻斷鈣離子穩(wěn)態(tài)紊亂所產(chǎn)生的繼發(fā)性腦缺血損傷；蘆丁、金絲桃苷對大鼠鹿角菜膠誘導(dǎo)大鼠腳跖水腫模型有抗炎作用[18]。柿葉提取物DK-N3有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，有利于抑制腦動脈硬化后腦缺血的炎癥損傷反應(yīng)[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明，柿葉提取物所含黃酮類和酚性成分對超氧陰離子、單線狀氧、羥自由基和脂過氧基及一氧化氮等自由基都有很強(qiáng)的清除作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分均明顯高于治療前(P<0.05)；治療6個(gè)月后觀察組MMSE、Barthel指數(shù)評分明顯高于對照組(P<0.05)。提示柿葉提取物對改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能，對提高患者生存質(zhì)量具有一定療效。這可能與柿葉提取物控制VD的相關(guān)危險(xiǎn)因素和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用等，從而多途徑、多靶點(diǎn)，干預(yù)了VD 病理生理過程的多個(gè)環(huán)節(jié)，防止VD的發(fā)生和發(fā)展。

[1] 陳俊拋.癡呆治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:139.

[2] 石苗茜,劉衛(wèi)平.血管性癡呆發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,28(9):860-863.

[3] 韓 飛,荊志偉,于亞南,等.中藥有效成分治療血管性癡呆的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(7):273-276.

[4] 鄭 皓,魯周民,劉月梅,等.柿葉的藥理作用研究進(jìn)展及開發(fā)利用現(xiàn)狀[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2007,35(12):81-86.

[5] 林嬌芬,林河通,謝聯(lián)輝,等.柿葉的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及開發(fā)利用[J].食品與發(fā)酵工業(yè),2005,31(7):90-96.

[6] Bei WJ,Pen WL,Ma Y,et al.Naoxinqing protect NG108-15 cell from oxydative stress injury[J].Neurosci Let,2004,363(3):262-265.

[7] 吳繼良.腦心清片治療椎基底動脈供血不足療效觀察[J].廣東藥學(xué),2004,14(6):35-37.

[8] 中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-380.

[9] 萬小勇,楊登元.蒙特利爾認(rèn)知評估與MMSE量表在老年認(rèn)知障礙篩查中的應(yīng)用[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,7(4):648-650.

[10]蔡業(yè)峰,賈 真,李偉峰,等.中文版Barthel指數(shù)對多中心測評缺血性卒中患者預(yù)后的研究[J].中國腦血管病雜志,2007,4(11):486-490.

[11]蔡越冬,楊少鋒.腦心清片治療腦動脈硬化癥和冠心病心絞痛60例臨床總結(jié)[J].中藥新藥與臨床藥理,2001,12(6):414-416.

[12]林賽榕,汪家梨,吳小楠.柿葉茶抗氧化、降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].海峽藥學(xué),1996,8(4):14-15.

[13]吳小南,汪家梨.鮮柿葉汁對實(shí)驗(yàn)性高脂大鼠減肥降脂作用的觀察[J].中國公共衛(wèi)生,1999,154(4):30-31.

[14]閆道廣,周 玫,陳 緩.蘆丁和槲皮素對低密度脂蛋白氧化修飾的抑制作用[J].生物物理學(xué)報(bào),1995,11(1):105-109.

[15]歐陽平,劉尚喜,貝偉劍,等.柿葉黃酮對晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)的血管外膜成纖維細(xì)胞增殖的影響[J].中藥材,2004,27(3):186-188.

[16]歐陽平,貝偉劍,賴文巖,等.柿葉黃酮對晚期糖基化終產(chǎn)物誘導(dǎo)的血管外膜成纖維細(xì)胞增殖的影響[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,23(12):1 260-1 262.

[17]歐陽平,貝偉劍,賴文巖,等.柿葉黃酮抑制LDL刺激的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖[J].中藥材,2004,27(8):600-602.

[18]貝偉劍.柿葉活性成分及腦心清片對腦缺血神經(jīng)保護(hù)作用研究[D].廣州:中山大學(xué),2003.

[19]曾雪瑜,陳學(xué)芬,李友娣.柿葉提取物DK-N_3對小鼠免疫功能的影響[J].廣西醫(yī)學(xué),1987,9(3):125-127.

魏超(1978～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。

R 749.1；R 289.5

A

0253-4304(2016)04-0567-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.36

2015-11-18

2016-02-25)