廣西鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群初篩后2年隨訪結(jié)果分析▲

鄧卓霞 翁敬錦 司勇鋒 覃揚達 黃 波

論著·調(diào)查研究

廣西鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群初篩后2年隨訪結(jié)果分析▲

鄧卓霞 翁敬錦 司勇鋒 覃揚達 黃 波

蘭桂萍 王勇利 楊 涌 張本堅 韓 星 熊偉明

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸腫瘤科暨鼻咽癌研究所，南寧市 530021，E-mail：13878858299@126.com)

目的 分析廣西鼻咽癌高發(fā)區(qū)初篩2年后鼻咽癌一級親屬和一般人群組血清EB病毒抗體的差異及鼻咽癌發(fā)病情況。方法 2013年8～12月廣西梧州市、玉林市和南寧市參加鼻咽癌初篩，且2015年8～12月再次接受隨訪的人群2 022例，對比其初篩時與隨訪時EB病毒抗體[病毒殼抗原(VCA)-IgA和早期抗原(EA)-IgA]的陽性率，比較鼻咽癌一級親屬(親屬組)和一般人群組中EB病毒抗體的變化及鼻咽癌檢出情況。結(jié)果 初篩時親屬組VCA-IgA陽性率明顯高于一般人群組(P<0.05)，兩組EA-IgA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。親屬組VCA-IgA變化與一般人群組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；親屬組和一般人群組EA-IgA變化情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨訪時親屬組VCA-IgA轉(zhuǎn)陰率明顯高于一般人群組(P<0.05)。隨訪時兩組VCA-IgA、EA-IgA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨訪時親屬組檢出鼻咽癌2例(1.12%)，一般人群組檢出10例(0.54%)，兩組的鼻咽檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 初篩后鼻咽癌一級親屬鼻咽癌檢出率并未顯著高于一般人群組，可能無需選擇性隨訪。

鼻咽癌；EB病毒抗體；篩查；一級親屬；隨訪；廣西

鼻咽癌是我國兩廣地區(qū)常見的惡性腫瘤之一，由于發(fā)病部位隱蔽，患者早期多無癥狀，大多數(shù)患者就診時病情已發(fā)展為中晚期；晚期鼻咽癌患者5年生存率約為62.5%[1]，而早期鼻咽癌患者5年生存率則達90%[2]。因此，尋找一種有效的篩查指標(biāo)以早期發(fā)現(xiàn)鼻咽癌具有重要意義。有研究顯示未分化型鼻咽癌的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)，且有研究證實鼻咽癌患者EB病毒相關(guān)抗體病毒殼抗原(viral capsid antigen，VCA)-IgA、早期抗原(early antigen，EA)-IgA對鼻咽癌的篩查具有一定的價值[3]。家族聚集性是鼻咽癌特征之一[4]。研究顯示有血緣的親屬組其VCA-Ig A高于對照組[5]，但有學(xué)者使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法對親屬組的VCA-IgA進行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)陰率高于對照組，鼻咽癌檢出率卻并不高于一般人群組[6]。本研究在前期初篩的基礎(chǔ)上對部分人群再次隨訪，旨在探討鼻咽癌一級親屬與一般人群組VCA-IgA和EA-IgA的變化情況和鼻咽癌發(fā)病情況，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2013年8～12月廣西梧州市、玉林市和南寧市參加鼻咽癌初篩的人群，且2015年8～12月再次接受隨訪的人群2 022例，其篩查、隨訪資料均完整。將2 022例參加隨訪的人群按是否有鼻咽癌家族史分為一級親屬組(親屬組)178例和一般人群組1 844例。親屬組中男105例，女73例，隨訪時中位年齡43歲；一般人群組中男976例，女868例，隨訪時中位年齡45歲。兩組性別和年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.396，P=0.122；u=0.982，P=0326)，具有可比性。2 022例研究對象均簽署知情同意書。

1.2 病史采集及體格檢查 隨訪時記錄2 022例的性別、年齡等一般資料，進行常規(guī)病史采集及體格檢查。按照鼻咽癌普查登記表的要求詢問有無鼻咽癌相關(guān)癥狀(頭痛、耳鳴、涕血、面麻、復(fù)視、抽吸性血痰及頸部腫物等)，并進行頸部觸診。

1.3 標(biāo)本收集 初篩及隨訪時采集肘靜脈血4.0 ml置于試管中，常規(guī)3 000 r/min離心5 min，取血清，置-20℃冰箱保存待測。

1.4 EB病毒抗體檢測方法 采用細(xì)胞免疫酶法檢測VCA-IgA和EA-IgA。用上海生物制品研究所提供的細(xì)胞涂片檢測，嚴(yán)格按試劑盒說明書進行操作。用普通顯微鏡觀察，以陰、陽性對照為參照標(biāo)準(zhǔn)，進行結(jié)果判斷：陰性為細(xì)胞不著色或呈淺棕色的背景顏色，陽性為棕色的細(xì)胞在胞膜周圍著色較深。

1.5 鏡檢及活檢 VCA-IgA和EA-IgA 1項或者2項陽性者均進行鼻內(nèi)鏡檢查，發(fā)現(xiàn)異常取病理活檢。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用中位數(shù)表示，采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 初篩時親屬組與一般人群組EB病毒抗體陽性率比較 初篩時親屬組VCA-IgA抗體陽性率為15.17%(27/178)，EA-IgA抗體陽性率為2.25%(4/178)；一般人群組VCA-IgA抗體陽性率為8.51%(157/1 844)，EA-IgA抗體陽性率為1.19%(22/1 844)；親屬組VCA-IgA抗體陽性率明顯高于一般人群組(χ2=8.690，P=0.003)；兩組EA-IgA抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.712，P=0.399)。

2.2 親屬組與一般人群組的EB病毒抗體變化的比較 初篩時親屬組27例VCA-IgA陽性人群中16例在隨訪時抗體轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率59.26%，11例持續(xù)陽性；初篩時151例VCA-IgA陰性人群中有3例在隨訪時轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率1.99%。初篩時親屬組4例EA-IgA陽性人群有2例在隨訪時轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率 50.00%，持續(xù)陽性2例；初篩時174例EA-IgA陰性人群有1例在隨訪時轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率0.57%。初篩時一般人群組157例VCA-IgA陽性人群中32例在隨訪時抗體轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率20.38%，明顯低于親屬組(χ2=18.06，P<0.001)；125例持續(xù)陽性。初篩時1 687例VCA-IgA陰性人群中有21例在隨訪時轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率1.24%，22例EA-IgA陽性人群有10例在隨訪時轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率45.45%，12例持續(xù)陽性；初篩時1 822例EA-IgA陰性人群中有5例在隨訪時轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率0.27%。親屬組VCA-IgA抗體變化與一般人群組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而親屬組和一般人群組EA-IgA抗體變化情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 親屬組與一般人群組的EB病毒抗體變化比較(n，%)

2.3 隨訪時親屬組與一般人群組EB病毒抗體陽性率比較 隨訪時親屬組VCA-IgA抗體陽性率為7.87%(14/178)，EA-IgA抗體陽性率為1.69%(3/178)；一般人群組VCA-IgA抗體陽性率為7.92%(146/1 844)，EA-IgA抗體陽性率為0.92%(17/1 844)，兩組VCA-IgA和EA-IgA抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.001，P=0.980；χ2=0.344，P=0.558)。

2.4 隨訪時親屬組和一般人群組鼻咽癌檢出情況的比較 隨訪人群中親屬組共檢出鼻咽癌2例(1.12%)，一般人群組檢出10例(0.54%)，其中男性7例，女性 5例，年齡 42～64歲，中位年齡52歲；初篩、隨訪時VCA-IgA、EA-IgA情況見表2。按照美國癌癥分期聯(lián)合委員會第7版鼻咽癌 TNM 分期分為Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期3例，早期診斷率達75%(9/12)。親屬組與一般人群組的鼻咽檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.205，P=0.650)。

表2 隨訪時檢出鼻咽癌患者12例的資料

3 討 論

目前鼻咽癌的病因?qū)W研究表明鼻咽癌發(fā)病與遺傳因素、EB病毒感染和環(huán)境致癌因素有關(guān)。EB病毒可導(dǎo)致鼻咽部上皮細(xì)胞永生化，從而進一步使其惡化[7]。EB病毒VCA-IgA抗體可出現(xiàn)于鼻咽癌確診前10～61個月，通過檢測VCA-IgA有助于及早發(fā)現(xiàn)鼻咽癌[8]。EA-IgA對診斷鼻咽癌有較高的特異性[9]，目前在臨床篩查中多與VCA-IgA配合使用。

鼻咽癌普查研究顯示鼻咽癌患者一級親屬的發(fā)病率是正常人群的6～19倍[10]。有研究提示EB病毒相關(guān)的抗體陽性率高于無家族史人群[11]，但該研究未對家族成員進行血緣分類。隨著研究的細(xì)化，有學(xué)者報告鼻咽癌一級親屬的VCA-IgA和EBNA-IgA抗體陽性率均高于一般人群組[12]，提示EB病毒感染亦具有家族聚集性。本研究初篩結(jié)果也得出類似的結(jié)論，初篩時親屬組VCA-IgA抗體陽性率明顯高于一般人群組(P<0.05)。但兩組EA-IgA抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這可能與EA-IgA抗體陽性人數(shù)較少有關(guān)。

關(guān)于鼻咽癌一級親屬與一般人群組的EB病毒抗體轉(zhuǎn)歸是否有差異的問題，王盼盼等[6]認(rèn)為鼻咽癌家屬組的VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率高于對照組。本研究結(jié)果顯示，隨訪時親屬組VCA-IgA抗體轉(zhuǎn)陰率明顯高于一般人群組(P<0.05)，與王盼盼等[6]報告相似。王盼盼等[6]采用的檢測方法為ELISA法，而本研究則采用免疫酶法，但得出相似的結(jié)果，提示EB病毒的感染和再激活與血緣關(guān)系可能無關(guān)，推斷可能存在其他相關(guān)因素，這有待進一步研究證實。學(xué)者報告EB病毒再激活相關(guān)因素主要有環(huán)境和社會心理因素[11]。已有證據(jù)顯示EB病毒的再激活可誘發(fā)鼻咽癌[13]。在鼻咽癌發(fā)生前10～61個月，血清中可檢測到VCA-IgA，且抗體持續(xù)陽性[8]。本研究一般人群組檢出的10例鼻咽癌患者其初篩、隨訪時VCA-IgA均為陽性，再次提示VCA-IgA陽性的人群發(fā)生鼻咽癌的風(fēng)險高于陰性人群。

本研究中，有1例鼻咽癌親屬(弟弟)兩次檢測EB病毒抗體(VCA=IgA和EA-IgA)均為陰性，但初篩2年后再隨訪時發(fā)現(xiàn)其頸部淋巴結(jié)腫大，行鼻內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼻咽新生物，活檢病理提示為鼻咽未分化非角化性癌。目前較多學(xué)者支持鼻咽癌親屬需要密切隨訪的原則[14-15]，但目前有關(guān)隨訪時間間隔未明確，也無統(tǒng)一意見。本研究結(jié)果顯示，隨訪時親屬組與一般人群組鼻咽檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這可能與鼻咽癌一級親屬從鼻咽癌初篩中獲益有關(guān)，但這可能也和親屬組EB病毒再激活減少有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，隨訪時兩組VCA-IgA、EA-IgA抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。筆者認(rèn)為，初篩2年后對不需要對鼻咽癌一級親屬采取選擇性的隨訪。由于有小部分鼻咽癌親屬EB病毒抗體陰性，因此是否需要在一級親屬中加用內(nèi)鏡等篩查手段，則有待擴大親屬組人數(shù)和繼續(xù)延長隨訪時間做進一步研究確定。

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Analysis on follow-up results after two years of preliminary screening of polulation from high-risk area of nasopharyngeal carcinoma in Guangxi

DENGZhuo-xia,WENGJing-jin,SIYong-feng,QINYang-da,HUANGBo,LANGui-ping,WANGYong-li,YANGYong,ZHANGBen-jian,HANXing,XIONGWei-ming

(DepartmentofOtolaryngologyHeadandNeckOncology,InstituteforNasopharyngealCarcinomaResearch,thePeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China)

Objective To analyze the difference in the serum Epstein-Barr(EB) virus antibody and the incidence of nasopharyngeal carcinoma(NPC) between first-degree relatives(FDR group) of NPC patients and general population from the high-risk area of nasopharyngeal carcinoma in Guangxi.Methods A total of 2 022 subjects from Wuzhou City,Yulin City or Nanning City in Guangxi participated in the preliminary screening of NPC from August to December 2013 and the follow-up from August to December 2015.The positive rates of EB virus antibodies including virus capsid antigen(VCA)-IgA and early antigen(EA)-IgA when preliminary screening were compared with those when followed up.The changes in EB virus antibodies and the incidence of NPC were compared between FDR group and general population.Results At preliminary screening,the positive rate of VCA-IgA in FDR group was significantly higher than that in the general population(P<0.05),but no significant difference was observed in the positive rate of EA-IgA between two groups(P>0.05).There was significant difference in the change of VCA-IgA between two groups(P<0.05),but no significant difference in the change of EA-IgA between two groups(P>0.05).At follow-up,the negative conversion rate of VCA-IgA in FRD group was obviously higher than that in the general population(P<0.05).At follow-up,there were no significant differences in the positive rates of VCA-IgA or EA-IgA between two groups(P>0.05).At follow-up,2 cases(1.12%) and 10 cases(0.54%) of NPC were found in FRD group and general population respectively,and there was no significant difference in the detection rate of NPC between FRD group and general population(P<0.05).Conclusion The detection rate of NPC in FDR is not significantly higher than that in the general population after preliminary screening,and FDR of NPC patients may not need the selective follow-up.

Nasopharyngeal carcinoma,Epstein-Barr virus antibody,Screening,First-degree relatives,Follow-up,Guangxi

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(桂科攻14124003-3，14279008)

鄧卓霞(1970～)，女，本科，副主任護師，研究方向：鼻咽癌普查。

司勇鋒(1957～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：鼻咽癌的基礎(chǔ)和臨床，E-mail：syfklxf@126.com。

R 739.63

A

0253-4304(2016)04-0517-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.20

2016-01-05

2016-03-08)